中原標準時間2022年1月20日，澳網第四比賽日，包括穆古魯紮、康塔維特、萊巴金娜、拉杜卡努、迪米特洛夫、施瓦茨曼在内的6位種子選手出局了。三位大滿貫冠軍在這個比賽日的單打比賽中止步，除了穆古魯紮、拉杜卡努，還有安迪·穆雷。重返澳網的安迪·穆雷以三個4-6不敵日本球員丹尼爾太郎，無緣32強。
女單賽場，這個比賽日連續爆出大冷門，上賽季WTA總決賽冠亞軍得主穆古魯紮和康塔維特都被低排名選手淘汰，讓人大跌眼鏡。12号種子萊巴金娜在4-6輸掉第一盤，第二盤0-1落後時因傷退賽，她的對手張帥晉級32強。除了張帥，王薔在前一個比賽日過關，兩位中國金花跻身32強，王薔将在第三輪迎戰凱斯，張帥第三輪的對手是梅爾滕斯。
比較遺憾的是，小将王欣瑜在先赢一盤的情況下被2号種子薩巴倫卡逆轉，無緣32強。晚場亮相的17号種子拉杜卡努受到右手傷勢困擾，以4-6、6-4、3-6不敵科維妮奇，上賽季美網冠軍在第二輪慘遭淘汰。這個比賽日，女單賽場送走了兩位大滿貫冠軍，分别是穆古魯紮和拉杜卡努。
除了穆古魯紮和拉杜卡努，男單賽場也有一位大滿貫冠軍選手出局了，那就是重返澳網的安迪·穆雷。面對日本球員丹尼爾太郎，安迪·穆雷始終處于下風，以三個4-6落敗，無緣32強。這是穆雷職業生涯第三次輸給日本球員，前兩次都輸給了錦織圭，而這一次竟然被排名第120位的丹尼爾太郎橫掃，後者也是職業生涯首次闖進大滿貫單打32強。
另外，男單賽場還有幾位種子選手出局，分别是迪米特洛夫和施瓦茨曼。26号種子迪米特洛夫以1-3不敵帕爾雷，13号種子施瓦茨曼以6-7、4-6、4-6爆冷不敵排名隻有175位的本土外卡選手奧康奈爾，讓人大跌眼鏡。2号種子梅德維德夫、4号種子選手、5号種子盧布列夫、9号種子阿利亞西姆等名将都順利晉級32強！