北京时间2022年1月20日，澳网第四比赛日，包括穆古鲁扎、康塔维特、莱巴金娜、拉杜卡努、迪米特洛夫、施瓦茨曼在内的6位种子选手出局了。三位大满贯冠军在这个比赛日的单打比赛中止步，除了穆古鲁扎、拉杜卡努，还有安迪·穆雷。重返澳网的安迪·穆雷以三个4-6不敌日本球员丹尼尔太郎，无缘32强。
女单赛场，这个比赛日连续爆出大冷门，上赛季WTA总决赛冠亚军得主穆古鲁扎和康塔维特都被低排名选手淘汰，让人大跌眼镜。12号种子莱巴金娜在4-6输掉第一盘，第二盘0-1落后时因伤退赛，她的对手张帅晋级32强。除了张帅，王蔷在前一个比赛日过关，两位中国金花跻身32强，王蔷将在第三轮迎战凯斯，张帅第三轮的对手是梅尔滕斯。
比较遗憾的是，小将王欣瑜在先赢一盘的情况下被2号种子萨巴伦卡逆转，无缘32强。晚场亮相的17号种子拉杜卡努受到右手伤势困扰，以4-6、6-4、3-6不敌科维妮奇，上赛季美网冠军在第二轮惨遭淘汰。这个比赛日，女单赛场送走了两位大满贯冠军，分别是穆古鲁扎和拉杜卡努。
除了穆古鲁扎和拉杜卡努，男单赛场也有一位大满贯冠军选手出局了，那就是重返澳网的安迪·穆雷。面对日本球员丹尼尔太郎，安迪·穆雷始终处于下风，以三个4-6落败，无缘32强。这是穆雷职业生涯第三次输给日本球员，前两次都输给了锦织圭，而这一次竟然被排名第120位的丹尼尔太郎横扫，后者也是职业生涯首次闯进大满贯单打32强。
另外，男单赛场还有几位种子选手出局，分别是迪米特洛夫和施瓦茨曼。26号种子迪米特洛夫以1-3不敌帕尔雷，13号种子施瓦茨曼以6-7、4-6、4-6爆冷不敌排名只有175位的本土外卡选手奥康奈尔，让人大跌眼镜。2号种子梅德维德夫、4号种子选手、5号种子卢布列夫、9号种子阿利亚西姆等名将都顺利晋级32强！