ACC2018 奧蘭多美國現場報告
ACC 2018将于當地時間3月10日至12日在美國佛羅裡達州奧蘭多舉行，屆時将就該主題進行備受期待的PHRMCLO研究。如春風如事，打破目前"更有效、更強大"的抗血小闆模式，打造出"更合适、更正确"的先行者。
基因治療組不良臨床事件顯著減少
PHARMCLO研究是一項前瞻性，随機，多中心研究，探索使用藥物基因組學來指導急性冠脈綜合征（ACS）患者的抗血小闆治療。該研究首次将臨床特征與遺傳資訊相結合，指導ACS患者選擇P2Y12受體拮抗劑。
該研究選擇了888名ACS住院患者，其中一半接受了标準治療，即醫生根據患者的臨床特征給予氯吡格雷，tetra Griello或Pragre。另一半進行了基因測試，醫生根據基因檢測結果和臨床特征制定了抗血小闆政策。該研究的主要終點是心血管死亡，非緻命性心髒病發作或中風，以及BARC 3至5出血事件的複合終點。
結果顯示，氯吡格雷在标準治療組患者中的使用率明顯高于基因檢測組（50.7%對43.3%）。在随訪12個月時，接受基因檢測的患者發生重大事件終了事件的風險降低了42%（HR 0.58，95%CI 0.43至0.78，P<0.001，下圖）。
PHARMCLO研究開創了"更合适，更正确"的先河
作為前體藥物，氯吡格雷需要通過肝酶CYP2C19轉化為活性藥物。這種酶的遺傳變異很常見，可導緻血小闆功能喪失（氯吡狗代謝不足）或功能增強（代謝增加），這反過來又可導緻血小闆抑制減少或出血增加。一項針對九項研究的荟萃分析發現，即使CYP2C19等位基因功能的喪失也與心血管事件風險增加有關。早在2010年，FDA就釋出了黑匣子警告，主要針對這些類型的氯吡格雷代謝較差，降低了患者的有效性。
确定患者對氯吡格雷的反應并調整其抗血小闆藥物的政策将有助于改善此類患者的臨床預後。但是，在過去十年左右的時間裡，使用個性化治療的幾項臨床試驗沒有顯示出臨床益處，可能是因為這些研究的目标是血小闆反射，而不是患者的基因型。基因型可能是比CYP2C19基因變異更好的檢測工具，CYP2C19基因變異隻能解釋約11%的血小闆抗性。
最近，易于使用的CYP2C19基因檢測成為可能。在PHARMCLO研究之前，一項使用基因型導向的抗血小闆治療的多中心非随機試驗發現，CYP2C19功能缺陷等位基因患者在使用氯吡格雷後發生心血管事件的風險更高，PHARMCLO研究發現了類似的結果。
對于ACS患者，除了考慮患者的病因外，還應結合遺傳資料和臨床特征來選擇治療方案，以接受更個性化、更準确、更有效的抗血小闆治療，進一步降低缺血和出血的風險。PHARMCLO研究是藥物漫畫臨床開發的第一步，不是試圖找到更強的抗血栓形成藥物，而是確定為每個患者提供最合适的個性化治療方案。
專家簡介
劉惠良，武警部隊心髒病研究所所長，少将，名譽院長，主任醫師，教授，博士生導師，北京電力醫院。畢業于中國協和醫科大學博士，從事心血管專業34年，擅長心血管内科各種疾病的診療和重症監護搶救，是國内最早開展冠心病介入治療的專家之一，成功完成各類介入手術近1萬例，達到國内先進水準。曾獲中國醫師獎、國務院特殊津貼、軍隊優秀專業技術人員獎、軍隊優秀專業技術人員等崗位津貼。
已在國内外發表論文120餘篇，其中SCI收錄了30多篇文章。主編、主編14部專著，榮獲國家、省、部級科技和醫學成果獎23項。曾任衛生部冠心病與先天性心髒病教育訓練基地教育訓練講師，中國研究型醫院協會心血管介入專業委員會委員，醫學參考雜志救援醫學頻道副主編，《心髒日報》等11家刊物主編、執行主編。
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編輯：田新芳-梅-梅-志明-夏-陳