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各地出台鼓勵生物醫藥創新的政策牽動着藥品注冊人的心。在藥政法規科學年會上，與會者探讨了如何應對國際不同監管要求成功出海、如何通過臨床試驗一道道“聯考”關卡，以及大陸本土公司如何在“雙軌制”監管下自信、高品質地完成細胞治療的國際多中心臨床試驗等話題。
“為了鼓勵藥物研發，政府部門陸續出台多種舉措，涉及研發、審批、進院、支付、投融資五大關鍵環節，讓我們不由期待一個支援大陸創新藥行業發展的頂層設計或将出台。此外，上海、北京、廣州和珠海等地也陸續釋出支援生物醫藥創新的若幹措施政策，着力提升創新醫藥臨床研究質效和助力加速創新藥械審評審批。春風迎面吹來了。”日前，泰格醫藥政策法規事務副總裁常建青在泰格醫藥與研發客聯合舉辦的藥政法規科學年會上說。
李錦：複宏漢霖全球布局戰略考量
複宏漢霖全球藥政注冊團隊熟悉多國監管審批路徑，目前已有5款産品在中國上市，2款全球上市，獲得19項适應症準許，覆寫超過40個國家和地區。
擁有20年注冊經驗的複宏漢霖藥政事務部總經理李錦指出，在海外開展臨床試驗需要綜合考慮市場規模、注冊路徑、定價政策、醫保準入等因素，并提前估算成本。例如，澳洲對早期臨床試驗有激勵政策，且人種差異等也是考量重點。
李錦
李錦分享了FDA、歐盟EMA和日本PMDA在MRCT監管要求的最新動态：FDA正加強對受試者人種多樣性的關注，提高少數族裔的入組要求，這對中國企業構成了挑戰；日本PMDA為了加速藥物上市并提升在MRCT的競争力，已取消在日本人群中進行1期試驗或藥學研究的硬性要求。
最後，她介紹了複宏漢霖的漢曲優（曲妥珠單抗）作為首個國際多中心3期研究的國産生物類似藥，已于2020年7月和8月在歐盟和中國上市，是首個中歐獲批的國産單抗生物類似藥，就在上個月，該藥也獲FDA準許。
科越醫藥中國與亞太區研發與營運總裁闫慧老師主持了接下來的論壇。她指出，注冊人員與臨床人員在公司創新研發中具有不可或缺的地位。二者需要發揮各自專業優勢，推動公司創新研發工作。
闫慧
陳霞：關鍵臨床試驗猶如人生聯考
泰格醫藥進階副總裁、首席醫學官陳霞博士曾在北京協和醫院臨床藥理中心擔任副教授，并在藥審中心擔任審評員，在審評部門、研發機關及醫院三大領域都積累了深厚的工作經驗。
陳霞
她把開展關鍵臨床試驗在藥物研發中的地位，比喻為人生中聯考，從實作考上大學的短期目标，到選擇優質專業的中期目标，再到從知名學府畢業最終成就人生巅峰的長遠目标。
與之類似，關鍵臨床試驗也設定了清晰的目标體系。其近期目标，首先是成功完成臨床試驗。CDE各項技術指導原則如同考試大綱一般重要。研發人員需要根據其要求進行試驗設計，確定選擇人群和臨床終點能準确評估藥物的療效和安全性。
為了準備“考試”，研發人員需要回顧前期研究結果和分析。與2期試驗相比，3期患者人群更為複雜多變。是以，在3期設計時，必須充分考慮到人群的差異，并確定樣本量的充足。“有了考試大綱後還需要刷題，最終邁向沖刺階段。”陳霞說。
中期目标則要通過關鍵臨床試驗推動新藥上市。類比聯考，主要關注研究結果是否達到主要、次要及關鍵次要終點，顯示療效的穩健性。此外，安全性也至關重要。
如同聯考後選擇專業和學校一樣，選擇藥物的适應症在研發過程中至關重要。在3期關鍵試驗中，研發人員早在IND階段就應有所規劃。到了3期，需要更精準地界定适用人群，重點關注疾病嚴重的患者，并考慮其前期用藥及聯合用藥情況。
而到了NDA申請階段，需要送出完整的藥物研發資訊，包括臨床藥理研究和群體藥代分析。這些研究不僅關注分層因素和亞組因素，還深入探索是否存在其他潛在因素影響劑量選擇。
最後，新藥研發的遠期目标是使新藥成為重磅産品，為制藥公司帶來可觀的回報。陳霞認為，可以在早期試驗時進行前瞻性布局，實作長遠的發展目标。
“總之，圍繞‘聯考’目标，我們需要做好全方位準備，從試驗設計、受試者選擇、資料收集與分析等方面都要確定每一步都符合科學規範。同時還要密切關注市場動态，以確定實作商業價值。”陳霞說。
趙戬：國産細胞治療駛入平穩發展車道
江蘇同凱集團副總裁及首席醫學官趙戬博士，曾負責諾華在中國第一項國際多中心臨床試驗；将全球首款靶向治療藥物格列衛引進中國，同時還撰寫GCP科普問答及翻譯ICH GCP，她先後獲得瑞士日内瓦大學醫學博士及中歐進階工商管理碩士，是大陸藥物臨床開發泰鬥級的人物。
她首先分享自己親曆的注冊相關案例，如：諾華在中國成功完成第一項國際多中心臨床試驗，因為資料品質可信首次将中國人的臨床試驗資料用于FDA申報；全球第一個靶向治療藥格列衛拓展臨床試驗資料（真實世界資料研究）用于獲得中國進口注冊證準許；通過全國試點将核酸檢測試劑用于血液篩查納入國家法定程式，保障國人用血安全。
趙戬
她總結道，很多時候法規滞後于研發程序，需要注冊人用自己的智慧和能力推動新法規制定。注冊部門和臨床部門是藥械開發的一對“生死搭檔”，隻有配合默契，藥械上市才能無往而不利。而後她淺述細胞治療行業。
首先，生物醫藥領域有三個廣為人知的“95%”。這指的是藥品專利、高端醫療裝置及醫院标準的規範指南中，有95%都是外國人發現或發明的，而大陸則更多的是學習和改進。“我真心希望在座的研發人員能夠共同努力，讓中國在醫藥創新領域實作更多從0到1的突破。”趙戬說道。
盡管中國臨床試驗行業普遍被認為在“722”以後已經顯著規範，但趙戬呼籲，藥廠和研究機關應該認真開展臨床試驗，不能僅僅依賴CRC。特别是在細胞治療領域，IIT的研究品質能否滿足藥審中心要求成為了一個嚴峻挑戰。
自2020年以來，細胞治療行業在國家政策的推動下逐漸規範并升溫，受到衛健委和藥監局的雙重監管。然而，細胞治療按藥品标準開展細胞治療臨床試驗面臨多重挑戰，如：臨床前動物模型的不足需深入探讨臨床前到臨床轉化的可行性；細胞治療作為“活藥”，需確定細胞來源可靠、無污染，并具備高品質标準，同時關注細胞存活率、體内穩定狀态及與宿主的互相作用。
“這些都與化學制藥完全不同。”趙戬說。細胞治療的臨床試驗獨具特色，特别是長達1~2年的随訪。判定其有效性和安全性時，需制定詳盡名額，如臨床症狀改善、生活品質提升等。應權衡需評估名額的關鍵影響。
細胞治療的重大挑戰在于其CMC環節。FDA在2020年因CMC問題拒絕了約14個産品，突顯了這一環節的嚴格性。為應對這些挑戰，企業需從源頭着手，不僅優化生産工藝，還需要確定高标準的品質控制。這涵蓋了無菌智能化生産、制劑制備及凍存等關鍵步驟，每個步驟都需要嚴格把控，以保障最終産品的安全性和有效性。
為此，趙戬從細胞療法的臨床試驗設計、實施、患者管理以及合規性方面着重強調。
趙戬還分享了一個新鮮出爐、引人關注的臨床試驗案例。去年10月，武田已上市的幹細胞治療克羅恩病肛瘘新藥在3期臨床試驗中未達到主要終點。而江蘇同凱旗下的拓弘公司治療克羅恩病的同類細胞産品經過1、2期臨床試驗已初顯成效，此時，武田在該領域因試驗失敗而退出。
江蘇同凱團隊分析認為，從武田的試驗設計和中心分布來看，失敗的主要原因可能是研究中心數量急劇增加，從52個擴充到了橫跨歐美、中東、亞洲等地區的159個。由于這些國家存在顯著地域差異和法規差異，對MRCT的實施帶來極大挑戰。武田全球入組了544個病人，相當于一個中心才入組3、4個病人，隻要一兩個資料結果有偏差就會影響試驗結果。是以武田大3期試驗失敗了也不足為奇。
“鑒于此，我們決定中國自己的試驗要繼續，我們有信心把這個适應症用中國人的智慧和力量完成。”趙戬還建議選擇研究中心一定要高鐵8小時之内能到達，以保證細胞相對穩定，目前，同凱的第一個幹細胞創新藥已啟動臨床3期，進展速度應為國内第一梯隊。
最後，趙戬對中國院士團隊及研究者寄語：“我堅信，中國的細胞及基因治療經曆了從最初的跟跑到并跑，最終一定會領跑全球，中國的新藥一定會造福全人類。”
餘文心：全鍊條支援創新藥發展
今年兩會上，政府工作任務強調“大力推進現代化産業體系建設，加快發展新質生産力”，提及“全鍊條支援創新藥發展，加快高端醫療器械研制及示範應用”，突顯創新藥在新興産業中的戰略意義。
餘文心
海通證券研究所副所長兼醫藥行業首席分析師餘文心擁有多年醫藥投資和行業經驗，她解讀了2024年兩會及創新藥産業未來發展之路，回顧了A+H股的醫藥十年市值變遷，總結了當下資本環境現狀和挑戰以及未來投資的關鍵點，以及表達了對中國Biotech對外授權産品的期待。
泰格醫藥自2019年發起成立泰格醫藥政策法規沙龍以來，彙聚了國内部分資深的藥品注冊專業人員，共同讨論藥物研發的新政策、新問題和新政策。研發客也始終追随泰格醫藥法規沙龍專家的步伐，專注報道大陸藥品注冊領域的最新動态，反映注冊人員的心聲。更多年會内容，請見下期報道。
編輯 | 戴佳淩[email protected]
總第2105期