近日，美國食品藥品監督管理局（FDA）下屬的顧問委員會計劃召開會議，就一款針對早期阿爾茨海默病治療的抗澱粉樣蛋白療法——donanemab的關鍵三期臨床試驗資料進行深度探讨和審查。
大家可能比較熟悉的是Lecanemab今年1月中國大陸獲批的新聞，其實二者在某種程度上，作用方式類似，具體如下
Donanemab與Lecanemab的差別是什麼？
Donanemab 和侖卡奈單抗（Lecanemab）都是針對阿爾茨海默病開發的單克隆抗體療法，它們都以β-澱粉樣蛋白（Aβ）為靶點，試圖通過減少Aβ在大腦中的聚集來延緩疾病的發展。這兩種藥物都屬于一類被稱為“抗澱粉樣蛋白”療法的藥物，旨在幹預阿爾茨海默病的核心病理過程。
相同點：
- 都是針對阿爾茨海默病病因學說中的Aβ假說，通過結合和清除Aβ來減輕神經毒性。
- 兩者均為單克隆抗體療法，旨在調節或清除引起神經退行性變的Aβ蛋白。
- 在治療原理上，二者都是通過改善大腦中Aβ病理學特征，進而有望延緩認知能力下降的速度。
不同點：
- 結構和特異性：雖然都針對Aβ蛋白，但donanemab和侖卡奈單抗可能在結合Aβ的具體位點或者對不同形态Aβ（如寡聚體、原纖維）的選擇性上有差異。
- 臨床效果：臨床試驗資料顯示，donanemab在TRAILBLAZER-ALZ 2研究中顯示出了顯著減慢早期阿爾茨海默病患者認知衰退的效果；而侖卡奈單抗在相關的臨床試驗中也被報道可以減少認知衰退約27%。
- 安全性問題：每種藥物在臨床應用中可能存在不同的不良事件，例如donanemab在試驗中出現過與澱粉樣蛋白相關的影像異常（ARIA），包括腦水腫和腦出血；侖卡奈單抗同樣可能與ARIA相關事件有關，具體的發生率和嚴重程度可能會有所不同。
- 藥物管理：兩者的給藥方案、劑量以及在臨床上的應用适應症也可能存在差別。
去年，禮來公司基于TRAILBLAZER-ALZ 2三期臨床試驗（NCT04437511）的資料向FDA送出了donanemab的新藥上市申請。該試驗結果顯示，donanemab能夠顯著降低輕度認知障礙或輕度阿爾茨海默病患者由于疾病引起的認知衰退速度。
TRAILBLAZER-ALZ 2試驗詳情：
在TRAILBLAZER-ALZ 2研究中，共計1,736名年齡在60至85歲之間的早期症狀性阿爾茨海默病患者參加了試驗，這些患者涵蓋輕度認知功能障礙（MCI）或輕度阿爾茨海默病所緻癡呆階段，且經過驗證其大腦中存在澱粉樣蛋白-β堆積。參與者根據tau蛋白水準被分為低、中、高三組。
在低至中等tau蛋白水準的患者亞組中，相較于安慰劑組，donanemab治療顯著降低了35.1%的認知衰退速度，這一效果通過綜合阿爾茨海默病評分量表進行評估。同時，donanemab組從MCI進展至輕度癡呆或從輕度癡呆進展至中度癡呆的患者比例更低。特别值得注意的是，年齡低于75歲的患者以及MCI患者相對于早期癡呆患者，受益更為顯著。
治療6個月和12個月後，研究人員對患者的腦内澱粉樣蛋白-β水準進行了評估。當大約一半（52%）的患者腦内的澱粉樣蛋白-β水準降至可忽略不計時，允許他們提前終止donanemab治療并轉為接受安慰劑。
然而，donanemab治療過程中最常見的副作用是與澱粉樣蛋白相關的影像異常（ARIA），包括腦水腫和腦出血。這些事件在1.6%的患者中達到了嚴重級别，需住院治療、支援性護理或使用皮質類固醇。不幸的是，共有三名參與者在經曆嚴重ARIA後死亡。攜帶APOE4基因（阿爾茨海默病最強遺傳風險因素之一）的患者發生ARIA的風險更高。