1、申報資料名稱規範
Q：（山東RD流年花開）：有沒有做化學原料藥的老師，想請教下在上報資料時産品名稱和雜質有沒有統一，或者有沒這方面的規定
A：（上海-RA-郭星星）：藥典委指導原則系列；有藥典名稱的用CADN，不行就INN中文名，（特殊情況下可選括号備注，比如廠區和給藥途徑、來源）；雜質有命名要求，具體要翻檔案
2、 注冊申報标準
Q：（江蘇-API-Eileen蕭）：各位老師，請教一個問題，如果我們想通過USP藥典的标準注冊歐盟（原料藥），EDQM會不會接受啊？有老師有經驗嗎？
A：（山東-國際注冊-依戀）：我們是分開的，EDQM是報的EP标準，不知道你說的這種情況行不行
A：（甯波國際注冊-張大米粒）：感覺不太行，看cep全稱是什麼？
A：（甯波-注冊-小月）：要看你們标準和歐洲藥典的符合性呀，如果美國藥典标準比歐盟的更嚴，那是可以的呀。但是你也要說你符合歐洲藥典呀。不能說符合美國藥典呀
A：（京-GMP-David）：CEP是歐洲藥典符合性，歐洲藥典收載的最好用歐洲藥典的标準，沒收載的不能報CEP品種，你看看品種是不是收載了
Q：（江蘇-API-Eileen蕭）：這是收載了的，USP和EP的方法是一樣的，計算方式不一樣，USP是外标法計算的，EP是自身對照法計算的，我們糾結這個問題就是，USP方法的驗證我們已經做了，但是不想再為了EP再做一套方法學驗證。是以想問這種情況能不能被EDQM接受
A：（上海-注冊-研發小白）：确定ep是自身對照？
Q：（江蘇-API-Eileen蕭）：是的
A：（上海-注冊-研發小白）：可以共用，補點兒驗證呗
3、上市後變更
Q：（廣東-藥品注冊-最愛胡歌）：老師們，請問進口藥品的上市後變更一定要先境外上市國家準許（送出境外上市國家出具的允許藥品變更證明檔案）嗎？
A：（北京-藥品注冊-洛憶）：在上市後變更管理辦法政策解讀中有提到這點，目前來說還是需要國外先批的
4、補充申請審評
Q：（Daisy）：各位老師，誰了解新藥臨床試驗期間的補充申請審評過程中，如果申請人名稱變更了，可以再報補充申請嗎，或者以什麼樣的途徑的變更申請人名稱？
A：（f 上海 藥品注冊）：你的申請人名稱變了，實體變了嗎？申請人隻是名稱變了幾個字申請人實際上沒變嗎？
Q：（Daisy）：是的，實體沒變，隻是名稱變了
A：（f 上海 藥品注冊）：我們之前有過這種情況，但是你已經交到cde的申請是沒有辦法改名了，我們當時走的公文，之後交的任何的申請可以按，新的公司名，但是之前交的申請的臨床批件都是按舊公司。
5、BE備案
Q：（天津-注冊-song）：請教大家一個問題，在國外做BE，在國内申報，需要在國内BE備案嗎？
A：（北京-進口注冊）：國外做的BE資料符合國内要求就不需要做呀，直接用國外的申報。如果與國内要求存在差異需要評估是否需要重新做。如果說你的BE未經境外機構審批，你隻是因為申報要在境外開展BE研究，那是需要在國内進行備案的。
6、方法驗證
Q：（北京-分析-聞弦歌）：各位大佬，分析方法驗證完成後，制劑又要更改處方（增加其中一種輔料用量），那麼方法驗證還需要重新做嗎？
A：（長春-研發注冊-YXL）：要
A：（孟婆 來碗香飄飄）：采用樣品的需要重新做，比如重複性、回收率，供試品的溶液穩定性。其他的不采用樣品的都不用重新做了
7、專利聲明
Q：（上海-化藥注冊-張傑）：請教下，有老師按照專利聲明中三類聲明送出麼？
"3 類：中國上市藥品專利資訊登記平台收錄有被仿制藥品相關專利，仿制藥申請人承諾在相應專利權有效期屆滿之前所申請的仿制藥暫不上市"
A：（北京 注冊 masami）：如果化合物專利還在效期，要送出3類聲明，其他的可以挑戰一下
Q：（上海-化藥注冊-張傑）：不知道送出三類聲明，會不會對我的審評完成什麼影響
A：（北京 注冊 masami）：應該沒有影響吧，審評進度跟專利也不挂鈎
8 、FDA申報
Q：（長春-研發注冊-YXL）：請教大家，報FDA可以用中國的AR級别試劑嗎
A：（南京-藥學研究-XCQ）：可以
Q：（長春-研發注冊-YXL）：但USP上有這樣的要求呢
A：（南京-藥學研究-XCQ）：我們之前公司就是中美雙報的，都是正常用國藥的鹽作流動相
Q：（長春-研發注冊-YXL）：我知道的企業也是用國産的分析純，這裡面就不通了呢
A：（藍天大地）：裡面也沒說必須啊，隻是針對USP而言，相關方法建立或者仲裁時，才會嚴格依照。not covered...那一句已說明其他情況如何處理。就如有時藥典收載幾種方法，但以其中一種作為最終仲裁處理一樣。退一步，如果方法和usp不一樣，你做過方法驗證，這其中就包含所用試劑和儀器啦。
Q：（長春-研發注冊-YXL）：不一樣是好說的，但像輔料檢測這種，你肯定用藥典方法
A：（藍天大地）：就算用USP方法，也是相應試劑達到一定品質标準，而不是中國産與否
Q：（長春-研發注冊-YXL）：但中國和美國沒有對标，你很難确定品質一樣。有一個檢項中國不要求，但ACS有要求
A：（藍天大地）：沒有要求不一定達不到，也不一定批批檢
9 、美國申報變更
Q：（湖北-中國注冊-大聖）：想問個，美國的變更都有些什麼級别啊。目前隻知道有PAS 和CBE-30 這個分别都是什麼級别的變更
A：（京-GMP-David）：PAS是準許後變更，CBE30是30天内無回報即可實施，基本屬于major級的，還有CBE，然後是年報，就這幾個
A：（深圳-生物制品-歡）：
Q：（湖北-中國注冊-大聖）：那PAS屬于是重大變更，CBE-30是中等變更，差不多類比起來的話。CBE-30和我們國内的備案制度有點像啊。
A：（京-GMP-David）：差不多，CBE有兩個，一個CBE，一個CBE-30
10 、生物制品參考品
Q：（Luke）：生物制品，一級參考品是用哪個批次的樣品來建立的？
A：（天津-生物制品-大胖）：3期樣品
11、藥典方法變更
Q：（湖北-中國注冊-大聖）：大佬們，你們有沒有走過将藥典方法換成其他方法的變更呀。藥典方法要用AAS 我們想換成ICP 。 這種會批嗎？
A：（江蘇，杜）：可以的，做好相關的驗證和比較。
12 、穩定性試驗
Q：（廣東-化藥-小榭）：求教:對于“40℃加速超标，但是長期留樣合格，雜質高于參比”這種情況，是否能夠獲批？有說法麼~
A：（長沙-注冊-蛋蛋）：1、看你标準是否合理，标準合理的話，在标準範圍内，是可以獲批的；标準如果不合理，需要收嚴，那麼看你在多長效期内符合标準。
13 、品質标準
Q：（注冊）：請教各位：工藝雜質是不是都要訂入原料藥品質标準？
A：（蘇州-RA-Aris）：如果是你們路線專有的，起始物料或中間體已控制住了，方法也驗證了，多批次資料也提供确實控制住了，可以不訂入原料藥品質标準。若是藥典雜質或其他申請人已訂入雜質亦或是基因毒性雜質，需要訂入原料藥品質标準。
Q：（注冊）：我怎麼記得是工藝雜質都要訂入原料品質标準呢今天看到我們公司合成分析的雜質譜分析，突然有點懵
A：（長沙-注冊-蛋蛋）@蘇州-RA-Aris 老師，路線不同，雜質譜不一樣，即使藥典或其他申請人的标準有收載，在我的路線中不會産生，也不用訂入我的品質标準吧
A：（蘇州-RA-Aris）：藥典或其他申請人的标準有收載，進行評估風險，理由非常充分可以不訂入的，如果是路線較短，一般藥典的雜質還是建議加進去。
A：（上海-注冊-貳雯）：工藝雜質靠評估，不是所有的都要定，而且它的風險比降解雜質還小一些
Q：（注冊）：但是我覺得已在原料藥中研究的工藝雜質可以不訂入制劑标準了，但是原料藥的工藝雜質你得訂入原料藥标準吧？可以不作為已知雜質，但是作為其他單雜也是訂的概念吧?
A：（蘇州-RA-Aris）：這種是按照已知雜質在原料藥中進行研究，按照其他雜質（非特定雜質）限度控制，并不是訂入品質标準，訂入品質标準的是特定雜質
14、關鍵品質屬性
Q：（注冊）：請問原料藥的關鍵品質屬性是這樣寫的嗎？我咋看着咋像雜質譜分析。原料的關鍵品質屬性咋分析呢？
A：（蘇州-RA-Aris）：CQA參考ICH Q11，自己評估。結合你工藝和品質标準及成品特性。及制劑的需求
15、NDA申報資料
Q：（四川-注冊-言西）：各位老師，請教一個NDA資料子產品一證明性檔案準備的問題，在1.3.8.7研究機構資質證明檔案處，除了GLP證明和臨床機構備案檔案，委托研究機構需要放營業執照和委托研究合同嗎？
A：（上海-RA-蘇茜）：不放
Q：（四川-注冊-言西）：謝謝。就是擔心不放會被補正
A：（上海-RA-蘇茜）：不會的，合同本來現在就不需要了。這裡放glp，gcp證書一類就可以
16 、申報資料
Q：（注冊-秋）：請問各位老師，仿制藥CTD申報資料證明性檔案，還送出藥品生産許可證嗎，根據國家局釋出的取消藥品證明性檔案清單中，國産藥品注冊審批可以不送出藥品生産許可證，大家還有送出嗎？受理時是否還要求送出？
A：（長沙-注冊-蛋蛋）：生産許可證必須送出，原料藥沒有申報品種的生産範圍、制劑沒有申報品種的劑型範圍，沒有受托生産的品種、沒有委托生産的品種，這些都不給受理，生産許可證查的非常嚴格和仔細
Q：（蘇州-RA-Aris）：原料藥申報品種的生産範圍具體指什麼，具體的原料藥名稱？
A：（長沙-注冊-蛋蛋）：是的，你要申報哪個品種，申報前就要在生産許可證完成該品種的生産範圍增項，原料藥是按品種批生産範圍，制劑是按照劑型批
Q：（注冊-秋）：輔料也必須送出嗎？
A：（長沙-注冊-蛋蛋）：輔料現在不上藥品生産許可證了
17、歐洲申報
Q：（王桂江）：各位，大家好，咨詢一下，藥用輔料在歐洲的申報路徑是什麼？
A：
18 、注冊費用
Q：（武漢-研發注冊-偉偉）：各位老師，請教一下：境外的仿制藥，在國内先BE備案及試驗後，再申報上市申請。注冊費用，是按照需要臨床的仿制藥标準繳納嗎？
A：（山東-注冊-秦）：按照進口仿制藥，需要臨床審評的費用交
19 、注冊檢驗周期
Q：（山東QA和月）：老師，能問一下這個不少于兩個注冊檢周期如何計算呢？
A：（Molly）：若隻有注冊檢驗，時限是60日，兩個注冊檢驗周期（剩餘有效期）就是120日；若是注冊檢驗+标準複核，時限是90日，兩個注冊檢驗周期就是180日。
20、 研發标準
Q：（浙江-注冊-April）：請問各位老師，某注射液，使用時需要用一次性使用過濾針頭過濾藥液。生産一次性使用過濾針頭的廠家具有國家頒發的醫療器械證，購買這個針頭後，需要建立品質标準，再次檢驗嗎？要按照什麼進行管理？
A：（Corry）：藥物研發所有的需不需要研究以及研究的尺度等問題都應基于對産品風險的認知及把控。如你所說，如果這個針頭是你這個産品專用，即你的産品包裝中帶該廠家針頭，則最好做全面的相容性研究；如果不是你這個産品專用，則應對過濾前後産品進行研究，重點考察影響過濾效能的名額。如市售針頭有多種材質，最好對不同材質也進行一些簡單的考察。
21、 注冊檢驗
Q：（北京 注冊 亞亞）：各位老師，請教一下，創新藥注冊檢驗，是隻能中檢院來承擔，還是說本省藥檢所也可以承擔？
A：（京-RA-Daisy）：
22 、申報資料
Q：（婷婷昱力）：各位老師，遞交申報資料時，對于第三方出具的檢驗報告或結構确證資料，送出蓋章原件的影印件是否可以
A：（浙江-RA-zrr021212）：可以的
Q：（婷婷昱力）：不用再蓋申請人公章吧
A：（浙江-RA-zrr021212）：最好蓋一下
Q：（婷婷昱力）：如果是作為某号資料的附件，資料封面已蓋申請人公章，附件掃描件也要再蓋一下是嗎
A：（浙江-RA-zrr021212）：騎縫章
23、 申請表填寫
Q：（雪~）：請教下各位老師 含不同結晶水的原料藥申請表中英文名稱和藥典格式品質标準中産品英文名稱該怎麼寫呢 比如泮托拉唑鈉 中國藥典收載的是一水合物 英文名稱Pantoprazole Sodium 如果申報的是倍半水合物 申報表中和藥典格式品質标準中産品英文名稱是寫Pantoprazole Sodium Sesquihydrate還是寫Pantoprazole Sodium
A：（北京—注冊翻譯—李鑫達）：據USP和ChP第二部，應該是 Pantoprazole Sodium
這是USP中的相關條目，網上查的，基本是前者。但是藥典中沒有收錄這個
Q：（雪~）：進口原料藥的COA上名稱是Pantoprazole Sodium Sesquihydrate 如果寫Pantoprazole Sodium 不知道送樣時候老師會不會挑毛病
A：（北京—注冊翻譯—李鑫達）：感覺這個說法是中國人寫的，因為這個是 結晶型，是以就字面寫了，那就統一吧。COA certificate of analysis 就是針對這個物質的。如果這個是進口原料藥的COA，就可以統一。如果這個是進口原料藥的COA，就可以統一。如果這個是進口原料藥的COA，就可以統一。ICH是申報指南，但是都是架構性的，COA，藥典，都有涉及。個人覺得，申報資料中包含COA的話，就與COA保持一緻。
A：（甯波-注冊-小月）：結晶水的量會影響晶型，進而影響制劑的溶出。是以這個名稱一定要寫清楚，而且保持一緻。這個一定會被老師提到的，特别是重要的檔案裡。
Q：（雪~）：我手裡有個泮托拉唑鈉倍半水合物的進口品質标準 可是它的産品英文名稱就寫的是Pantoprazole Sodium 沒有加上Sesquihydrate 我就拿不準 到底加不加 因為原料藥登記表格中要求英文名稱填寫INN英文名
A：（上海-RA-郭星星）：手上這個品種也是，我最後拟定的原料藥中文名沒有體系水合物的，但是在英文名中仍然保留。因為是真溶液，制劑中我也沒寫，隻在注冊标準中寫清楚了
Q：（雪~）：郭老師 這方面是不是沒有明确的要求啊 我就看到了應與中國藥典或上市産品收載一緻 就是這個一緻已經暈了 不知道不同水合物的英文名稱該怎麼寫了
A：（北京—注冊翻譯—李鑫達）：
我剛剛又問了一下注冊老師 是這樣回複我的
Q：（雪~）：我有點沒懂呢，申請表中要求填寫inn名稱，那按老師的說法就是填寫Pantoprazole Sodium ？可是coa上名稱不一緻了
A：（江蘇-注冊-璐）：我們有一樣的情況，因為通用名補正後，最後隻改了申請表，資料裡面還帶着“X水合物”
Q：（雪~）：你們是報的進口原料藥嗎？申請表隻改了中文嗎？證明性檔案上英文名稱和你們申請表中英文名稱一緻嗎
A：（江蘇-注冊-璐）：我們是進口原料藥，申請表隻改了中文
A：（上海-RA-郭星星）：最後蓋章的注冊标準是這麼寫的：
XXXX（中文名，無水合物）
XXXX（英文名，無水合物）
本品為XXXX n水合物
其實這種細節問題寫到說明函裡面，說清楚你為啥這麼叫，受理老師一般不會有意見
24、BE豁免
Q：（沈陽-藥品注冊-劉瑜）：各位老師，注射劑（肌注）可以申請豁免BE嗎，有什麼要求嗎
A：（甯波-注冊-小月）：
你去研究一下21 CFR吧，這是美國的要求，中國的話，要看你的品種有沒有上BE豁免清單，另外要看下國内ICH M9的要求
25 安全性更新報告
Q：（天灰注冊生物制品）：咨詢各位老師一個問題，獲得臨床準許後，研發期間安全性更新報告是必須要送出的嗎？送出時間為藥物臨床試驗準許通知書日期滿1年後的2個月内？
A：（北京-RA-二毛）：藥品注冊管理辦法
Q：（天灰注冊生物制品）：再請教一個問題，DSUR中是隻涉及到臨床相關的是吧，沒有看到品質研究相關的呢
A：（北京-RA-二毛）：
26、 登記名稱
Q：（Nico）：各位老師，請問我們有個産品申報一緻性的時候，輔料“羧甲基澱粉鈉”，現在再注冊時間到了，我能把輔料名稱寫成“羧甲澱粉鈉”嗎？
A：（上海-RA-郭星星）：保持和供應商登記名稱一緻，就算登記名稱和藥典不一緻，也按登記名稱
27 、輔料定義
Q：（廣州-RA 蔣）：老師們下午好。請教，一輔料在國外上市藥品中使用但未在國内上市制劑中使用，也不屬于藥典輔料、未登記，請問 這類輔料 屬于新型輔料嗎？或者如何判定輔料為新型還是非新型？請賜教，謝謝
A：（北京 國内生物藥注冊 唐萌）： 新型輔料－對于首次在制劑中使用的輔料，或者首次用于新的給藥途徑。 在國外上市藥品中使用的輔料，不是新型輔料
Q：（廣州-RA 蔣）：謝謝唐老師，請問有法規檔案規定嗎？我是想學習下，而且也納悶為啥自己找不到。
A：（北京 國内生物藥注冊 唐萌）： 在舊版的《生物制品注冊分類及申報資料要求》，裡面對新型輔料有描述。在《新藥I期臨床試驗申請技術指南》裡面也有，你可以找來看看
Q：（廣州-RA 蔣）：謝謝唐老師，看到了，這裡還有個知識點：對于國内外制劑中尚未使用過的全新輔料，在1期臨床申報就應進行關聯申報。是這樣了解的吧？
A：（北京 國内生物藥注冊 唐萌）：是的，我也是這樣了解，隻是缺少實操經驗
28、注冊資料
Q：（上海-RA-HD）：請教一下各位老師，國内注冊資料會遞交空白批記錄，如果空白批記錄上面修改一些小細節，比如縮緊投料範圍，需要報變更嗎？感謝感謝~
A：（蘇州-RA-Aris）：如果不是關鍵工藝參數的重大變更，評估一下進行批記錄升版，年報或備案就可以了。持續優化要做好記錄可追蹤。供參考。
29、 注冊檢驗
Q：（江蘇-注冊-璐）：原料藥收到注冊檢驗标準複核意見後，對複核意見有太認同的話，有什麼方式和中檢院讨論一下嗎？老師們有成功的經驗分享一下嗎，感謝
A：（普林斯頓-RA-郭星星）：複核意見看類型啊，如果是對某個實操細節有問題，和CDE讨論。如果藥檢所認為方法不可行，老老實實改啊。藥檢所提前溝通好嘛。他們絕大多時候都隻是對你描述有意見。藥檢所對方法有意見的，我沒碰到過，絕大多數時候做Gap的時候就否決了
30、藥品有效期延長
Q：（島津郭建鑫-品質研究-方法開發）：請問各位老師，申請延長已上市藥品的有效期是需要考察穩定性研究嗎，需要補做臨床試驗嗎，有沒有相關的指導原則可以參考
A：（河北石家莊-藥品注冊-可愛多）：穩定性是必須的，适應症沒變化不需要臨床，變更的指導原則是有的，CDE搜
31、專利聲明
Q：（鄭州-仿制藥注冊-Selina ）：各位老師 剛CDE發了一個補正通知，請按照送出補正資料時，請按照《國家藥監局關于實施<藥品專利糾紛早期解決機制實施辦法（試行）>相關事宜的通告》（2021年第46号）的要求更新專利聲明。各位老師有送出的嗎？
A：（湖南-注冊-小螺螺）：這個是要更新什麼啊？你們是資料剛交幾天就要求補正了？
Q：（鄭州-仿制藥注冊-Selina ）：5天，專利聲明
A：（上海-注冊-研發小白）：我是把系統的專利聲明填好列印下來，蓋章，然後按照（試行）又寫了個專利說明，一起再傳上去，申報，然後資料裡面也單獨付了，受理一次過
Q：（鄭州-仿制藥注冊-Selina ）：是這個轉成word填寫後蓋章嗎？
A：（上海-注冊-研發小白）：線上填的啊，然後線上列印蓋章
Q：（鄭州-仿制藥注冊-Selina ）：對啊 就你填的那個列印出來 蓋章 再另外加一個按照（試行）寫的專利聲明 蓋章 一起再傳回去。沒關系 另外填 不要那個核對嗎了
Q：（河北-注冊-太陽）：小白老師，專利聲明不是隻線上列印出來蓋章上傳嗎？為什麼還要加一個按照（試行）寫的專利聲明？
Q：（鄭州-仿制藥注冊-Selina ）：老師您的意思是 與申請表一起的線上填報的專利聲明 線上填寫完畢後蓋章，然後再按照試行寫的專利聲明（按照模闆在word上填寫，後蓋章） ，然後以附件的形式送出嗎
A：（上海-注冊-研發小白）：對 都掃成pdf傳到專利聲明那裡
A：（北京 注冊 masami）：《藥品業務應用系統企業操作指南》裡有詳細的專利聲明操作
32、專利聲明
Q：（廣東注冊gq）：請教各位老師，原料藥單獨審評申報需要整那個專利聲明嗎？還是說簡單寫個專利不侵權的說明蓋公章就可以？
A：（上海-注冊-研發小白）：原料藥就子產品1裡面說下就行了，不需要制劑那樣的專利聲明
33、專利聲明
Q：（婁麗麗）：老師們，有一個品種化藥4類，申請時送出了專利聲明，現在補正要求送出關于專利聲明的依據，這個沒有寫過，該如何寫呢？謝謝啦
與老師溝通了一下，已送出專利聲明，但還要送出專利聲明的依據
A：（注冊）：我寫過，就是讓你把具體的怎麼查的過程，怎麼沒有侵權的，人家專利的保護内容、到期日，啥的都寫出來。
先寫了不構成侵權的聲明，蓋章，然後緊接着附了如下内容：