“外事不决问周瑜，内事不决问张昭”，周瑜和张昭，是孙策留给弟弟孙权的两个托孤大臣。周瑜是江东武将的代表人物，张昭是江东世家大族和文臣的代表人物，两人在江东都很有影响力。
孙策是一员能征善战的猛将，但是孙权，在统兵作战方面，是远逊于他的兄长孙策的，孙策曾为了锻炼孙权，让他率兵去攻打陈登镇守的匡琦城。陈登的才能非常出众，他通过制造曹操救兵赶到的假象，让孙权陷入了慌乱之中。随后，陈登乘机出击，大败孙权。孙权的兵力远多于陈登，但陈登出击之后，孙权慌了，他率先逃跑，这让吴军军心大乱，最终惨败给了陈登。
这次惨败，影响了孙权在江东武将心中的地位，所以当孙策将江东主公之位传给孙权后，江东诸将对江东的未来，十分悲观，甚至还有不少将领，开始为自己的未来考虑，准备改换门庭了。
关键时刻，周瑜站出来，率先行君臣之礼，帮助孙权稳固了江东主公之位。随后，曹操率兵南下，准备夺取荆州和江东。面对来势汹汹的曹操，江东人心惶惶，张昭等人，纷纷劝说孙权投降曹操，但周瑜没有被强大的曹军吓住，他不但主战，而且还在赤壁之战中，率兵击退了曹军。
赤壁之战后，张昭在江东的威望受损，周瑜的威望得到了极大地提升，他成了江东名副其实的第一重臣。周瑜虽然权势很大，但对孙权十分忠诚，他击退曹操后，又谋划着打压刘备，夺取益州、联手马超等，要帮助孙权夺取天下，可惜天妒英才，周瑜年仅36岁，就因病去世了。
周瑜临死前，还在为孙权考虑，他提醒孙权要注意三个人，可惜孙权疏漏一人，差点让东吴亡国。
一、刘备
曹操说，司马懿是个不甘做人臣的人，实际上，刘备才是个真正的不甘做人臣的人，他依附过公孙瓒、袁绍、曹操、刘表等多位诸侯，虽然他们待刘备不薄，但刘备从未想过做他们的臣子。
刘备是个很有志向的人，他虽然口口声声说要匡扶汉室，但刘备的真正目的，是要夺取天下称帝。周瑜去世时，刘备虽然只有半个荆州，四郡之地，实力弱小，对孙权构不成威胁，但刘备有诸葛亮、关羽、张飞等人辅佐，依旧不可小觑，所以周瑜提醒孙权防备刘备，免得让刘备壮大，成江东心腹之患，但可惜，周瑜的提醒，孙权没有重视，不久后，还将南郡借给了刘备。
刘备得到南郡之后，实力得到了增强。同时，周瑜去世后，江东攻打益州的计划被搁置了，这便宜了刘备，他抓住机会，夺取了益州。刘备得到益州之后，实力强大了，却不愿归还荆州，为孙刘两家的交恶，奠定了基础。襄樊之战时，孙权趁关羽攻打樊城之际，派吕蒙夺取了荆州。
孙权背信弃义，夺荆州、杀关羽之事，激怒了刘备，他率举国之兵攻打江东。好在，危难时刻，陆逊挺身而出，率兵击败了刘备，让江东避免了亡国之祸，但即便如此，江东也是损失惨重。
二、鲁肃
江东的大都督，位高权重，肩上的担子很重。周瑜“国士无双”，才华出众，他活着的时候，击退曹操等强敌，肩负起了江东大都督的重任，但是他去世后，为了江东基业，他需要为孙权推荐一位合格的大都督。江东虽然人才很多，但大都督一职需要顶级人才担当，还要忠诚可靠。
周瑜为孙权推荐的人才，就是鲁肃。“伏路把关饶子敬，临江水战有周郎”，周瑜擅长水战，鲁肃擅长打伏击、守关等，他也是个出色的军事人才。同时，鲁肃还很有战略眼光，他在官渡之战前，劝说孙权联合刘备对抗曹操，促成了孙刘联盟，也为孙权打赢赤壁之战奠定了基础。
周瑜去世后，鲁肃建议孙权将南郡借给刘备，促成了孙刘曹三足鼎立的格局。同时，孙刘两家虽然是盟友，但也存在着不少利益分歧，鲁肃通过从中斡旋，让两家斗而不破，维护了江东利益。
三、曹操
曹操是刘备、孙权的劲敌。曹操是个很有野心，也很有能力的人，他从起兵之初起，就接连发动战争，灭掉了袁术、吕布、袁绍、马腾等强敌，夺取了天下的大部分土地。随后，曹操还要夺取刘表的荆州和孙权的江东，但在赤壁他吃了个大跟头，被周瑜击败之后，被迫率兵北归了。
曹操虽然输掉了赤壁之战，但实力不容小觑，他的野心没有改变，时机成熟后，曹操依旧再次率兵南下，攻打江东，直到灭掉刘备、孙权，统一天下为止，所以周瑜临死前，提醒孙权要居安思危，防备曹操。对这点，孙权也有清醒认识，他将曹魏视为自己的强敌，做了不少准备。