編者按
2型糖尿病（T2DM）的特點是持續的高血糖，傳統上被認為是一種不可逆的疾病，需要終生藥物治療來控制血糖。近年來一些臨床試驗表明，在超重或肥胖的患者中，通過減重手術[1, 2]或生活方式幹預[3, 4]持續控制體重後，可以實作2型糖尿病的緩解。STAMPEDE研究顯示，在不使用降糖藥物(GLDs)的情況下，約1/3的肥胖合并T2DM患者在減重手術1年後糖化血紅蛋白 (HbA1c）水準低于6%[1]。DiRECT研究也顯示，大約一半的T2DM患者在12個月期間通過體重管理幹預平均減輕10 kg體重後，在沒有GLDs的情況下，HbA1c水準低于6.5%[3]。但由于臨床試驗的随訪時間較短，糖尿病的長期緩解率、可持續性和獲益在很大程度上處于未知狀态。近期發表于PLOS MEDICINE雜志上一項來自中國香港的研究似乎給到我們一些提示。
納入了37 326例中國香港T2DM患者的資料
該研究團隊納入了2000年1月1日~2017年12月31日在糖尿病風險評估及管理計劃（RAMP-DM，約60%的香港糖尿病患者參加了該計劃）中新診斷的T2DM患者（自我報告糖尿病持續時間＜1年）。排除标準包括：年齡不足18歲及大于75歲者、體質指數（BMI）極端（＜15或＞50kg/m2）、1年内體重變化值（%）在0.1%~99.9%之外或體重變化資料缺失者、之前患有心血管疾病/惡性惡性良性腫瘤或終末期腎髒疾病的患者、未使用任何GLDs但在糖尿病診斷後1年内未達到HbA1c≥6.5%（48 mmol/mol）或糖尿病已緩解的患者及基線時使用胰島素的患者。最終，納入37 326例新診斷的T2DM患者。在進行分析時根據患者1年内體重的變化分為4類：減重≥10%、減重5%~9.9%、減重0%~4.9%、體重增加。
主要終點：評估糖尿病診斷後1年體重變化(%)與糖尿病長期發病率和糖尿病緩解可持續性的關系。次要終點：（1）高血糖複發，定義為HbA1c≥6.5%或在糖尿病緩解的患者中使用GLDs；（2）糖尿病緩解者和糖尿病未緩解者的全因死亡率和因惡性惡性良性腫瘤、心血管疾病、肺部感染導緻死亡的死亡率。
将糖尿病緩解定義為在至少3個月沒有使用任何GLDs記錄且連續兩次或兩次以上HbA1c＜6.5%[5, 6]。首次HbA1c＜6.5%的日期作為糖尿病緩解事件的日期。
減重越多，獲益越多
在中位随訪7.9年期間，6.1%的（2279例，7.8/1000人年）患者達到糖尿病緩解（具體見圖1 A）。在調整糖尿病診斷年齡、性别、評估年份、BMI、其他代謝名額、吸煙、飲酒和用藥等因素後，與那些體重增加的患者相比，診斷1年内減重≥10%的患者糖尿病緩解的HR=3.28 （95%Cl: 2.75~3.92; P<0.001），減重5% ~ 9.9%的患者HR=2.29（95%Cl: 2.03~2.59; P<0.001），減重0% ~ 4.9%的患者HR=1.34（95%Cl: 1.22~1.47; P<0.001）（圖2 A）。
在中位随訪3.1年期間，67.2%(1531人)的糖尿病緩解患者再次出現高血糖，發生率為每1000人年184.8例(95%Cl: 175.5, 194.0) （具體見圖1 B）。與體重增加的患者相比，減重≥10%的患者再次出現高血糖的調整HR=0.52（95%Cl：0.41~0.65; P<0.001），減重5% ~ 9.9%的患者HR=0.78（95%Cl: 0.68~0.92; P=0.002），減重0% ~ 4.9%的患者HR=0.90（95%Cl: 0.80~1.01; P=0.073）（圖2 B）。
圖1. 随訪期内糖尿病緩解累積發生率（A）和糖尿病複發累積發生率（B）的Kaplan-Meier曲線
圖2. 體重和腰腹圍變化與糖尿病緩解的關系（A）及血糖再次升高的關系（B）
在中位随訪7.9年間，共收到2163例死亡報告，糖尿病緩解可降低全因死亡風險31%（HR=0.69, 95%Cl: 0.52~0.93；P=0.014）。在糖尿病緩解後再次出現高血糖的患者中，随着緩解時間的延長，全因死亡的HR呈下降趨勢。
“糖尿病緩解”的理想在現實環境中也能實作
該研究的主要局限性是用于定義糖尿病緩解的HbA1c的可靠性可能受到其他醫療條件的影響。此外，研究團隊也表示沒有納入關于減重手術的資料。
在現實環境中，T2DM的緩解是可以實作的，但在正常管理下，糖尿病緩解的發生率和其長期可持續性的可能性都很低，故而血糖再次升高的發生率很高。而與體重增加的患者相比，在糖尿病診斷後1年内體重減輕（%）更大的患者更有可能實作糖尿病緩解，并且降低高血糖複發的風險。是以，在面對患者的治療理念、經濟狀況、社會地位等一些很難改變的外部條件時，早期體重管理幹預措施的實施也不失為緩解糖尿病的一項重要舉措。
參考文獻
1. Mingrone, G., et al., Bariatric surgery versus conventional medical therapy for type 2 diabetes. N Engl J Med, 2012. 366(17): p. 1577-85.
2. McTigue, K.M., et al., Comparing the 5-Year Diabetes Outcomes of Sleeve Gastrectomy and Gastric Bypass: The National Patient-Centered Clinical Research Network (PCORNet) Bariatric Study. JAMA Surg, 2020. 155(5): p. e200087.
3. Lean, M.E., et al., Primary care-led weight management for remission of type 2 diabetes (DiRECT): an open-label, cluster-randomised trial. Lancet, 2018. 391(10120): p. 541-551.
4. Taheri, S., et al., Effect of intensive lifestyle intervention on bodyweight and glycaemia in early type 2 diabetes (DIADEM-I): an open-label, parallel-group, randomised controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol, 2020. 8(6): p. 477-489.
5. Riddle, M.C., et al., Consensus Report: Definition and Interpretation of Remission in Type 2 Diabetes. Diabetes Care, 2021. 44(10): p. 2438-44.
6.Holman, N., et al., Incidence and Characteristics of Remission of Type 2 Diabetes in England: A Cohort Study Using the National Diabetes Audit. Diabetes Care, 2022. 45(5): p. 1151-1161.