NRG1融合驅動肺癌的臨床病理特征和治療反應

（ J Clin Oncol ;IF： 32.958）

NRG1融合驅動型肺癌的臨床病理學特征和對治療的反應：eNRGy1全球多中心登記處應筆者：Alexander Drilon，醫學博士，醫學系，紀念斯隆凱特琳癌症中心，300 E 66th St，BAIC 1203，紐約，NY 10065;電子郵件：[email protected] A， Duruisseaux M， Han JY， et al. NRG1 融合驅動型肺癌的臨床病理學特征和對治療的反應：eNRGy1 全球多中心登記處。J Clin Oncol 2021：Jco2003307.目的Al nrg1融合是多種類型類型的美容肺癌的緻癌驅動因素，這些不僅僅是對治療性ra性質的研究。是以，建立了全球eNRGy1登記處，以表征迄今為止最大，最多樣化的系列中的NRG1融合陽性肺癌。雖然NRG1融合是許多惡性良性腫瘤類型的緻癌驅動因素，包括肺癌，但由于其稀有性，很難對其進行研究。全球eNRGy1注冊系統旨在确定迄今為止最大，最多樣化的系列中NRG1融合陽性肺癌的特征。方法 方法 Froome 2018年6月至2020年2月，一個由來自歐洲、亞洲和美國九個國家的22個中心組成的聯盟，來自病理溶解性NRG1融合陽性肺癌患者的資料。分析包括基于DNA和/或基于RNA的下一代測序和熒光原位雜交。匿名臨床、病理學和反應（RECIST v1.1）資料是核心資料，從2018年6月到2020年2月，由亞洲和美國九個國家的22個中心組成的團隊提供了病理學證明的NRG1融合陽性肺癌患者的資料。分析包括基于DNA和/或基于RNA的下一代測序和熒光原位雜交。集中管理和分析臨床、病理、分子和反應 （RECIST v1.1） 資料。結果 雖然在110例NRG1融合陽性肺患者中，典型從不吸煙（57%）、粘液性腺癌（57%）和非轉移性（71%）表型占主導地位，但進一步闡明了包括吸煙史（43%）群組織學（43%非黏膜性癌和6%非淋巴結癌）在内的多樣性。基于RNA的測試确定了大多數融合（74%）。在分子學上，發現了6個（共18個）新的59個伴侶，20個獨特的表皮生長因子結構域 - 包含嵌合事件和異質性59/39斷點。鉑類雙效藥和紫杉烷基（鉑類雙聯體後）化療的客觀緩解率（ORRs 分别為 13% 和 14%）和适度的無進展生存期中位數（PFS 分别為 5.8 個月和 4.0 個月）。與表達低程式性死亡配體-1（28%）和低惡性良性腫瘤突變負荷（中位數：0.9個突變/兆堿基）免疫表型一緻，化學免疫療法和單藥免疫治療的活性較差（ORR 0%/PFS 3.3個月和ORR 20%/PFS 3.6個月）。阿法替尼實作了25%的ORR，不僅取決于融合類型，而且中位PFS為2.8個月。雖然110例NRG1融合陽性肺癌患者以非吸煙（57%）、粘液腺癌（57%）和非轉移性肺癌（71%）為主，但進一步澄清了多樣性，包括吸煙史（43%）群組織學（43%）非粘液非腺癌）。基于RNA的測試确定了大多數融合（74%）。分子學上，發現了6（18）個新的59個配體，20個含有嵌合體的獨特表皮生長因子結構域和59/39個異質性骨折點。鉑類聯合化療和紅豆杉聯合化療的客觀效率較低（ORR分别為13%和14%）和中等無進展中位生存期（PFS分别為5.8個月和4.0個月）。與低程式性死亡配體-1表達（28%）和低惡性良性腫瘤突變負荷（中位數：0.9個突變/巨堿基）一緻，化療和單藥治療的活性較低（ORR0%/PFS 3.3和ORR20%/PFS 3.6）。無論融合類型如何，Afatini 的 ORR 均為 25%，中等 PFS 為 2.8 個月。結論SNRG1融合陽性肺癌在分子、病理學和臨床上均高于先前公認的異質性。細胞毒性、免疫和靶向治療的活性令人失望。需要進一步研究NRG1重排的惡性良性腫瘤生物學，以開發新的治療政策。NRG1融合陽性肺癌的分子，病理學和臨床異質性比以往任何時候都更加得到認可。細胞毒性、免疫力和靶向治療的效果令人失望。需要進一步的研究來檢測惡性良性腫瘤生物學的NRG1重新聚集，以開發新的治療政策。