康甯傑瑞雙抗ADC的ORR達100%，澳洲Ⅰ期資料亮相AACR | 新聞稿

· 本次AACR會議上報道的是JSKN003在劑量遞增期（Ⅰa）的研究結果。

· JSKN003治療HER2表達晚期/轉移性實體瘤顯示出令人鼓舞的療效信号，HER2陽性乳腺癌患者ORR達到100%。耐受性和安全性良好，未發生DLT，MTD尚未達到。

2024年4月10日，康甯傑瑞生物制藥（股票代碼：9966.HK）宣布，公司在2024年美國癌症研究協會年會上（AACR 2024），以壁報形式公布了HER2雙抗偶聯藥物JSKN003在澳洲治療HER2表達晚期實體瘤的Ⅰ期臨床研究資料（研究編号：JSKN003-101）。

主題：JSKN003用于治療晚期/轉移性實體瘤的安全性和療效：一項首次在人體中進行的、劑量遞增和劑量擴充、多中心、開放的I期研究

摘要編号：CT179

展示地點：Poster Section 48

主要研究者：Claire Beecroft

壁報展示時間：美國東部時間2024年4月9日早上9:00-12:30

JSKN003-101是一項在澳洲進行的開放、多中心、劑量遞增和劑量擴充Ⅰ期臨床研究，旨在評估JSKN003治療晚期實體瘤的安全性、耐受性、藥代動力學（PK）和初步有效性，并确定Ⅱ期推薦劑量（RP2D）。本次AACR會議上報道的是該項研究中劑量遞增期（Ⅰa）研究資料。

研究共有32例患者入組，在劑量遞增期分7個劑量組（1.0-8.4 mg/kg）接受每3周1次的JSKN003單藥治療。其中ECOG PS評分0分、1分、2分患者占比分别為46.9%、46.9%和6.3%。HER2（IHC）1+、2+和3+患者占比分别為28.1%、50.0%和21.9%。患者按瘤種分布：乳腺癌（46.9%）、卵巢癌（15.6%）、膀胱癌（9.4%）、肺癌（6.3%）、食道癌（3.1%）、胃癌（3.1%）、頭頸惡性良性腫瘤（3.1%）及其他瘤種（12.5%）。62.5%的患者既往接受過3線及以上系統治療。

有效性：截至資料截止日期2024年3月15日，32例患者的客觀緩解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别為56.3%（95%CI：37.7%，73.6%）和90.6%（95%CI：75.0%，98.0%），IHC 1+、2+和3+患者的ORR分别為66.7%（6/9）、37.5%（6/16）和85.7%（6/7）。其中HER2陽性乳腺癌患者ORR為 100%（5/5），HER2低表達乳腺癌患者ORR為50%（5/10）。

安全性：治療相關不良事件（TRAEs）發生27例（84.4%），4例患者（12.5%）發生3級TRAE，1例患者（3.1%）發生2級間質性肺炎（7.3mg/kg組）。發生率超過10%的所有級别常見TRAE為：腹瀉（62.5%）、惡心（53.1%）、疲乏（21.9%）、嘔吐（21.9%）、食欲減退（18.8%）、腹痛（12.5%）、困倦（12.5%）和脫發（12.5%）。血液學毒性發生率極低。無TRAE導緻的死亡或終止治療。所有患者均已完成劑量限制性毒性（DLT）觀察期，未發生DLT事件，研究未達到最大耐受劑量（MTD）。

PK: JSKN003暴露量随劑量增加而增加，6.3 mg/kg的平均半衰期約為5天。多次給藥後有一定的蓄積，6.3 mg/kg劑量下JSKN003平均蓄積比約為1.3。遊離毒素的暴露量顯著低于JSKN003，其6.3mg/kg的Cmax為1.21ng/ml，提示JSKN003在體内循環系統中穩定性較好。

結論：JSKN003在既往經多線系統治療的晚期/轉移性實體瘤患者中耐受性和安全性良好，且顯示出令人鼓舞的初步抗惡性良性腫瘤活性。血液毒性和間質性肺病（ILD）的發生率很低（僅1例患者發生2級ILD）。截至資料截止日期，所有患者均已完成劑量限制性毒性（DLT）觀察期，未發生DLT事件，MTD尚未達到。

關于JSKN003

JSKN003為靶向HER2雙表位的新型抗體偶聯藥物（ADC），由康甯傑瑞利用特有的糖基定點偶聯平台自主研發。JSKN003結合惡性良性腫瘤細胞表面的HER2，通過HER2介導的細胞内吞釋放拓撲異構酶Ⅰ抑制劑，進而發揮抗惡性良性腫瘤作用。臨床前研究顯示，JSKN003較同類藥物具有更好的血清穩定性、更強的旁觀者殺傷效應和同等的惡性良性腫瘤殺傷活性，有效地擴大了治療窗。目前JSKN003正在澳洲和中國開展多項臨床研究，針對HER2低表達乳腺癌适應症已在國内進入Ⅲ期臨床階段。

關于康甯傑瑞

康甯傑瑞是一家創新型生物制藥公司，緻力于發現、開發、生産和商業化世界一流的抗惡性良性腫瘤藥物，為患者提供創新生物療法。2019年12月12日，公司在香港聯交所主機闆上市（股票代碼：9966.HK）。

康甯傑瑞建立了具有自主知識産權的蛋白質/抗體工程、抗體篩選、多子產品/多功能抗體修飾等生物大分子藥物研發和生産技術平台。打造了具有顯著差異化優勢和強大國際競争力的産品管線，涵蓋單域抗體/單抗、多功能抗體及抗體偶聯物等抗惡性良性腫瘤創新藥：其中1個産品KN035（全球首個皮下注射PD-(L)1抑制劑，恩沃利單抗注射液，商品名：恩維達®）已于2021年在中國獲批上市，成為惡性良性腫瘤患者廣泛可及的藥物；3個産品處于後期臨床開發階段；HER2雙抗KN026獲中國NMPA突破性療法認定。并且公司擁有豐富的早期研發管線，其中2個新藥分子已進入臨床研究階段。

“康達病患，瑞濟萬家”。康甯傑瑞始終聚焦未滿足的臨床需求，不斷開發安全、負擔得起、具有全球競争優勢的抗惡性良性腫瘤藥物，惠及患者。

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