这类糖尿病最易误诊，最新版专家共识都总结好了

成人隐匿性自身免疫糖尿病（latent autoimmune diabetes in adults，LADA）是指临床早期不依赖胰岛素治疗，以胰岛β细胞遭受缓慢自身免疫损害为特征的糖尿病类型。因为早期不依赖胰岛素治疗，故易被误诊为2型糖尿病。

大陆LADA患病人数居世界之首，早期诊断和及时正确干预有利于延缓LADA病情发展，对实施健康中国战略有重要意义。本文对2021年更新发布的《成人隐匿性自身免疫糖尿病诊疗中国专家共识（2021版）》的要点进行了整理汇总，以供医学同道参考学习。

遗传学特征

要点：

LADA发病的遗传背景具有TIDM和T2DM的易感基因，其遗传特征与T1DM类似。
人类白细胞抗原（HLA）易感基因型存在种族差异；HLA-Ⅱ类基因是LADA的主要易感基因。

免疫学特征

LADA的免疫特征包括胰岛炎、胰岛自身抗体、胰岛抗原反应性T细胞等。
单一谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）是LADA患者最常见的胰岛自身抗体；联合抗体筛查可提高LADA诊断率。

临床表现

LADA的自然病程可概括为四阶段：遗传易感期、免疫反应期、临床非胰岛素依赖期、临床胰岛素依赖期。
自身免疫所致胰岛β细胞功能减退是推动LADA病情进展和临床表现各异的关键。大陆LADA患者C肽减低是T2DM的3倍；其中GADA高滴度者胰岛功能衰退显著加快。
LADA患者合并的代谢综合征及其组分、骨密度改变，介于T1DM与T2DM之间。
LADA的肾病及视网膜病变患病率随疾病进展而增加；其ASCVD患病率及死亡率与T2DM相似。
LADA易伴自身免疫甲状腺疾病，建议常规筛查其甲状腺功能和甲状腺自身抗体。

诊断与分型

根据病因分类，将LADA归类为自身免疫T1DM的缓慢进展亚型。
LADA诊断标准：应同时具备下述三项（1）糖尿病起病年龄≥18岁；（2）胰岛自身抗体或胰岛自身免疫T细胞阳性；（3）诊断糖尿病后不依赖胰岛素治疗至少6个月。值得注意的是18岁以下青少年亦存在缓慢进展的自身免疫糖尿病，被称为青少年隐匿性自身免疫糖尿病（LADY）。
建议对所有新诊断的表型为T2DM的患者进行GADA筛查，以期早期诊断LADA。
如果考虑成本和检测可及性，建议选择具有LADA高危因素的糖尿病患者进行抗体筛查。LADA高危者可伴有以下临床特征：有TIDM或自身免疫病家族史、非肥胖体型（BMI＜25kg/m2）、起病年龄小于60岁。具体诊断路径如下图所示：

成人隐匿性自身免疫糖尿病的诊断路径

LADA可根据滴度高低分为两个亚型：LADA-1型与LADA-2型。高滴度LADA（GADA滴度≥180U/ml）临床特征类似经典T1DM，较少伴代谢综合征，称为LADA-1型；而低滴度LADA类似于T2DM，称为LADA-2型。LADA-1型与LADA-2型的比例在中国患者中大约为1:3。

治疗与管理

LADA治疗的总目标：达到理想的糖代谢控制水平；调控胰岛自身免疫反应，保护胰岛β细胞功能；防控并发症及伴发症。
LADA治疗管理流程：先根据C肽水平，再按GADA滴度及是否合并心肾疾病，选择降糖药。若C肽＜0.3nmol/L或GADA滴度≥180U/ml，建议使用胰岛素治疗；C肽≥0.3nmol/L且GADA滴度＜180U/ml，对于新诊患者伴HbA1c≥9%，可短期胰岛素强化治疗。具体管理流程如下图所示：

LADA治疗管理流程

LADA随访管理：由于LADA胰岛β细胞功能减退呈先快后慢双相模式，建议对有一定胰岛功能者，每6~12月复查1次C肽水平。对病程5年以上患者，至少每年做1次全面的并发症筛查。
血糖控制目标：
（1）LADA患者的HbA1c水平建议通常控制在7%以下；对于血糖控制达标者，每6个月检测1次HbA1c；对更改治疗方案或血糖控制未达标者，每3个月检测1次HbA1c。
（2）对于大多数LADA患者，建议空腹血糖控制在4.4~7.2 mmol/L，餐后＜10 mmol/L。
（3）孕期目标是空腹血糖控制在3.9~5.3 mmol/L，餐后1h 6.1~7.8 mmol/L，餐后2 h 5.6~6.7 mmol/L。
（4）对于大多数LADA，建议目标范围时间（TIR）（3.9~10.0 mmol/L）＞70%；而对于老年或低血糖高风险LADA，建议TIR（3.9~10.0 mmol/L）＞50%；LADA合并妊娠时，则建议TIR(3.5~7.8 mmol/L)＞70%。
治疗药物选择，推荐意见如下图所示：

LADA治疗药物选择建议

总之，新版共识结合国内外LADA证据，注重采纳大陆临床研究结果，在诊断标准、疾病分型、诊疗思路等方面做了更新。共识强调了C肽和GADA滴度在诊断与治疗中的重要性，为今后大陆临床LADA患者的诊治提供了更多参考意见。新版共识指出，早期筛查与准确诊断LADA是防治的关键，个体化治疗是其防治的重点。同时，也提出LADA的临床研究还亟需大样本、多中心临床试验，以便更好地指导临床工作，提高疾病防治水平及治疗效果。

作者：刘雪丽

来源：内分泌前线

参考资料

[1] 中国医师协会内分泌代谢科医师分会, 国家代谢性疾病临床医学研究中心. 成人隐匿性自身免疫糖尿病诊疗中国专家共识(2021版)[J]. 中华医学杂志, 2021, 101(38):15.

[2] 罗说明, 周智广. 《成人隐匿性自身免疫糖尿病诊疗中国专家共识（2021版）》解读 [J] . 中华糖尿病杂志, 2022, 14(1) : 17-20. DOI: 10.3760/cma.j.cn115791-20211126-00634.