編者按：讀者朋友們，每季更新的【文獻薦讀】欄目又和大家見面了！欄目主編肺癌文獻推薦官胡興勝教授從海量的醫學文獻中，依據嚴謹的标準和敏銳的洞察力，挑選出2024年第一季度那些具有原創性、啟發性、實用性、非常值得一讀的優質文獻，以期幫助大家拓寬知識視野，深化學術研究，也希望推薦的文獻能為您的學習和研究提供有益的支援。
本期推薦的文獻由北京協和醫學院朱楷編譯，來自知名國際期刊Cancer Cell，這篇文章為臨床醫生和研究者預測ICIs療效提供了一種新的思路，具有一定的臨床轉化價值。
專家簡介
胡興勝 教授
中國醫學科學院惡性良性腫瘤醫院内科主任醫師、碩士生導師
中國醫藥教育協會惡性良性腫瘤化療專業委員會副主委/秘書長
中國醫療保健國際交流促進會惡性良性腫瘤内科分會常委
中國老年惡性良性腫瘤學會微生物專業委員會常委
中國中醫藥研究促進會惡性良性腫瘤專業委員會常委
朱楷
北京協和醫學院
中國醫學科學院惡性良性腫瘤醫院惡性良性腫瘤學（内科）碩士研究所學生
導師：胡興勝教授
研究方向：胸部惡性良性腫瘤
來自Israel Institute of Technology等機構的Yuval Shaked和Tim J. Cooper等研究者共同發表了Interferon-stimulated neutrophils as a predictor of immunotherapy response。該研究報告在小鼠和患者血液中的幹擾素刺激産生的Ly6E高表達（Ly6Ehi）中性粒細胞與各種癌症類型的免疫治療結局密切相關，這篇刊登于Cancer Cell上的文章為臨床醫生和研究者預測ICIs療效提供了一種新的思路，具有一定臨床轉化價值。
作者從體外研究入手，分别對免疫治療敏感和不敏感的4T1乳腺癌細胞系進行分析，發現粒細胞樣MDSC中對免疫治療敏感的組織中有一個中性粒細胞亞群的數量出現上升。
按照作者制定的标準篩選IFN-stimulated genes (ISGs) 後确定了Ly6Ehi中性粒細胞作為biomarker。之後的體内正向及逆向實驗證明，惡性良性腫瘤組織内激活的STING通過産生IFN促進中性粒細胞Ly6Ehi。通過抑制STING激活、注射Ly6Ehi中性粒細胞等方式可以使惡性良性腫瘤組織在PD-1治療高應答與低應答之間轉換。Ly6Ehi中性粒細胞進一步分泌IL-12b激活CD8+T細胞，進而增強PD-1抗體療效。
為進一步轉化研究成果，研究者通過收集接受ICIs治療的晚期轉移性NSCLC（n=50）和惡性SKCM（n=59）患者的外周血單核細胞，定量測定其中Ly6Ehi的中性粒細胞的水準。
秩和檢驗顯示，NSCLC及SKCM敏感組和不敏感組的Ly6Ehi中性粒細胞有顯著差異。ROC曲線顯示，Ly6Ehi中性粒細胞在NSCLC及SKCM中有不錯的預測效能（AUCNSCLC=0.92、AUCSKCM=0.89） ，優于PD-L1免疫組化及中性粒細胞計數。并利用Bulk RNA-seq資料集等公開資料庫（n=1440），證明了Ly6Ehi中性粒細胞能夠高精度地預測人類抗PD-1治療療效。
總而言之，研究結果提示Ly6Ehi中性粒細胞水準是多種惡性良性腫瘤患者抗PD-1治療療效預後預測的優良biomarker。
主編評語
惡性良性腫瘤免疫治療近年來發展迅猛，新靶點和藥物層出不窮，具有廣闊的應用前景。多項臨床試驗證明，在适宜的人群中應用ICIs可以顯著延長患者的生存期。
目前臨床常用的預測免疫治療療效的名額主要包括CPS、TPS（TC）、IPS（IC）、MMR狀态及驅動基因等。由于biomarker較為缺乏、檢測成本較高、無法準确分層患者等原因，ICIs在實際臨床的應用中仍存在一定盲目性。這篇文章在in vitro、in vivo兩個層面詳細闡述了新标志物Ly6Ehi中性粒細胞的篩選過程，并進一步探索了Ly6Ehi中性粒細胞的上下遊調控機制，研究架構完整。為了進一步賦能轉化，研究團隊通過外周血檢測及公開資料庫分析證明Ly6Ehi中性粒細胞在預測抗PD-1治療療效。該biomarker具有檢測手段簡單、機制明确的優點，為治療方案選擇、預後判斷提供了新思路。
排版：粘 冬
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