1、申报资料名称规范
Q：（山东RD流年花开）：有没有做化学原料药的老师，想请教下在上报资料时产品名称和杂质有没有统一，或者有没这方面的规定
A：（上海-RA-郭星星）：药典委指导原则系列；有药典名称的用CADN，不行就INN中文名，（特殊情况下可选括号备注，比如厂区和给药途径、来源）；杂质有命名要求，具体要翻文件
2、 注册申报标准
Q：（江苏-API-Eileen萧）：各位老师，请教一个问题，如果我们想通过USP药典的标准注册欧盟（原料药），EDQM会不会接受啊？有老师有经验吗？
A：（山东-国际注册-依恋）：我们是分开的，EDQM是报的EP标准，不知道你说的这种情况行不行
A：（宁波国际注册-张大米粒）：感觉不太行，看cep全称是什么？
A：（宁波-注册-小月）：要看你们标准和欧洲药典的符合性呀，如果美国药典标准比欧盟的更严，那是可以的呀。但是你也要说你符合欧洲药典呀。不能说符合美国药典呀
A：（京-GMP-David）：CEP是欧洲药典符合性，欧洲药典收载的最好用欧洲药典的标准，没收载的不能报CEP品种，你看看品种是不是收载了
Q：（江苏-API-Eileen萧）：这是收载了的，USP和EP的方法是一样的，计算方式不一样，USP是外标法计算的，EP是自身对照法计算的，我们纠结这个问题就是，USP方法的验证我们已经做了，但是不想再为了EP再做一套方法学验证。所以想问这种情况能不能被EDQM接受
A：（上海-注册-研发小白）：确定ep是自身对照？
Q：（江苏-API-Eileen萧）：是的
A：（上海-注册-研发小白）：可以共用，补点儿验证呗
3、上市后变更
Q：（广东-药品注册-最爱胡歌）：老师们，请问进口药品的上市后变更一定要先境外上市国家批准（提交境外上市国家出具的允许药品变更证明文件）吗？
A：（北京-药品注册-洛忆）：在上市后变更管理办法政策解读中有提到这点，目前来说还是需要国外先批的
4、补充申请审评
Q：（Daisy）：各位老师，谁了解新药临床试验期间的补充申请审评过程中，如果申请人名称变更了，可以再报补充申请吗，或者以什么样的途径的变更申请人名称？
A：（f 上海 药品注册）：你的申请人名称变了，实体变了吗？申请人只是名称变了几个字申请人实际上没变吗？
Q：（Daisy）：是的，实体没变，只是名称变了
A：（f 上海 药品注册）：我们之前有过这种情况，但是你已经交到cde的申请是没有办法改名了，我们当时走的公文，之后交的任何的申请可以按，新的公司名，但是之前交的申请的临床批件都是按旧公司。
5、BE备案
Q：（天津-注册-song）：请教大家一个问题，在国外做BE，在国内申报，需要在国内BE备案吗？
A：（北京-进口注册）：国外做的BE数据符合国内要求就不需要做呀，直接用国外的申报。如果与国内要求存在差异需要评估是否需要重新做。如果说你的BE未经境外机构审批，你只是因为申报要在境外开展BE研究，那是需要在国内进行备案的。
6、方法验证
Q：（北京-分析-闻弦歌）：各位大佬，分析方法验证完成后，制剂又要更改处方（增加其中一种辅料用量），那么方法验证还需要重新做吗？
A：（长春-研发注册-YXL）：要
A：（孟婆 来碗香飘飘）：采用样品的需要重新做，比如重复性、回收率，供试品的溶液稳定性。其他的不采用样品的都不用重新做了
7、专利声明
Q：（上海-化药注册-张杰）：请教下，有老师按照专利声明中三类声明提交么？
"3 类：中国上市药品专利信息登记平台收录有被仿制药品相关专利，仿制药申请人承诺在相应专利权有效期届满之前所申请的仿制药暂不上市"
A：（北京 注册 masami）：如果化合物专利还在效期，要提交3类声明，其他的可以挑战一下
Q：（上海-化药注册-张杰）：不知道提交三类声明，会不会对我的审评完成什么影响
A：（北京 注册 masami）：应该没有影响吧，审评进度跟专利也不挂钩
8 、FDA申报
Q：（长春-研发注册-YXL）：请教大家，报FDA可以用中国的AR级别试剂吗
A：（南京-药学研究-XCQ）：可以
Q：（长春-研发注册-YXL）：但USP上有这样的要求呢
A：（南京-药学研究-XCQ）：我们之前公司就是中美双报的，都是正常用国药的盐作流动相
Q：（长春-研发注册-YXL）：我知道的企业也是用国产的分析纯，这里面就不通了呢
A：（蓝天大地）：里面也没说必须啊，只是针对USP而言，相关方法建立或者仲裁时，才会严格依照。not covered...那一句已说明其他情况如何处理。就如有时药典收载几种方法，但以其中一种作为最终仲裁处理一样。退一步，如果方法和usp不一样，你做过方法验证，这其中就包含所用试剂和仪器啦。
Q：（长春-研发注册-YXL）：不一样是好说的，但像辅料检测这种，你肯定用药典方法
A：（蓝天大地）：就算用USP方法，也是相应试剂达到一定质量标准，而不是中国产与否
Q：（长春-研发注册-YXL）：但中国和美国没有对标，你很难确定质量一样。有一个检项中国不要求，但ACS有要求
A：（蓝天大地）：没有要求不一定达不到，也不一定批批检
9 、美国申报变更
Q：（湖北-中国注册-大圣）：想问个，美国的变更都有些什么级别啊。目前只知道有PAS 和CBE-30 这个分别都是什么级别的变更
A：（京-GMP-David）：PAS是批准后变更，CBE30是30天内无反馈即可实施，基本属于major级的，还有CBE，然后是年报，就这几个
A：（深圳-生物制品-欢）：
Q：（湖北-中国注册-大圣）：那PAS属于是重大变更，CBE-30是中等变更，差不多类比起来的话。CBE-30和我们国内的备案制度有点像啊。
A：（京-GMP-David）：差不多，CBE有两个，一个CBE，一个CBE-30
10 、生物制品参考品
Q：（Luke）：生物制品，一级参考品是用哪个批次的样品来建立的？
A：（天津-生物制品-大胖）：3期样品
11、药典方法变更
Q：（湖北-中国注册-大圣）：大佬们，你们有没有走过将药典方法换成其他方法的变更呀。药典方法要用AAS 我们想换成ICP 。 这种会批吗？
A：（江苏，杜）：可以的，做好相关的验证和比较。
12 、稳定性试验
Q：（广东-化药-小榭）：求教:对于“40℃加速超标，但是长期留样合格，杂质高于参比”这种情况，是否能够获批？有说法么~
A：（长沙-注册-蛋蛋）：1、看你标准是否合理，标准合理的话，在标准范围内，是可以获批的；标准如果不合理，需要收严，那么看你在多长效期内符合标准。
13 、质量标准
Q：（注册）：请教各位：工艺杂质是不是都要订入原料药质量标准？
A：（苏州-RA-Aris）：如果是你们路线专有的，起始物料或中间体已控制住了，方法也验证了，多批次数据也提供确实控制住了，可以不订入原料药质量标准。若是药典杂质或其他申请人已订入杂质亦或是基因毒性杂质，需要订入原料药质量标准。
Q：（注册）：我怎么记得是工艺杂质都要订入原料质量标准呢今天看到我们公司合成分析的杂质谱分析，突然有点懵
A：（长沙-注册-蛋蛋）@苏州-RA-Aris 老师，路线不同，杂质谱不一样，即使药典或其他申请人的标准有收载，在我的路线中不会产生，也不用订入我的质量标准吧
A：（苏州-RA-Aris）：药典或其他申请人的标准有收载，进行评估风险，理由非常充分可以不订入的，如果是路线较短，一般药典的杂质还是建议加进去。
A：（上海-注册-贰雯）：工艺杂质靠评估，不是所有的都要定，而且它的风险比降解杂质还小一些
Q：（注册）：但是我觉得已在原料药中研究的工艺杂质可以不订入制剂标准了，但是原料药的工艺杂质你得订入原料药标准吧？可以不作为已知杂质，但是作为其他单杂也是订的概念吧?
A：（苏州-RA-Aris）：这种是按照已知杂质在原料药中进行研究，按照其他杂质（非特定杂质）限度控制，并不是订入质量标准，订入质量标准的是特定杂质
14、关键质量属性
Q：（注册）：请问原料药的关键质量属性是这样写的吗？我咋看着咋像杂质谱分析。原料的关键质量属性咋分析呢？
A：（苏州-RA-Aris）：CQA参考ICH Q11，自己评估。结合你工艺和质量标准及成品特性。及制剂的需求
15、NDA申报资料
Q：（四川-注册-言西）：各位老师，请教一个NDA资料模块一证明性文件准备的问题，在1.3.8.7研究机构资质证明文件处，除了GLP证明和临床机构备案文件，委托研究机构需要放营业执照和委托研究合同吗？
A：（上海-RA-苏茜）：不放
Q：（四川-注册-言西）：谢谢。就是担心不放会被补正
A：（上海-RA-苏茜）：不会的，合同本来现在就不需要了。这里放glp，gcp证书一类就可以
16 、申报资料
Q：（注册-秋）：请问各位老师，仿制药CTD申报资料证明性文件，还提交药品生产许可证吗，根据国家局发布的取消药品证明性文件清单中，国产药品注册审批可以不提交药品生产许可证，大家还有提交吗？受理时是否还要求提交？
A：（长沙-注册-蛋蛋）：生产许可证必须提交，原料药没有申报品种的生产范围、制剂没有申报品种的剂型范围，没有受托生产的品种、没有委托生产的品种，这些都不给受理，生产许可证查的非常严格和仔细
Q：（苏州-RA-Aris）：原料药申报品种的生产范围具体指什么，具体的原料药名称？
A：（长沙-注册-蛋蛋）：是的，你要申报哪个品种，申报前就要在生产许可证完成该品种的生产范围增项，原料药是按品种批生产范围，制剂是按照剂型批
Q：（注册-秋）：辅料也必须提交吗？
A：（长沙-注册-蛋蛋）：辅料现在不上药品生产许可证了
17、欧洲申报
Q：（王桂江）：各位，大家好，咨询一下，药用辅料在欧洲的申报路径是什么？
A：
18 、注册费用
Q：（武汉-研发注册-伟偉）：各位老师，请教一下：境外的仿制药，在国内先BE备案及试验后，再申报上市申请。注册费用，是按照需要临床的仿制药标准缴纳吗？
A：（山东-注册-秦）：按照进口仿制药，需要临床审评的费用交
19 、注册检验周期
Q：（山东QA和月）：老师，能问一下这个不少于两个注册检周期如何计算呢？
A：（Molly）：若只有注册检验，时限是60日，两个注册检验周期（剩余有效期）就是120日；若是注册检验+标准复核，时限是90日，两个注册检验周期就是180日。
20、 研发标准
Q：（浙江-注册-April）：请问各位老师，某注射液，使用时需要用一次性使用过滤针头过滤药液。生产一次性使用过滤针头的厂家具有国家颁发的医疗器械证，购买这个针头后，需要建立质量标准，再次检验吗？要按照什么进行管理？
A：（Corry）：药物研发所有的需不需要研究以及研究的尺度等问题都应基于对产品风险的认知及把控。如你所说，如果这个针头是你这个产品专用，即你的产品包装中带该厂家针头，则最好做全面的相容性研究；如果不是你这个产品专用，则应对过滤前后产品进行研究，重点考察影响过滤效能的指标。如市售针头有多种材质，最好对不同材质也进行一些简单的考察。
21、 注册检验
Q：（北京 注册 亚亚）：各位老师，请教一下，创新药注册检验，是只能中检院来承担，还是说本省药检所也可以承担？
A：（京-RA-Daisy）：
22 、申报资料
Q：（婷婷昱力）：各位老师，递交申报资料时，对于第三方出具的检验报告或结构确证资料，提交盖章原件的复印件是否可以
A：（浙江-RA-zrr021212）：可以的
Q：（婷婷昱力）：不用再盖申请人公章吧
A：（浙江-RA-zrr021212）：最好盖一下
Q：（婷婷昱力）：如果是作为某号资料的附件，资料封面已盖申请人公章，附件扫描件也要再盖一下是吗
A：（浙江-RA-zrr021212）：骑缝章
23、 申请表填写
Q：（雪~）：请教下各位老师 含不同结晶水的原料药申请表中英文名称和药典格式质量标准中产品英文名称该怎么写呢 比如泮托拉唑钠 中国药典收载的是一水合物 英文名称Pantoprazole Sodium 如果申报的是倍半水合物 申报表中和药典格式质量标准中产品英文名称是写Pantoprazole Sodium Sesquihydrate还是写Pantoprazole Sodium
A：（北京—注册翻译—李鑫达）：据USP和ChP第二部，应该是 Pantoprazole Sodium
这是USP中的相关条目，网上查的，基本是前者。但是药典中没有收录这个
Q：（雪~）：进口原料药的COA上名称是Pantoprazole Sodium Sesquihydrate 如果写Pantoprazole Sodium 不知道送样时候老师会不会挑毛病
A：（北京—注册翻译—李鑫达）：感觉这个说法是中国人写的，因为这个是 结晶型，所以就字面写了，那就统一吧。COA certificate of analysis 就是针对这个物质的。如果这个是进口原料药的COA，就可以统一。如果这个是进口原料药的COA，就可以统一。如果这个是进口原料药的COA，就可以统一。ICH是申报指南，但是都是框架性的，COA，药典，都有涉及。个人觉得，申报资料中包含COA的话，就与COA保持一致。
A：（宁波-注册-小月）：结晶水的量会影响晶型，从而影响制剂的溶出。所以这个名称一定要写清楚，而且保持一致。这个一定会被老师提到的，特别是重要的文件里。
Q：（雪~）：我手里有个泮托拉唑钠倍半水合物的进口质量标准 可是它的产品英文名称就写的是Pantoprazole Sodium 没有加上Sesquihydrate 我就拿不准 到底加不加 因为原料药登记表格中要求英文名称填写INN英文名
A：（上海-RA-郭星星）：手上这个品种也是，我最后拟定的原料药中文名没有体系水合物的，但是在英文名中仍然保留。因为是真溶液，制剂中我也没写，只在注册标准中写清楚了
Q：（雪~）：郭老师 这方面是不是没有明确的要求啊 我就看到了应与中国药典或上市产品收载一致 就是这个一致已经晕了 不知道不同水合物的英文名称该怎么写了
A：（北京—注册翻译—李鑫达）：
我刚刚又问了一下注册老师 是这样回复我的
Q：（雪~）：我有点没懂呢，申请表中要求填写inn名称，那按老师的说法就是填写Pantoprazole Sodium ？可是coa上名称不一致了
A：（江苏-注册-璐）：我们有一样的情况，因为通用名补正后，最后只改了申请表，资料里面还带着“X水合物”
Q：（雪~）：你们是报的进口原料药吗？申请表只改了中文吗？证明性文件上英文名称和你们申请表中英文名称一致吗
A：（江苏-注册-璐）：我们是进口原料药，申请表只改了中文
A：（上海-RA-郭星星）：最后盖章的注册标准是这么写的：
XXXX（中文名，无水合物）
XXXX（英文名，无水合物）
本品为XXXX n水合物
其实这种细节问题写到说明函里面，说清楚你为啥这么叫，受理老师一般不会有意见
24、BE豁免
Q：（沈阳-药品注册-刘瑜）：各位老师，注射剂（肌注）可以申请豁免BE吗，有什么要求吗
A：（宁波-注册-小月）：
你去研究一下21 CFR吧，这是美国的要求，中国的话，要看你的品种有没有上BE豁免清单，另外要看下国内ICH M9的要求
25 安全性更新报告
Q：（天灰注册生物制品）：咨询各位老师一个问题，获得临床批准后，研发期间安全性更新报告是必须要提交的吗？提交时间为药物临床试验批准通知书日期满1年后的2个月内？
A：（北京-RA-二毛）：药品注册管理办法
Q：（天灰注册生物制品）：再请教一个问题，DSUR中是只涉及到临床相关的是吧，没有看到质量研究相关的呢
A：（北京-RA-二毛）：
26、 登记名称
Q：（Nico）：各位老师，请问我们有个产品申报一致性的时候，辅料“羧甲基淀粉钠”，现在再注册时间到了，我能把辅料名称写成“羧甲淀粉钠”吗？
A：（上海-RA-郭星星）：保持和供应商登记名称一致，就算登记名称和药典不一致，也按登记名称
27 、辅料定义
Q：（广州-RA 蒋）：老师们下午好。请教，一辅料在国外上市药品中使用但未在国内上市制剂中使用，也不属于药典辅料、未登记，请问 这类辅料 属于新型辅料吗？或者如何判定辅料为新型还是非新型？请赐教，谢谢
A：（北京 国内生物药注册 唐萌）： 新型辅料－对于首次在制剂中使用的辅料，或者首次用于新的给药途径。 在国外上市药品中使用的辅料，不是新型辅料
Q：（广州-RA 蒋）：谢谢唐老师，请问有法规文件规定吗？我是想学习下，而且也纳闷为啥自己找不到。
A：（北京 国内生物药注册 唐萌）： 在旧版的《生物制品注册分类及申报资料要求》，里面对新型辅料有描述。在《新药I期临床试验申请技术指南》里面也有，你可以找来看看
Q：（广州-RA 蒋）：谢谢唐老师，看到了，这里还有个知识点：对于国内外制剂中尚未使用过的全新辅料，在1期临床申报就应进行关联申报。是这样理解的吧？
A：（北京 国内生物药注册 唐萌）：是的，我也是这样理解，只是缺少实操经验
28、注册资料
Q：（上海-RA-HD）：请教一下各位老师，国内注册资料会递交空白批记录，如果空白批记录上面修改一些小细节，比如缩紧投料范围，需要报变更吗？感谢感谢~
A：（苏州-RA-Aris）：如果不是关键工艺参数的重大变更，评估一下进行批记录升版，年报或备案就可以了。持续优化要做好记录可追踪。供参考。
29、 注册检验
Q：（江苏-注册-璐）：原料药收到注册检验标准复核意见后，对复核意见有太认同的话，有什么方式和中检院讨论一下吗？老师们有成功的经验分享一下吗，感谢
A：（普林斯顿-RA-郭星星）：复核意见看类型啊，如果是对某个实操细节有问题，和CDE讨论。如果药检所认为方法不可行，老老实实改啊。药检所提前沟通好嘛。他们绝大多时候都只是对你描述有意见。药检所对方法有意见的，我没碰到过，绝大多数时候做Gap的时候就否决了
30、药品有效期延长
Q：（岛津郭建鑫-质量研究-方法开发）：请问各位老师，申请延长已上市药品的有效期是需要考察稳定性研究吗，需要补做临床试验吗，有没有相关的指导原则可以参考
A：（河北石家庄-药品注册-可爱多）：稳定性是必须的，适应症没变化不需要临床，变更的指导原则是有的，CDE搜
31、专利声明
Q：（郑州-仿制药注册-Selina ）：各位老师 刚CDE发了一个补正通知，请按照提交补正资料时，请按照《国家药监局关于实施<药品专利纠纷早期解决机制实施办法（试行）>相关事宜的通告》（2021年第46号）的要求更新专利声明。各位老师有提交的吗？
A：（湖南-注册-小螺螺）：这个是要更新什么啊？你们是资料刚交几天就要求补正了？
Q：（郑州-仿制药注册-Selina ）：5天，专利声明
A：（上海-注册-研发小白）：我是把系统的专利声明填好打印下来，盖章，然后按照（试行）又写了个专利说明，一起再传上去，申报，然后资料里面也单独付了，受理一次过
Q：（郑州-仿制药注册-Selina ）：是这个转成word填写后盖章吗？
A：（上海-注册-研发小白）：在线填的啊，然后在线打印盖章
Q：（郑州-仿制药注册-Selina ）：对啊 就你填的那个打印出来 盖章 再另外加一个按照（试行）写的专利声明 盖章 一起再传回去。没关系 另外填 不要那个核对吗了
Q：（河北-注册-太阳）：小白老师，专利声明不是只在线打印出来盖章上传吗？为什么还要加一个按照（试行）写的专利声明？
Q：（郑州-仿制药注册-Selina ）：老师您的意思是 与申请表一起的在线填报的专利声明 在线填写完毕后盖章，然后再按照试行写的专利声明（按照模板在word上填写，后盖章） ，然后以附件的形式提交吗
A：（上海-注册-研发小白）：对 都扫成pdf传到专利声明那里
A：（北京 注册 masami）：《药品业务应用系统企业操作指南》里有详细的专利声明操作
32、专利声明
Q：（广东注册gq）：请教各位老师，原料药单独审评申报需要整那个专利声明吗？还是说简单写个专利不侵权的说明盖公章就可以？
A：（上海-注册-研发小白）：原料药就模块1里面说下就行了，不需要制剂那样的专利声明
33、专利声明
Q：（娄丽丽）：老师们，有一个品种化药4类，申请时提交了专利声明，现在补正要求提交关于专利声明的依据，这个没有写过，该如何写呢？谢谢啦
与老师沟通了一下，已提交专利声明，但还要提交专利声明的依据
A：（注册）：我写过，就是让你把具体的怎么查的过程，怎么没有侵权的，人家专利的保护内容、到期日，啥的都写出来。
先写了不构成侵权的声明，盖章，然后紧接着附了如下内容：