如何延緩塵肺患者特發性纖維化？4點幫你理清尼達尼布使用方法！

6月15日是世界呼吸日。呼吸是人類生存的首要條件。塵肺病是大陸最嚴重的職業病。截至2021年底，大陸仍有約45萬人深受塵肺病困擾。最近更新的《中國塵肺病治療專家共識（2024年版）》最重要的修訂是重視塵肺病的抗纖維化治療，推薦漢防己甲素和尼達尼布用于矽肺和煤工的治療'塵肺病。尤其是快進型矽肺患者的治療。此前，本頻道總結了漢防己甲素的治療方案：《塵肺治療如何開始？》漢防己甲素抗纖維化治療4種聯合方案概述！”，本文将介紹尼達尼布在肺纖維化治療中的應用，供臨床參考。

一、尼達尼布的基本作用、用法及新共識推薦

尼達尼布是一種細胞内酪氨酸激酶抑制劑，作用于成纖維細胞生長因子受體、血小闆源性生長因子受體和血管内皮生長因子受體，抑制成纖維細胞的增殖和遷移轉化，抑制纖維化的進展。用于治療特發性肺纖維化（IPF）和系統性硬化症相關間質性肺病，可延緩用力肺活量（FVC）的下降。新共識[1]建議快速進展性矽肺患者口服尼達尼布治療，以延緩FVC的年度下降(1B)。用法用量：口服，每次150mg，2次/d，長期服用。

二、尼達尼布的臨床效果

2019年在15個國家對663名進行性纖維化間質性肺疾病（PF-ILD）患者進行的随機對照臨床試驗結果顯示，尼達尼布延遲試驗組FVC每年減少107ml，這是顯着下降。PF-ILD患者急性加重或死亡的風險為33%。39名研究對象是患有職業性間質性肺病的患者。與安慰劑組相比，尼達尼布使用力肺活量的年度下降延遲了252.8毫升。

一項随機、雙盲、安慰劑對照II期臨床研究共入組了432名IPF患者。結果顯示，與安慰劑相比，尼達尼布150mgbid顯着延緩了IPF患者52周時FVC的年度下降（-0.19L/年vs-0.06L/年；P=0.01）。同時，尼達尼布還顯着降低了IPF患者急性加重的風險，提高了IPF患者的生活品質。

兩項具有相同研究設計的随機、雙盲、安慰劑對照III期臨床研究分别招募了515名和551名IPF患者。與安慰劑相比，尼達尼布150mgbid延緩了IPF患者52周時FVC的年下降率；尼達尼布組與安慰劑組FVC年下降率差異分别為125.3ml/年（P<0.001）和93.7ml/年（P<0.001）。研究荟萃分析表明尼達尼布降低了病情加重的風險。複旦大學的研究表明，尼達尼布可以延緩IPF患者FVC的下降，延長生存時間，減少急性加重。

一項包含4項平行RCT研究和2項隊列研究的荟萃分析顯示，與對照組相比，尼達尼布組顯着延緩了IPF患者FVC的年下降率（P<0.001），并改善了症狀、日常生活和活動各項名額（P＜0.001）、不良事件發生率降低（P＜0.001），差異均有統計學意義。已有研究表明尼達尼布治療IPF對于改善患者肺功能名額、延緩病情進展、提高生活品質具有重要意義。

三、安全性

1

消化系統不良反應

尼達尼布最常見的不良反應包括腹瀉、惡心和嘔吐、腹痛、食欲下降、體重減輕和轉氨酶升高。多數患者表現為輕度或中度腹瀉、惡心、嘔吐，應對症治療；如果嚴重腹瀉或嘔吐持續存在，應停藥。減少劑量或停藥後，肝酶升高會恢複正常。轉氨酶恢複到基線值後，治療可以再次增加至全劑量或以較低劑量重新開始。

目前國内外尼達尼布臨床治療中報道的不良事件相似，顯示胃腸道不良反應最為常見，其中腹瀉發生率最高，但嚴重程度為輕或中度且可控。

2

腎病綜合征

日本藥品醫療器械綜合機構（PMDA）于2022年宣布，将修改尼達尼布乙磺酸鹽的産品資訊，以标明腎病綜合征的風險。PMDA審查了日本國内和海外接受尼達尼布治療的患者中收到的腎病綜合征病例報告。2018年4月至2021年3月，共報告腎病綜合征病例6例，無死亡病例。因果關系評估得出的結論是藥物與事件之間存在合理的聯系。是以，用藥期間應定期進行尿蛋白檢測。

3

皮膚不良反應

2019年，美國報告一例IPF患者接受尼達尼布150mgbid治療。最初幾周到一個月内會出現痤瘡樣皮疹并伴有瘙癢。他繼續服藥以控制基礎疾病。六個月後，他的額頭和膝蓋上出現了痘痘。發現散在丘疹、硬結和紅斑。進行皮膚活檢，診斷為大疱性類天疱瘡。在一項尼達尼布治療難治性轉移性結直腸癌患者的Ⅲ期随機對照試驗中，8.3%（32/384）的患者出現皮疹，其中出現3級皮疹的患者占0.3%（1/32）。

總體而言，認為尼達尼布在亞洲人群中的安全性與整體研究人群一緻，表明尼達尼布的長期治療安全性是可控的。

四、尼達尼布和吡非尼酮

1

IPF治療機制研究及指南建議

尼達尼布是一種多靶點酪氨酸激酶抑制劑，可抑制血小闆源性生長因子受體α和β、血管内皮生長因子受體1～3、成纖維細胞生長因子受體1～3。阻斷纖維化過程的信号通路，抑制纖維化過程。成纖維細胞的擴散、轉移和轉化，進而減緩纖維化過程。

吡非尼酮還可以延緩IPF的進展并延長患者的生存期，但該藥物的作用機制尚不完全清楚。研究結果表明吡非尼酮能夠抑制重要的促纖維化和促炎細胞因子，包括轉化生長因子β和惡性良性腫瘤壞死因子α，抑制成纖維細胞增殖和膠原沉積，具有抗纖維化和抗炎作用。

這兩種藥物被認為可以延緩IPF的進展并延長患者的生存期。2014年10月，美國食品藥品監督管理局（FDA）準許吡非尼酮和尼達尼布作為抗纖維化藥物用于治療IPF。2016年《中國特發性肺纖維化診治專家共識》指出，吡非尼酮和尼達尼布是“可以酌情使用的藥物”。在新共識中尼達尼布成為特别推薦藥物。

2

吡非尼酮與尼達尼布的聯合用藥

由于吡非尼酮和尼達尼布抗IPF治療靶點不同，兩者聯合治療是否具有協同作用已成為IPF治療新的臨床研究方向。2015年，美國和加拿大開始對兩種聯合治療IPF的安全性、耐受性和藥物代謝特征進行開放标簽、平行IV期試驗。該研究納入了104名IPF患者，年齡≥40歲，FVC占預測值≥50%。他們在導入期接受尼達尼布150mg2次/天，持續4至5周，并按1:1随機分為聯合治療組。和尼達尼布組。

聯合治療組給予尼達尼布150mg2次/d，共12周，第1周聯合吡非尼酮267mg3次/d，第2周534mg3次/d，第801mg3次/d。/d在第3至第12周。d;尼達尼布組給予尼達尼布150mg兩次/天，共12周。

本臨床研究結果表明，尼達尼布聯合吡非尼酮對IPF患者具有可控的安全性和耐受性。研究人員可以進一步探索尼達尼布聯合吡非尼酮治療IPF的用途。

作為抗肺纖維化藥物，尼達尼布和吡非尼酮的作用靶點不同。兩者均可延緩IPF患者的病情進展。其中，尼達尼布具有降低IPF急性加重的潛力。這兩種藥物也是迄今為止僅有的兩種用于治療IPF的藥物。臨床試驗結果表明兩者均可減緩肺活量下降，減輕肺功能惡化，提高患者生活品質，且具有良好的安全性。

目前正在開展兩種藥物長期使用的有效性、安全性和藥物經濟學研究，以及兩種藥物的适應症擴大、聯合治療和劑型改進等研究，這将使藥物對慢性肺纖維化更有效。廣泛的應用提供了更多的證據。

溫馨提示：本文涉及醫療内容為普遍适用性建議，僅供學習和參考，最終意見以臨床醫師診斷為準。