蔣介石與宋美齡結婚後，夫唱婦随，感情一直不錯。但到了抗戰期間，蔣介石與兩位陳姓女子先後偷偷來往，醋意大發的宋美齡曾氣得兩次離家出走。
蔣介石與宋美齡結婚之前，曾經在1921年正式迎娶了陳潔如。陳潔如雖出身寒微，卻知書達理，有典型的東方女性溫柔，為人處事大不像完全西化了的美齡。她對蔣介石一片癡情，與蔣的婚姻并不是出于什麼政治經濟利益的考慮——他們結婚時蔣介石窮困潦倒，遠不是什麼人物。後來，蔣介石與宋美齡相愛，同時也為了突破某些政治困境，蔣介石提出和陳潔如分手，并讓陳潔如出國5年，好使他與宋美齡完婚。陳潔如當時竟也深信不疑，因為蔣介石向她保證，5年後等她從美國回來，兩人仍可以一起生活，于是陳在1927年8月去了美國。
14年後的1941年，陳潔如回到上海，蔣介石得到消息後，便派人護送她到重慶。久别14年後，兩人瞞着宋美齡偷偷來往，鴛夢重溫，再續前緣。陳潔如比号稱年輕貌美的宋美齡還小着10歲，身材十分高挑，隻比蔣介石的身高略低一點點，五官的和諧與臉蛋的靓麗絲毫不在美齡之下。很長一段時間内，宋美齡都被蒙在鼓裡。然而紙是無法包住火的，終于知道這一情況的宋美齡怒不可遏，怎麼也難以接受，與蔣介石大吵一架後便遠走異鄉。她于1942年11月飛往美國散心，一直到1943年7月才傳回重慶。
宋美齡傳回重慶後，陳潔如隻得黯然收拾行李回到香港，過着隐居的生活。蔣介石身邊少了紅粉知己，蔣宋兩人的婚姻也好了一陣子，不過穩定情況并沒有持續很久。幾個月後，重慶又傳出蔣介石的新歡，是陳立夫的小侄女陳穎，也有一說是陳布雷的女兒。據傳，這位擔任蔣介石英文秘書的陳穎小姐，不僅年輕貌美、才華洋溢，也是出身名門閨秀，她身材修長，皮膚白嫩。喜歡身穿米色旗袍，長長的披肩發，秀美如瀑。尤其當她擡眼看人時，蕩漾着一股略帶野性的調皮勁兒。為掩人耳目，蔣介石後來又把陳小姐安排在重慶郊外的黃山中學任英文教師，然後以補習英文為借口，三天兩頭就去黃山中學“學外文”。
這一次宋美齡得知消息後，卻不動聲色，暗中派人調查清楚陳穎的底細。等到時機成熟，一天夜裡，宋美齡帶領衆親信來了個突然襲擊，當場在屋内“捉雙在床”。然而，這次宋美齡大獲全勝後，隻是漠然地拂袖而去，因為哀莫大于心死。在宋美齡心中，從她嫁給蔣介石，已共同走過16個年頭。一路走來，風風雨雨，患難相依。她曾對友人提及，以前的一切都可以原諒，畢竟她(陳潔如)也曾陪伴過蔣介石一段日子。
但這次真的傷透了她的心，認清了蔣介石的雙重性格。蔣的再次不忠，令宋美齡心痛不已。她沒有大吵大鬧，沒有哭泣嘶喊。宋美齡這次選擇了遠離親友的巴西，于1944年7月再次離家遠去，獨自撫平受創的心靈。
蔣介石對婚姻的不忠，不僅導緻了宋美齡的兩次憤而離家出走，“刺激”得她寫了一部懷念初戀的愛情小說《往事如煙》，而且還引發了宋美齡唯一的一次“出軌”：與溫德爾·威爾基有過一段绯聞。
溫德爾·威爾基何許人也？說起來，他算是一個傳奇式的人物，美國人稱他為“怪傑”。威爾基生于1892年，律師出身。1940年，他成為美國總統候選人，與羅斯福争奪總統寶座，最後僅以微少票數之差敗給了羅斯福。威爾基與羅斯福雖為政敵，但私人關系不錯。羅斯福說，如果自己獲勝，要請威爾基做他的國務卿。後來威爾基敗北，羅斯福部分兌現承諾，請他作總統的非官方代表，飛訪世界各地。
1942年秋，在中國的賠都重慶，威爾基備受擡舉，好不風光。四十多年後（1985年），陪同威爾基“周遊列國”的副手、美國《展望》雜志創辦人邁克·考爾斯在一本名叫《邁克回望》的書中，披露了“塵封”幾十年的一段秘密——1942年10月，美國總統羅斯福的特使溫德爾·威爾基通路重慶時，宋美齡曾與之有過“風流韻事”，蔣介石發覺後，氣憤地率領手持自動步槍的士兵前往捉奸。
史特林·席格雷夫在《宋家王朝》一書中也有這樣一段話可說明當時宋美齡的婚外情戀： “在輪到宋美齡對美國展現魅力之前，她先對溫德爾·威爾基考驗自己的誘惑力。威爾基在1940年底的大選中，輸給了羅斯福。羅斯福為了安慰他，就派他在1942年秋天到中國作友好親善通路……毫無疑問，宋家小妹已經輕輕松松地征服了一個人。在她主持的一項救濟機構茶會上，她披着一件空軍将領的大衣，以令人無法抗拒的女性溫柔，嬌滴滴地承認威爾基先生是一位非常‘撩人绮思’的男人。此種表白，使這位羅斯福總統的私人代表渾身舒暢。”
當時宋美齡正在為丈夫和陳潔如經常膩在一起煩惱呢，其“紅杏出牆”移情溫德爾·威爾基，或許是對蔣介石的報複。
