中原標準時間4月18日淩晨，歐冠1/4決賽次回合一場焦點戰，由曼城主場對陣皇家馬德裡。雙方苦戰120分鐘打成1-1平，最後點球大戰曼城2次被撲出，以3-4輸掉，總比分7-8被皇馬淘汰，提前宣告衛冕失敗。
這是兩隊連續3個賽季在歐冠淘汰賽碰面，此前2次雙方各自淘汰對手1次，并且最終都拿到了歐冠冠軍。
首回合對決，曼城在伯納烏球場險些完成逆轉皇馬，上下半場雙方狂轟3球，最終3-3握手言和，将晉級懸念延續到次回合，誰赢球誰晉級下一輪。
本場比賽，兩隊首發基本不變，曼城迎回德布勞内、埃德森，哈蘭德跟福登、B席、格拉利什組成前場攻擊群，皇馬用納喬跟呂迪格搭檔中衛，貝林厄姆、羅德裡戈繼續組成雙前鋒。
開場之後，曼城沒有急于大舉壓上，跟皇馬進行周旋，突然後防線意外丢球，直接打懵了瓜迪奧拉。
第12分鐘，維尼修斯禁區接球後橫傳門前，凱爾-沃爾前點沒有碰到，羅德裡戈打門被撲後馬上補射入網，幫助皇馬1-0先拔頭籌，總比分4-3領先，全隊瘋狂慶祝。
主場一球落後，曼城開始加強了進攻，皇馬後防線壓力越來越大。
第16分鐘，格拉利什底線處救球，B席邊路傳中到門前，哈蘭德頭球攻門稍稍頂高。
第18分鐘，德布勞内橫傳門前被撲，随後B席頭球擺渡，哈蘭德頭球攻門擊中橫梁彈出，錯失扳平良機。
此後比賽，曼城進攻沒有找到太好的辦法，來攻破皇馬的球門，也跟皇馬出色的防守能力有關，也讓瓜迪奧拉遇到了難題。
據統計，曼城過去22場歐冠保持不敗，同時最近30個歐冠主場連續不敗，戰績為28勝2平。此外，曼城過往5次主場面對皇馬保持不敗，包括最近3連勝，衆多紀錄擺在面前，曼城不進球就會被終結，同時提前宣告衛冕歐冠失敗。
下半場，德布勞内破門，幫助曼城1-1扳平比分，不過此後被皇馬逼到了點球大戰。點球大戰，曼城2次主罰被撲出，最終3-4輸掉，總比分7-8被皇馬淘汰出局。