視訊加載中...
中國團隊再亮劍，又在《細胞》雜志發表重磅科學進展！
就在昨晚，2024年4月22日，Cell上線了由北京大學姜長濤教授主導，北京大學喬傑院士、龐豔莉教授、賈彥興教授，以及溫州醫科大學鄭明華教授共同通訊的論文。
跟前幾天我介紹的程功一樣，長濤也是我的好朋友，他倆這幾天先後突破，都集齊了CNS大文章，真是讓人特别高興！
長濤主導的這篇論文，展示的是他們全新發現的膽汁酸修飾類型——3-酰基化；在其中鎖定腸道裡的“單形拟杆菌”産生的全新的3-琥珀酰膽酸；并把這個膽酸在肝有問題的人當中怎樣分布，以及它是通過哪個酶産生、如何促進AKK菌生長、最終如何改善腸道屏障以及肝的問題，闡述得清清楚楚。
這項研究實在是漂亮！當然，背後的工作量也是相當巨大。
第一步：菌源膽汁酸挖掘體系與3-酰基化膽汁酸結構
第一步，他們先把人便便裡的微生物提出來，加進去帶有分子探針的膽汁酸，微生物們便會“啃食”，也就是代謝這些膽汁酸；然後用能識别探針的物質，富集由微生物“啃食”後産生的各種膽汁酸，然後打質譜，看看裡面到底有什麼新東西。
他們很幸運地發現了一系列包含甲酰化、乙酰化、琥珀酰化等（這些我幾乎忘掉的化學名詞）新型膽汁酸，也鎖定了含量最高的3-琥珀酰膽酸。
第二步：腸道菌株庫篩選3-sucCA産生菌
第二步，就是去找到到底是誰會産生3-琥珀酰膽酸。如上圖所示，他們分離培養了上百種微生物，一一去試，最終找到了“單形拟杆菌”這個産量最高的小家夥。就這一步工作，不知道是哪個博士後或者學生做的，感覺相當累人！
第三步：基于活性的蛋白純化與鑒定發現3-sucCA合成酶
當然，第三步同樣累人！他們要去挖掘到底是哪個酶合成的3-琥珀酰膽酸。一開始用16種看起來像是酰基轉移酶的基因，去大腸杆菌裡過表達，發現都不是。然後他們下絕招，在單形拟杆菌裡釣出118種候選蛋白，通通放到大腸杆菌裡去表達。
16+118=134！這麼多個蛋白表達和功能驗證，作為做過這些實驗的“清華學渣”，我是想想都頭大……而長濤他們卻努力做出來，并笑到最後，鎖定了那個酶。
第四步：小鼠實驗與臨床隊列闡釋3-sucCA對MASH的改善作用
第四步，還有一個重要問題，那就是在人和小鼠身上，3-琥珀酰膽酸到底有什麼用，背後的原理又是怎樣的。他們就在肝出問題的人裡發現，如果人便便裡的3-琥珀酰膽酸越少，那麼肝問題就越嚴重；反之，如果人便便裡的3-琥珀酰膽酸越多，那麼嗜黏蛋白阿克曼氏菌（AKK菌）就會更好地利用葡萄糖，更多地長起來，去改善腸道屏障損傷和肝的問題。
這就是長濤和團隊的重量級突破，精彩不精彩？
從2022年到今年，三年時間，長濤CNS三連發！
2022年，《自然》，發現降解尼古丁的腸道菌。
2023年，《科學》，提出菌源宿主同工酶的新概念。
2024年，《細胞》，發現全新菌源膽汁酸修飾。再加上他在《自然·醫學》、《細胞·代謝》等學術雜志發表的一系列論文，他已經成為在國際上具有重大影響力的腸道微生物研究專家。
在《熱心腸日報》裡，這是今年以來中國本土團隊的第5篇CNS文章。經過我們國家和地方、科研機構以及産業界在過去多年持續不斷的投入，尤其是經過類似長濤這樣的科學家不畏艱辛、敢于創新的努力，中國在部分腸道研究領域，已經形成引領之勢。
謝謝長濤為我們帶來的驚喜，更要祝賀他和團隊！
利益沖突聲明
Conflict of Interest Statement
熱心腸先生熱衷于科普事業，是iMeta期刊聯合創辦人和執行主編，在全國性學會等專業機構擔任職務，并擔任高校講座教授。
然而，需要提醒讀者的是，他創辦及主要所在的機關——北京熱心腸生物技術研究院有限公司，是盈利性的商業化機構，他也是以在這家公司及多家關聯公司擔任董事長、董事等要職。
此外，他還是上海醫藥、健合集團、蒙牛集團等企業正式聘任的咨詢或顧問專家，并為其他衆多企業提供戰略、産品等顧問服務。
熱心腸先生通過持股、薪酬、分紅和顧問費等方式從上述盈利性機構中獲利，盡管在撰寫文章時，其始終希望秉承科學嚴謹、客觀公正的态度，但仍因上述原因可能會不可避免地存在以下利益沖突：
- 因商業動機失去科學傳播應有的嚴謹性客觀性。
- 偏重于介紹利益相關公司的産品和服務，而忽視其他潛在的選擇。
- 重點強調利益相關公司的優勢，而淡化其劣勢。
為避免和減少利益沖突帶來的不客觀性，熱心腸先生将采取以下措施：
- 公示本聲明，明确标明利益相關公司的關系。
- 客觀公正地評價包括利益相關公司在内的所有機構。
- 鼓勵讀者提出批評意見和建議，并加以改善。
讀者朋友們在閱讀熱心腸先生的文章時，請注意了解其商業背景，并保持理性判斷和批判性思維。