“王醫生，你好。還記得我嗎？我是小滿，現在懷孕18周，過來做羊水穿刺啦！”
一大早，鄭州大學第三附屬醫院（河南省婦幼保健院）生殖健康醫院遺傳門診診室裡傳來了喜悅的聲音。看着眼前滿臉幸福、開心的小滿（化名），王婧彥醫生的思緒瞬間拉回到一年前……
01
小滿的擔心
2023年5月，備孕中的小滿和丈夫第一次走進遺傳門診，内心充滿了惶恐、不安，因為她查出了自己攜帶F8基因内含子22倒位，該基因可導緻血友病，而小滿的大伯和父親都因血友病早早去世。其實她也在外院咨詢過其他醫生，知道自己隻是攜帶者，一般不會發病。但是她依然害怕自己的孩子遺傳上血友病。聽說三代試管能夠阻斷遺傳病的傳遞，避免患病孩子出生，她和丈夫才鼓起勇氣前來咨詢。
其實，小滿的擔憂不無道理，按照遺傳規律她的子代中，50%的男孩是血友病患者，50%的女孩是攜帶者。
02
血友病的相關知識
如上圖所示，血友病是一組X染色體連鎖的隐性遺傳性出血性疾病，理論上，女性攜帶者的子代中：女性50%為攜帶者，50%為正常；男性50%為血友病患者，50%為正常。男性血友病患者的子代中：女性均為攜帶者，男性均為正常。
男性患者一般具有典型臨床表現，女性攜帶者通常無臨床表現，但是由于女性攜帶者存在正常X染色體失活的可能性，在X染色體失活極度偏倚的情況下，極少數女性攜帶者會出現相關臨床表現。
血友病臨床表現以關節、肌肉、内髒和深部組織自發性或輕微外傷後出血難止，常在兒童期起病，反複關節出血導緻患兒逐漸出現關節活動障礙而殘疾。目前的治療能有效降低緻殘率、提升生活品質，但卻無法完全根治。
03
開啟三代試管之路
如何生育一個不患血友病的孩子？
這成了夫妻倆迫切想知道的問題。接診的楊如鏡教授認真解讀基因檢測結果、詳細詢問家族史，并和遺傳專家進行了遠端會診，一緻認為可通過三代試管PGT-M進行生殖幹預。
PGT-M，即單基因病胚胎植入前遺傳學檢測，主要适用于單基因病患者/攜帶者夫婦，對胚胎進行目标基因檢測，選擇不攜帶緻病基因或攜帶緻病基因但不發病的胚胎進行移植，避免患兒的出生。
經過咨詢，小滿夫妻考慮就做三代試管來避免血友病“魔咒”。
但是，新的擔心又來了：“我倆會不會還攜帶别的緻病基因？萬一孩子沒得血友病再得了其他嚴重的單基因病怎麼辦？”
遺傳門診又為夫妻倆提供了優生優育的檢查項目——全外顯子夫妻聯合檢測（單基因遺傳病攜帶者篩查），可篩查20000多個基因。如果查出明确的緻病基因，可及時進行遺傳咨詢是否可以進行阻斷。幸運的是，夫妻倆沒再查出其他緻病性基因，終于可以放下心來進行三代試管的準備啦。
在詳細了解了PGT-M助孕的流程、費用和相關風險後，小滿夫婦的三代助孕之路正式開啟了。全面的身體檢查、促排用藥、取卵、取精、囊胚活檢、胚胎冷凍、單細胞基因擴增、基因測序…
04
PGT-M助孕流程
經過度日如年的等待，終于迎來了好消息：2枚整倍體胚胎均不攜帶F8基因母源突變！這意味着小滿再也不用擔心她的孩子因為F8基因的問題患上血友病啦！
更令人開心的是，胚胎解凍移植，一次就成功好孕，現在已經懷孕18周了，小滿開心地說，等寶寶出生之後一定要來報喜！
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世界血友病日
2024年4月17日是第36個“世界血友病日”，主題是“認識出血性疾病，積極預防和治療”，旨在提高全社會對血友病等出血性疾病的認知和關注，促進科學預防和規範化診療護理。
鄭州大學第三附屬醫院生殖健康醫院開設有專業的遺傳咨詢門診，在這裡已經通過PGT-M技術對86種單基因病進行了阻斷，臨床妊娠率可高達88.9%，經PGT技術成功阻斷的單基因病寶寶的接連平安誕生。有需求的患者可以前來咨詢。希望每個血友病家庭都像小滿一樣，科學助孕，少走彎路，早日迎來新生的曙光！
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文圖：生殖健康醫院 田新顯
審稿專家：王婧彥
編輯：冀冰冰
責編：張利民
稽核：華小亞