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作者：Tracy
【導讀】團隊利用了中國健康評估和通過全國團隊合作降低風險（ChinaHEART）項目的全國性、基于人群的前瞻性隊列，旨在将中國的LDL-C概況與其他西方國家的LDL-C概況進行比較，并确定LDL-C濃度與具有不同ASCVD風險的人群死亡率之間的關聯。此外，團隊根據年齡、性别和合并症狀況（尤其是糖尿病），進一步探讨了不同亞組的這種關聯。此外，團隊根據年齡、性别和合并症狀況（尤其是糖尿病），進一步探讨了不同亞組的這種關聯。
2024年7月18日， 中國醫學科學院北京協和醫學院阜外醫院心髒外科陳亮團隊在期刊《JAMA》上發表了題為“Low-Density Lipoprotein Cholesterol, Cardiovascular Disease Risk, and Mortality in China”的研究論文。本研究發現，LDL-C與死亡率之間的關聯，在不同的ASCVD風險隊列中有所不同，這表明ASCVD 風險較高的個體和糖尿病患者，可能需要更嚴格的脂質控制目标。
https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2821340?resultClick=1
研究背景
01
低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）被認為是心血管疾病的主要危險因素之一，因為它與動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）有因果關系。據估計，高低密度脂蛋白-C水準，每年導緻多達430萬人死亡，占全球死亡人數的7.7%。是以，LDL-C已被有力地證明是随機臨床試驗的治療靶點。降脂治療，尤其是他汀類藥物，已被廣泛用作ASCVD一級和二級預防的基本臨床政策。
LDL-C濃度與全因或心血管疾病（CVD）死亡率之間的U型關聯，最近在發達國家的普通人群中，得到了很好的定義。盡管如此，來自開發中國家的個體和具有不同ASCVD風險分層的人群中的這種關聯仍不清楚。在具有不同ASCVD風險的個體中，LDL-C與死亡率之間的不同關聯，可以決定臨床實踐中使用的不同脂質管理政策，這與數十億人有關。心血管疾病的原始預防，已在世界範圍内得到推廣，脂質管理是該政策的重要方面之一。然而，在臨床實踐中，低ASCVD風險人群的LDL-C與死亡率之間的關聯，尚不清楚。ASCVD患者降脂治療的越低越好的政策，需要更多的支援。此外，關于血脂異常以及糖尿病和高血壓等合并症管理的研究，仍然不足。
在本研究中，團隊利用了中國健康評估和通過全國團隊合作降低風險（ChinaHEART）項目的全國性、基于人群的前瞻性隊列，旨在将中國的LDL-C概況與其他西方國家的LDL-C概況進行比較，并确定LDL-C濃度與具有不同ASCVD風險的人群死亡率之間的關聯。此外，團隊根據年齡、性别和合并症狀況（尤其是糖尿病），進一步探讨了不同亞組的這種關聯。
研究進展
02
LDL-C和總人口死亡率
在4.6（3.1-5.8）年的中位随訪中，92,888名受試者（2.45%）死亡，其中低風險隊列44,977名（1.58%），一級預防隊列41,217名（4.97%），二級預防隊列6,694名（5.53%）。3個隊列的死亡原因各不相同，心血管疾病（38,627例死亡）和癌症是最常見的原因。低風險組的心血管疾病死亡率為0.54%（15,331名受試者），一級預防組為2.33%（19,341名受試者），二級預防組為3.27%（3,955名受試者）。
低風險組和一級預防組的LDL-C水準與全因心血管疾病死亡風險之間的關聯，均呈U型；而二級預防組，則呈J型。在二級預防隊列，對于全因死亡率，95%CI包括LDL-C濃度低于70mg/dL時HR為1.0，該HR随着LDL-C的增加而顯著增加。LDL-C與CVD死亡率之間的關聯趨勢，與全因死亡率的關聯趨勢一緻。
關于LDL-C與特定原因死亡率之間的關聯，在低風險和一級預防隊列中，LDL-C與卒中之間，以及LDL-C與缺血性心髒病之間，存在U型關聯。此外，二級預防隊列中，存在單調遞增的關聯。與低風險隊列相比，高ASCVD風險隊列中卒中（128.9mg/dL vs 108.3mg/dL vs 65mg/dL）和缺血性心髒病死亡率（113.3mg/dL vs 89.9mg/dL vs 50.7mg/dL）的最低RCS曲線較低。對于肺癌，95%CI包括任何濃度的LDL-C下的HR為1.0。
低密度脂蛋白膽固醇 （LDL-C） 與全因、心血管疾病 （CVD） 和癌症死亡率之間的關聯。
LDL-C和死亡率（按分層）
低風險隊列中與RCS最低CVD死亡率相對應的LDL-C水準為117.8mg/dL，一級預防隊列為106.0mg/dL，二級預防隊列為55.8mg/dL，這表明應考慮降低低LDL-C目标和ASCVD風險增加，以降低CVD死亡率。在二級預防隊列中，LDL-C與全因死亡率之間的關聯趨勢，在男性和女性個體之間，是不同的。同樣，在二級預防隊列中，高LDL-C水準與男性個體的全因或CVD死亡風險增加有關，而在女性中沒有檢測到這種關聯。
在低風險隊列中，LDL-C與全因死亡率相關，60歲以上和60歲以上個體的CVD死亡率不同。在最低LDL-C組（LDL-C<40 mg/dL）中，老年人的全因死亡率（HR，1.68；95%CI，1.59-1.78）高于中年人（HR，1.41；95%CI，1.32-1.52）。盡管如此，對于LDL-C最高組（LDL-C>190 mg/dL），老年人的全因死亡率（HR，1.07；95%CI，0.96-1.20）低于中年人（HR，1.65；95%CI，1.46-1.87）。
在有或沒有高血壓的受試者中，LDL-C與死亡率之間的相關性與總體人群一緻。在整個隊列中，與最低全因死亡率（90.9mg/dL vs 117.0mg/dL）和 CVD 死亡率（87.0mg/dL vs 114.6mg/dL）相關的LDL-C濃度在糖尿病患者中，均低于非糖尿病患者。LDL-C水準與糖尿病狀态，對全因死亡率和CVD死亡率的互動作用，在ASCVD風險隊列中均顯著（P對互動作用<.05）。與非糖尿病患者相比，在所有ASCVD風險分層中，LDL-C濃度大于160mg/dL的糖尿病患者的全因和CVD死亡風險更高。這些發現表明，糖尿病對所有個體來說，都是一個不可忽視的危險因素，無論他們的ASCVD風險如何。
低密度脂蛋白膽固醇 （LDL-C） 與特定原因死亡率之間的關聯。
研究結論
03
本研究是第一個評估LDL-C與不同ASCVD風險人群死亡率相關性的研究，基于對中國全國範圍内一般人群的前瞻性隊列的440萬人的研究。整個中國隊列的總體LDL-C水準，低于西方國家；然而，中國的心血管疾病總死亡率，高于西方國家。
在本研究中，LDL-C濃度與死亡率之間的關聯，在具有ASCVD分層風險的人群中有所不同。在低風險和一級預防隊列中，低密度脂蛋白-C水準和高水準都與心血管疾病增加有關，并且這些人群中與最低死亡率相關的低密度脂蛋白-C水準，低于西方人群。對于二級預防隊列，極低的LDL-C水準與死亡率增加無關。這項研究表明，不僅在傳統的一級和二級預防環境中，而且在ASCVD低風險人群中，都迫切需要對LDL-C水準高的個體，進行降脂治療。低風險、一級和二級預防人群中的糖尿病患者，應接受更高頻率的血脂監測和降血脂。
參考資料：
1.Knuuti J, Wijns W, Saraste A, et al; ESC Scientific Document Group. 2019 ESC Guidelines for the diagnosis and management of chronic coronary syndromes. Eur Heart J. 2020;41(3):407-477.
2.Arnett DK, Blumenthal RS, Albert MA, et al. 2019 ACC/AHA guideline on the primary prevention of cardiovascular disease: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. Circulation. 2019;140(11):e596-e646.
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