攝食行為（feeding behaviour）的神經調控作為人類生存的重要因素，是當今研究的一個重要領域。飲食行為和其他生活習慣在優化健康和肥胖控制方面發揮重要作用。攝食行為是通過與能量和營養需求相關的生理過程來控制的，不同的腦核（brain nuclei ）參與進食行為的神經調節，了解這些腦核的功能有助于開發進食控制方法。在重要的腦核中，關于中央杏仁核(central amygdala，CeA)核和攝食行為的研究不多。CeA是在各種生理和行為反應(如情緒狀态、獎勵處理、能量平衡和進食行為)中發揮重要作用的關鍵大腦區域之一，它含有γ-氨基丁酸神經元，同時它也是杏仁核複合體的主要輸出區。此外，CeA還參與多種分子和生化因子，并與其他腦核及其神經遞質有廣泛的聯系，突出了其在攝食行為中的作用。
生物想要生存，及時攝取能量是必不可少的，而食欲會推動個體尋覓和吃下安全的食物。在饑餓的時候食欲是正向的，可以避免身體能量缺乏。但凡事過猶不及，當已經攝取足夠的食物之後，此時食欲不能及時停止，繼續鼓勵進食就會損傷消化、代謝系統。
是以，我們會分泌一些厭食激素來抑制食欲，除此之外大腦内部的杏仁核也會負責調節食欲，抑制進食沖動，減少損傷。不過，當我們簡單回憶生活中的場景時，會發現食欲減退并非隻在吃飽了之後才發生。工作壓力大，情緒不佳或者暈車、暈船導緻的惡心，這些因素也會極大抑制食欲，“沒有一點胃口”就成了最直接的反應。
圖檔來源：123RF
根據近期《細胞報告》雜志上的一項新研究，與飽腹感不同，壓力、惡心導緻的食欲減退是由完全不同的神經機制來調節的。研究團隊在中央杏仁核（CeA）發現了一類全新的神經元來介導壓力、惡心導緻的食欲減退。
過往的研究發現，位于CeA的神經元CeAPkcδ會響應飽腹感信号，進而抑制個體的進食行為。但是仔細檢測CeAPkcδ的下遊信号傳輸時，科學家們卻發現它“漏掉”了許多參與抑制食欲的腦區，比如外側下丘腦、臂旁核。這說明還可能存在其他的神經元調控着食欲抑制過程。
▲研究示意圖（圖檔來源：參考資料[1]）
新研究中，馬克斯·普朗克生物智能研究所的研究者重新分析了CeA的RNA測序資料集合，他們發現了一類高度表達Dlk1蛋白的神經元簇，根據細胞基因型分析，CeADlk1與CeAPkcδ具有相關性，但是有着獨特的基因表達特征，而且CeADlk1與其他的CeA細胞幾乎沒有空間重疊，這些結果都支援CeADlk1是一類獨立的神經元。
但想要知道它們的功能，還是需要通過小鼠實驗來驗證。作者嘗試了多種手段來誘發食欲抑制，比如通過膽囊收縮素模拟飽腹感，或者氯化锂引起惡心，以及生長分化因子15（GDF15）造成内髒器官不适。他們發現，CeADlk1隻會在惡心、内髒不适的時候被激活，但是不會對飽腹感做出反應。此外，帶有苦味的奎甯試劑在減少進食沖動時，也會激活CeADlk1。
▲研究示意圖（圖檔來源：參考資料[1]）
随後，在另一項小鼠實驗中，研究者通過光遺傳學手段選擇性激活了部分小鼠的CeADlk1。與對照組相比，被激活的小鼠接近食物的次數減少了，同時觀察周期内它們接觸食物的總時間也顯著降低，水攝入量也有所減少，即使小鼠處于饑餓狀态也很少選擇攝入食物。與此同時，兩組小鼠的活動量并沒有差別。另外，激活CeADlk1不會引起小鼠的焦慮行為，但是會引發小鼠的厭惡狀态，主要展現在社交時間減少上。
作者指出，與CeAPkcδ激活後主要影響杏仁核區域不同，CeADlk1會将信号傳遞到更遠的臂旁核。由此可見，“飽了吃不下”與“惡心沒胃口”是由完全不同的神經回路介導的。這些結果将有助于了解一些進食行為紊亂的疾病，并研發針對性的治療政策。
參考資料：
[1] Wenyu Ding et al, Nausea-induced suppression of feeding is mediated by central amygdala Dlk1-expressing neurons, Cell Reports (2024). DOI: 10.1016/j.celrep.2024.113990