1553年葡萄牙殖民者攫取了我国在广东澳门的居住权，不过在很长时间里明朝政府对澳门仍然享有主权，清朝取代明朝后，形势仍然如此。不过到了晚清1887年葡萄牙政府与清朝政府签订了不平等条约，占领了澳门，一直到1999年12月20日中华人民共和国中央人民政府恢复对澳门行使主权。
澳门以前是个小渔村，古称濠镜澳。秦始皇一统六国之后，又马不停蹄地平定了南方百越，澳门也被正式纳入中国版图，属南海郡番禺县地。
但其实在很长的历史时期内澳门并没有多少人居住，这里耕地缺，物产少，立足生活繁衍后代并不容易。
15世纪开始到16世纪，葡萄牙在世界上耀武扬威，一直在从事海外扩张。在开辟了欧洲人前往东方的“新航路”后，葡萄牙先后攻占了印度半岛的果阿以及马六甲，并开始想方设法的寻找通往中国的通道。
1513年夏天—1514年初，也就是明朝的正德年间，一个叫乔治·欧维士的葡萄牙人第一次率领船队到了广东珠江口屯门澳，与当地居民进行了香料贸易。他是一个探险家，也是第一位到中国的葡萄牙人。
此后葡萄牙还派人来过企图与大明建立外交和商业联系，但遭到了拒绝。其实大明对于这种要求显然是不可能接受的，尤其是对于海外贸易的态度是明确的。
可是显然葡萄牙人目的不达到是不会放弃的，他们见不到皇帝，并不甘心甚至占据“屯门岛”，打算安营扎寨了。本来明武宗对弗朗机人并没有那么讨厌，也答应见他们了。不过随着正德皇帝的死，嘉靖皇帝的态度非常坚决，开始驱逐佛朗机人，并再不许入境。
于是双方爆发了屯门海战，明朝水师取得了胜利。不过葡萄牙人并没放弃，时不时就袭扰大明的海疆。
到了嘉靖三十二年（1553），葡萄牙人成功贿赂广东官员换取在澳门通商权。当时葡萄牙人来到澳门，借口“舟触风涛缝裂，水湿贡物”，请求借澳门“晾晒”，他们为此还贿赂了给广东海道副使汪柏500两银子，拿了钱他同意了，而这也成为了葡萄牙此后占据澳门的开始。
到了明穆宗时期，也就是隆庆六年（1573年）葡萄牙获得明朝准许以租地形式在澳门居留，成为在中国的首个落脚点。
葡萄牙从占据澳门开始，就在澳门大兴土木，筑屋居住，并且还修建了炮台，把这里当成了他们的地盘。但就算如此，明朝对澳门有着绝对的主权，对葡萄牙人也有着诸多限制。
清朝入主中原后，也是如此，葡萄牙人也不敢明目张胆的作威作福，整体上还算老实。可是到了晚清，形势发生了变化。尤其是鸦片战争以后，西方列强开始侵略中国，葡萄牙也在随后逼着清政府签订了不平等条约，占领了澳门。