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阿來替尼輔助治療ALK陽性NSCLC，無病生存率93.8%！
撰文 | ww
2024年4月11日，由廣東省人民醫院、廣東肺癌研究所吳一龍教授團隊開展的全球性、III期、開放标簽、随機試驗ALINA的期中分析結果發表在《新英格蘭醫學雜志》。該研究針對切除術後ALK陽性IB期、Ⅱ期或IIIA期非小細胞肺癌（NSCLC）患者，探讨與傳統鉑類輔助化療相比，阿來替尼輔助治療的療效及安全性。
圖1.研究首頁截圖
日前，廣東省人民醫院召開了一場備受矚目的新聞釋出會。會上，吳一龍教授與鐘文昭所長深入探讨了ALINA研究結果對臨床醫生治療ALK陽性早期NSCLC患者政策的潛在影響，阿來替尼在安全性方面的優勢如何影響患者的輔助治療、以及阿來替尼适應證獲批及指南更新的情況和其他藥物能否替代阿來替尼。
圖2.新聞釋出會現場合照（來源：CTONG官方微信平台）
本文特整理該研究及釋出會精粹，以飨讀者。
ALINA研究：兩年無病生存率達93.8%！
NSCLC是最常見的肺癌類型，約占所有肺癌病例的85%。其中，約4%-5%的患者攜帶ALK基因重排，這類患者通常發病年紀較輕、不吸煙或輕微吸煙、病理類型多為腺癌，惡性程度偏高，确診時往往病竈偏大、存在淋巴結轉移，且生存預後差。
在過去，切除術後ALK陽性NSCLC患者推薦輔助治療是鉑類化療，然而，這種治療方式僅能帶來有限的生存改善，且疾病複發的風險仍然較高。阿來替尼（Alectinib）是一種針對ALK基因重排的口服酪氨酸激酶抑制劑（TKI）。在晚期ALK陽性NSCLC患者中，阿來替尼已顯示出較長的無進展生存期（PFS）和較高的中樞神經系統（CNS）療效。是以，研究人員開始探索阿來替尼用于完全切除的ALK陽性NSCLC患者的輔助治療。
2018年8月至2021年12月，研究共納入257例接受完全切除術的ALK陽性IB-IIIA期NSCLC患者，其中130例接受2年阿來替尼治療，127例接受4周期化療。主要研究終點為研究者評估的無疾病生存期（DFS）（首先在II-IIIA期患者中檢驗，後拓展至整體意向治療人群），其他終點包括無CNS轉移的生存時間、總生存時間及安全性。
結果顯示，II-IIIA期患者中，阿來替尼組有14例（12%）出現複發轉移或死亡，化療組為45例（39%）。阿來替尼組的2年DFS率為93.8%，化療組為63.0%。而3年無疾病複發率分别為88.3%和53.3%。相比化療，阿來替尼減少了76%的複發轉移或死亡風險（HR=0.24，P＜0.001）。
在整體意向治療人群中，阿來替尼組的2年DFS率同樣顯著高于化療組（93.6% vs 63.7%），而3年無疾病複發率分别為88.7%和54.0%。目前實驗的總體生存期資料尚不成熟，但在已切除的IB期、II期或IIIA期ALK陽性NSCLC患者中，與鉑類化療相比，阿來替尼顯著提高了DFS。
圖3. 阿來替尼對比化療的DFS結果
阿來替尼減少腦轉移風險，安全性可控！
值得注意的是，阿來替尼在無腦轉移生存方面表現出了顯著的臨床益處。接受阿來替尼治療的患者，僅4例患者出現腦轉移，而化療組則為14例。與化療相比，阿來替尼将腦轉移或死亡的風險降低了78%。總的來說，ALK陽性NSCLC患者的腦轉移風險較高，約50%-60%的患者會出現腦轉移，這一發現對于ALK陽性NSCLC患者來說尤為重要。
圖4. 阿來替尼對比化療的CNS結果
在安全性方面，阿來替尼的安全性與先前的報道一緻，主要反映為低級别不良事件，未發現新的安全性問題。盡管阿來替尼的治療持續時間遠長于化療（中位數為2年 vs 2個月），但兩組觀察到的不良事件數量相似，且因不良事件而中止治療的患者比例在阿來替尼組中較低（5.5% vs 12.5%）。
ALINA研究照亮ALK陽性NSCLC患者的治療前景
圖5. 吳一龍教授釋出會現場分享（來源：CTONG官方微信平台）
吳一龍教授在釋出會上強調：“至今未觀察到阿來替尼引起的任何意外副作用或未知并發症。關于長期使用阿來替尼對生活品質的影響，研究結果将在今年的美國臨床惡性良性腫瘤學會（ASCO）大會上釋出。我們期待阿來替尼能夠獲得國内外監管部門适應證的準許，并被更多的治療指南推薦，進而為患者提供更多的治療選擇。”
另外，吳一龍教授表示，在ALINA研究中，必須明确所使用的藥物是阿來替尼，不可被其他藥物替代。從科學的角度來看，由于其他藥物缺乏長期使用的充分證據，盡管許多藥物的作用機制可能相似，但在考慮替代時仍需評估其特定的表現，包括副作用和耐受性等。
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責任編輯：Sheep
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