1553年，葡萄牙将他们的触手伸到了东方的澳门，通过向明朝地方官员行贿的方式，占据了澳门的部分土地，由于需要引进葡萄牙红衣大炮等方面考虑，明朝政府也认可了葡萄牙对澳门的租借。不过葡萄牙仅是获得部分治理权，每年需要向明朝支付租金，
明朝在澳门设置有官衙，对澳门仍然拥有主权。
清朝为何不驱逐葡萄牙人？
1644年，清军入主中原，八旗铁骑正处鼎盛，澳门弹丸之地，驱除葡萄牙人易如反掌，清朝没有这样做出于以下几点原因：
一、葡萄牙策略得当
明末清初之际的葡萄牙，在欧洲大陆已经荣光不在，甚至被西班牙统治，直到1640年才刚刚恢复独立。葡萄牙的殖民地更是频频被新兴强国荷兰和英国袭击。此时的葡萄牙没有近代殖民者身上的那种傲慢和强硬。
由于已经在澳门经营了将近一个世纪，
葡萄牙人非常了解中国的“基本国情”
。清军抵达后，在澳门的葡萄牙人马上向清朝“呈文投诚”，表示“甘为天朝忠順子民”，“感慕皇上德威，寄居弹丸一隅。”
在当时清朝统治者眼中，没有明确的中国人和外国人之分，葡萄牙人和西南土司区别不大，都是清朝的“藩篱”。当葡萄牙人拿着明朝授权的合法文书来投诚时，清政府对这种归顺十分的重视，这无疑对仍在抵抗的南明残余势力具有示范意义，显示清朝天命所归，清政府好生安抚，命葡萄牙人安守其职。
二、葡萄牙的独特价值
葡萄牙人的确是太了解中国人了，知道光恭顺是不够的，还要展示自己的价值，葡萄牙的归顺文书中写明，愿“代守险要”和“竭力奉公以纳贡赋”，这正中清朝的软肋。
“代守险要”
澳门地处沿海，八旗铁骑虽然骁勇，海军一直是清军的软肋，短时间内也无暇发展，能由葡萄牙人维护一下沿海的治安，正式清朝所需。
“缴纳贡赋”
自古打仗离不开钱粮，葡萄牙人不但将每年515两租借费如数转交清朝，还允许清朝对澳门的商会进行收税（至道光年间清仍在征收此项税赋），每年的租借费加税款，总额足以令清政府满足。要知道澳门在清的眼中只是一个小渔村，即使清军完全占领自己去收田税，估计一年也收不了几两银子。
综合以上两点，
在順治初年，清朝官方决定对澳门维持明朝的协议，
仍准许葡人居留和贸易。
三、清朝内部因素
皇帝太忙了
后金曾为明朝外围“藩篱”，强大后起而推翻明朝，建立清朝。清朝统治者对那种表面纳贡臣服，实则独立王国的所谓“藩篱”从不放心。
康雍乾时期，设驻藏大臣、设伊犁将军，收服外蒙，降服土司，改“土官”为“流官”，彻底粉碎这些独立王国，可以说清朝对边疆地区的控制力度，达到了中国古代前所未有的程度。在澳门的葡萄牙人能逃过此劫，只因为皇帝太忙了。
康熙，擒权臣、定三藩、收台湾、阻沙俄、战准部，没时间管澳门！
雍正，摊丁入亩、改土归流、整饬吏治、排查亏空、火耗归公，平定青海，没时间管澳门！
乾隆，三次用兵新疆，两次用兵尼泊尔，还用兵缅甸、安南、台湾、大小金川，没时间管澳门！
康雍乾三帝似乎都懂要抓主要矛盾的道理，用一百多年的时间集中处理新疆、西藏、蒙古、云贵问题及周边问题，
至于澳门的彻底收服，真顾不上，皇帝太忙了！
传教士因素
传教士的因素也不可忽略，清初多位外国传教士来到中国，依靠特殊的技能伴在皇帝身边，被册封官职，最终故去在中国，代表人物有汤若望，南怀仁，张诚，徐日升，郎世宁等。
康熙帝甚至拜南怀仁为师，长期跟他学习数学、几何、天文、历法，南怀仁最后官至工部侍郎，正二品，1688年以“国级干部”的身份在北京逝世，享年66岁。
传教士们已融入清朝的官僚体系中，
这些耶稣会传教士几乎都是从澳门进入中国的，他们对于维持澳门的现状起着不可忽视的作用。
清朝与葡萄牙的联合军事行动
清朝中后期
澳门的作用愈发显得无可替代，原因就是清朝收复台湾后就不再重视水师的发展
。
乾隆后期，海盗活动日益猖獗，尤其以张保仔闹得最厉害，全盛时聚众7万余人，打劫过往船只，洗劫沿海村庄。清朝只得联合澳门葡萄牙人进行围剿。
据《靖海全图》所绘，数次战斗中，葡萄牙的新式舰船发挥了中流砥柱的作用，广东水师只能从旁协助。但是清朝再次拿出当年平定台湾的老办法，长期负责封锁海岸，切断海盗补给，经过多年努力，终于迫使张保仔投降，沿海各地回复安宁。
经此一役，清政府对澳门葡萄牙人非常认可。随着清朝中后期的日益没落，彻底没有了驱逐葡萄牙人的想法。
尾声
驻澳门的葡萄牙人，用他们的必要性、特殊性以及强大的策略，维持住了他们在澳门的特殊地位。
总的来说，清朝与驻澳葡萄牙人间是互通有无、各取所需、基本和平的关系，
但澳门的主权一直属于中国无疑。
鸦片战争后清朝日渐衰落，葡萄牙也趁火打劫，1887年清政府被迫与葡萄牙政府签订《中葡和好通商条约》，澳门正式为葡萄牙殖民地，至1999年，澳门终彻底终回归祖国。
值得一提的是，无论是在澳门回归前，还是在回归后，葡萄牙与中国政府间的合作都非常的愉快，这也为澳门今日的繁荣提供了保障。
而今日仍留在澳门的土生葡人，实际上成为了中华民族的第57个民族，
享有中国公民的一切权利，也成为澳门独特的一抹风景。