公元234年，諸葛亮病死在五丈原，劉禅按照他的臨終遺願，任命蔣琬為尚書令，執掌朝政，不久以後，又讓蔣琬領益州刺史，接着又升任他為大将軍，封為安陽亭侯，基本上享受了諸葛亮在世時的規格待遇。
劉禅之是以這麼做，除了尊重諸葛亮的遺願以外，還有更重要的一層原因。你想啊，自從劉備去世以後，整個蜀國都把諸葛亮當做主心骨，諸葛亮剛去世的時候，蜀國上下都有一種不安全、沒有依靠的感覺，這個時候就需要一個集權的人物頂上來，劉禅心裡清楚，自己不是那塊料，那就必須盡快把蔣琬提到高位才行。
蔣琬沒有辜負諸葛亮的厚愛，也沒有讓劉禅失望。蔣琬本身人就長的儀表堂堂，沉着穩重，在諸葛丞相去世，舉國不安的時候，他既沒有憂傷的表情，也沒有歡喜的臉色，言談舉止和平常一樣，這時間一長，大家也漸漸心安下來，都對蔣琬有點服氣了。
可蔣琬畢竟不是諸葛亮，諸葛亮那是在劉備落魄時候就追随左右的人，屬于蜀國的開國功臣，再加上有劉備臨終前的托孤，是以地位非常牢固。蔣琬雖然基本坐到了諸葛亮的位置，可他是從基層被諸葛亮一步步提拔起來的，說一句不好聽的話，蔣琬的能力可能隻有諸葛亮最了解，其他人并不知道，是以還是有些人在對他有點不同态度的。
蜀國的東曹掾楊戲，為人比較清高傲慢，不太愛跟别人說話，蔣琬有事找他聊的時候，他也是沉默不語。這也許并不能說明楊戲對蔣琬有意見，可蔣琬身邊的人卻不這麼看。有人就對蔣琬講了，您和楊戲說話，他居然一點反應都沒有，哪裡有用這種态度對待上司的，他這個人這麼傲慢，實在是太過分了。
你再看看人家蔣琬怎麼回答，蔣琬說，每個人的性格不一樣，就好比大家都長着不同的面孔。有的人表面上順從上級，可背後卻十分反對，這樣的人才是我們應該讨厭的對象。楊戲肯定是心裡有跟我不同的想法，他如果當面贊同我的意見，那會違背他的本意，如果他當面反對我，那又會覺得對我不夠尊重，是以他才沉默不語，我覺得他做的沒什麼不對的。
還有一個叫楊敏的官員，曾經在背後诋毀議論蔣琬，說蔣琬這個人做事糊裡糊塗，實在是比不上前人。結果這話就被人傳了出來，負責司法的官員覺得，完全可以拿這個來治楊敏的罪了，可蔣琬又有自己的看法。
蔣琬說，這有什麼好治罪的，我确實比不上前人，楊敏說的很對。司法官聽蔣琬本人都這麼說了，也實在不好追究楊敏的罪過，可自己面子上又有點過不去，就問蔣琬，您同意楊敏的說法，那您什麼時候做的稀裡糊塗了？
蔣琬就給他解釋，他說我糊塗，是指我有些事情處理的不恰當，事情處理的不恰當，就是做事糊塗嘛，這還有什麼好問的。這下可好，把司法官倒是弄的糊裡糊塗的，反正就是不予追究了。
後來啊，那個楊敏因為犯了其他罪過，被抓捕入獄了，大家都覺得，蔣琬之前不治他的罪，是因為那事情跟自己有關系，為了自己臉面不好責罰他，現在楊敏自己犯了事，肯定會被穿小鞋，搞不好會被處死了。結果讓大家失望了，蔣琬讓負責審訊的人嚴格依法審判，結果楊敏隻是得到了一個很合理的處罰。
經過這幾件事情以後，大家對蔣琬有了一個全新的認識，都覺得這是一個真正講理的厚道人，蜀國人也對他印象越來越好了。
等到了公元238年的時候，魏國發生了一件大事，魏明帝曹叡下令，讓司馬懿統領大軍攻打遼東的公孫淵。劉禅覺得這可能是一個讨伐魏國的好機會，就給蔣琬下了一道诏書。
大概的意思就是，曹魏一直都是我們的大敵，現在曹叡兇狠驕橫，遼東人民實在忍不住了，這才起來反對他，現在曹叡大量征集民力，跟遼東人民互相攻打，我們要重視這件事情。在秦朝滅亡前夕，是陳勝、吳廣率先發難的，現在魏國有這樣的變動，實在是天賜良機，你應該趕緊整理軍隊，帶領大軍前往漢中，然後跟吳國取得聯系，等吳國大軍北上，我們也出兵，從兩個方向攻打魏國。
為了友善蔣琬更好的處理軍政事務，劉禅還下令，封蔣琬為大司馬，讓他開府，成立自己的一套班子。