秦屬桂林郡地。漢初屬南越國。西漢元鼎六年(前111)置廣信縣（治今梧州市區），今縣境屬廣信縣。元封五年（前106），析廣信縣地置猛陵縣，治今嶺腳鎮孟陵村，屬蒼梧郡。王莽攝政時期（9-24），猛陵縣更名猛陸縣，并改屬新廣郡。王莽後，猛陸縣複名猛陵縣，複屬蒼梧郡。三國吳析廣信縣地置新甯縣，治今大坡鎮城村，屬蒼梧郡。西晉太康元年(280)析廣信縣置農城縣，縣治農城（今龍圩鎮），同年改新甯縣為甯新縣。東晉改農城縣為遂城縣，屬蒼梧郡。南北朝時期有廣信、猛陵、遂城、甯新4縣，同屬蒼梧郡。
隋開皇三年（583），改廣信縣為蒼梧縣，以郡名縣。開皇十九年（599）改遂城縣為戎城縣，屬藤州。大業三年（607），省甯新縣入蒼梧縣，廢猛陵縣入豪靜縣。唐武德四年（621）複置猛陵縣并更名孟陵縣，屬藤州；貞觀八年（634）改屬梧州；天寶元年（742）改屬蒼梧郡；乾元元年（758）複屬梧州；光化四年（901）改屬桂州。
宋開寶五年（972）廢孟陵縣入蒼梧縣。熙甯四年（1071）省戎城縣入。元屬梧州路，為路治。明、清屬梧州府，為府治。
民國元年（1912）省蒼梧縣入梧州府，次年（1913）複置蒼梧縣，屬郁江道。民國三年（1914）屬蒼梧道。民國十六年（1927）析縣城區域及附近地域另置梧州市。民國十九年（1930）屬第七民團區。民國二十一年（1932）省梧州市入蒼梧縣，屬梧州民團區。民國二十三年（1934）屬梧州行政監督區。民國二十九年（1940）屬第三行政督察區。
1949年屬梧州專區。1950年析出省轄梧州市。1951年屬容縣專區。1952年縣治遷至龍圩鎮。1958年屬梧州專區。1971年屬梧州地區。1984年屬梧州市。2013年析出龍圩區，駐地由龍圩鎮遷至石橋鎮。
蒼梧縣在廣西壯族自治區東部，梧州市境北部。駐地在市人民政府駐地東北50千米處。處東經110°50′—111°39′，北緯23°25′—24°10′。東接賀州市八步區和廣東省肇慶市封開縣，南連萬秀區、長洲區并隔浔江與藤縣相望，西鄰藤縣和賀州市昭平縣，北靠賀州市昭平縣、平桂區、八步區。面積2783.49平方千米。轄石橋、嶺腳、京南、獅寨、六堡、梨埠、木雙、沙頭、旺甫9鎮。縣人民政府駐石橋鎮東安街。有40.76萬人，主要為漢族，另有瑤、壯等民族。