日本小林制藥的紅曲保健品事故越來越大。
多名消費者在服用了宣稱可以“降膽固醇”的紅曲成分保健品後，腎髒出現了問題，尿液顔色發生變化、四肢水腫、疲憊乏力。
已有 5 名服用過小林制藥含紅曲成分保健品的消費者死亡，另有 106 人住院。中消協也釋出提示，請中國消費者立即停止服用日本小林制藥有關産品。
小林制藥的總裁Akihiro Kobayashi （左一）3月22日在記者會上| KYODO
對于食品和保健品，這樣的事故已經嚴重到足以“載入史冊”。
涉事的紅曲保健品到底是什麼？為什麼會發生這樣的事故？
紅曲是什麼？
簡單區分一下幾個概念：紅曲米、紅曲紅、紅曲保健品。
紅曲米是起源于中國的一種特色食品，最早可以追溯到唐代。它是以大米為原料，用紅曲黴菌發酵培養得到的紅色顆粒。在實際應用中，也經常進一步把紅色顆粒打磨成粉。
在古代，它經常作為藥用，《本草綱目》稱它有多種功用，比如“消食活血”“健脾燥胃”“打撲傷損”“女人血氣痛，及産後惡血不盡”等等。而在傳統烹饪中，紅曲米常被作為色素使用，比如豆腐乳、烤鴨，以及一些黃酒、米醋等等。
紅曲米外觀 | 小林制藥釋出的論文，參考資料 [8]
“紅曲紅”（或者經常簡稱為“紅曲”）有兩種制造方式：一種是以紅曲米為原料，經過萃取、濃縮、精制得到；另一種是以大米或者大豆為主要原料的液态培養基，經過紅曲黴菌發酵、培養、濃縮、精制而得到。
《天工開物》裡記載的紅曲米生産方法。接種了紅曲黴菌的大米被分裝在幾個竹盤中，這些竹盤被放置在架子上，以保持良好的空氣流通。培養期間的環境和空氣是關鍵因素。放置架子的房間必須寬敞，天花闆必須高，溫度必須控制得宜。房間必須朝南，避免午後陽光直射。接種了紅曲黴菌的大米，每2小時必須上下攪拌3次。| 參考資料[7]
基于紅曲米和紅曲的應用曆史，它獲得了“食藥同源”的資格。是以，紅曲米和紅曲，可以作為食品配料添加到食品中，也可以作為藥材制作成保健品或者作為藥物使用。
在食物中，紅曲米和紅曲紅通常是作為色素在各類食品中廣泛使用。
紅曲保健品，則是以紅曲為“功效原料”，加入其他輔料制作而成的“功能食品”或者“保健食品”。
紅曲真的有保健功效嗎？
現代科學對《本草綱目》中提到的紅曲功效做過一些研究，但沒有獲得可靠的證據去支援那些傳說。
1970 年代，日本學者從紅曲中發現了一種成分，能夠有效降低膽固醇。這種物質被命名為“莫納可林K”。後來發現，“莫納可林K”就是降低膽固醇的處方藥“他汀”的有效成分“洛伐他汀”。
也就是說，紅曲米中天然含有降低膽固醇的藥物成分。此後，紅曲米降低膽固醇的研究引起了巨大關注。在中國有大量臨床研究驗證了它的降膽固醇功效，國外也有一些研究得到了類似的證據。
小林制藥的研究者釋出的紅曲米功效研究論文，在結尾居然聲明“沒有利益沖突”| 參考論文[7]
于是，國内國外都出現了許多宣稱“降膽固醇”或者“保護心腦血管健康”的紅曲保健品。
中國食藥監也對作為保健品原料的紅曲定下了規範：“紅曲推薦量每日暫定不超過 2ｇ 。産品中洛伐他汀應當來源于紅曲，總洛伐他汀推薦量每日暫定不超過 10mg 。如超過限量規定，應提供充分的食用安全性依據。産品說明書中不适宜人群增加‘少年兒童、孕婦、乳母’，注意事項增加‘本品不宜與他汀類藥物同時使用’。”
需要注意的是，紅曲中“是否含有洛伐他汀”以及“含有多少洛伐他汀”，跟發酵過程密切相關。而産品宣傳中标注出來的，通常是“紅曲”的含量，而不是“洛伐他汀”的含量。
換句話說，你吃的紅曲保健品中到底含有多少“有效成分”，是相當沒譜也無法保障的事情。
紅曲保健品安全嗎？
從分類上說，紅曲黴菌屬于曲黴屬。同一個屬裡，有許多有用的“親戚”，比如醬油、清酒、味噌的釀造經常會用到米曲黴，制造檸檬酸、乳糖酶、溶菌酶經常要用到黑曲黴。但有害的“親戚”也不少，比如煙曲黴、黃曲黴都會制造緻癌毒素黃曲黴毒素，煙曲黴還會感染免疫力低下的人，造成曲黴菌病。
經常用來釀酒或者做發酵食品的紅曲黴菌，算是比較安全的菌種。從理論上說，大米經過紅曲黴菌發酵産生的紅曲成分，是安全的。
但是，發酵過程太複雜了，很難控制其他的“雜菌”或者“副産物”。
比如 1995 年，法國學者發現了兩個紅曲黴菌菌株能夠産生桔青黴素（或者簡稱“桔黴素”）。這種毒素具有腎毒性，并且能夠緻畸、緻癌。
紅曲黴菌的一些代謝物的結構式 | 參考資料[8]
此後，學術界進行了許多控制紅曲中的桔青黴素的努力，各國也設定了限量标準。比如日本的限量标準為 200 微克/千克，歐盟标準為 100 微克/千克，而中國的紅曲保健品中的限量标準為 50 微克/千克、食品添加劑紅曲紅中的限量标準為 50 微克/千克。
小林制藥這次召回的含有紅曲的産品一共 5 種，在這次日本小林的紅曲保健品事故發生後，報道稱已經檢測了那批産品的桔青黴素含量，排除了它的嫌疑。是以，現在的公告說的是“可能含有非預期成分”。
但到底檢測準确不準确？“非預期成分”又是什麼，目前還是未解之謎。
如何看待紅曲米和紅曲保健品？
紅曲米作為一種發酵産品，其中除了“預期成分”，還可能出現不确定的“非預期成分”。
跟其他的産品一樣，規範的發酵操作以及後續檢測，可以把“可能有毒有害的非預期成分”盡可能降低。是以，使用規範制作的發酵食品，一般沒有太大風險。
不過，當我們把其中的“目标成分”進行提取、濃縮、精制，同時也就可能把“非預期成分”也進行了提取和濃縮，其“潛在的風險”也就放大了。
也就是說，一個“天然食品”是安全的，并不代表這個“天然食品”濃縮提取出的“保健品”是安全的。
就紅曲保健品而言，其中含有的洛伐他汀含量不定，可能很少而“無效”，也可能含量過高而“産生毒副作用”。
比如美國FDA就認為，他汀可能引發橫紋肌溶解，也可能導緻肝髒和腎髒的損傷，是以要作為處方藥管理。既然紅曲米中的莫納可林K、跟他汀的有效成分是一樣的，那麼紅曲米以及各種提取物制品也就需要作為藥物來管理。這一要求，使得紅曲米及其制品一度從美國市場上消失了。現在，美國市場上的紅曲米及其制品把莫納可林K的含量控制到幾乎沒有，也不再宣稱降低膽固醇。
其次，紅曲中的“功效成分”莫納可林K跟藥物他汀中的“洛伐他汀”是一樣的，那麼對于需要降膽固醇或者降血脂的人來說，他汀的含量精準可控、也不大可能含有其他雜質，是比“紅曲保健品”更好的選擇。
最後再次提醒大家，國外尤其是美日的保健品（或者叫“膳食補充劑”），監管方式是“備案制”。也就是說，其安全性與有效性都沒有經過監管機構的稽核确認，而是由商家自己評估決定。這種“備案制”下的産品，其安全性和有效性跟藥品是完全不同的。
這次紅曲事件後，日本政府聲稱要對 6000 多種功能性食品實施緊急檢查，會不會查出新問題，還未可知。
患有慢性疾病的人，還是建議在醫生指導下服用正規藥物。因為很多聲稱自己“純天然”“無毒副作用”的保健品，潛在的風險實在太多了。
參考文獻
[1]關于以紅曲等為原料保健食品産品申報等事項通知：https://www.gov.cn/gzdt/2010-01/11/content_1507641.htm
[2]食品安全國家标準 食品添加劑使用标準GB2760-2014
[3]歐盟修訂一種食品補充劑中桔黴素的最高限量：http://news.foodmate.net/2019/11/540684.html
[4]國産紅曲制品中桔青黴素污染水準研究。《衛生研究》2005年7月，34卷第4期。
[5]食品安全國家标準 食品添加劑紅曲紅 GB1886.188-2016
[6]食品安全國家标準 食品添加劑紅曲米 GB1886.19-2015
[7]Fukami H, Higa Y, Hisano T, Asano K, Hirata T, Nishibe S. A Review of Red Yeast Rice, a Traditional Fermented Food in Japan and East Asia: Its Characteristic Ingredients and Application in the Maintenance and Improvement of Health in Lipid Metabolism and the Circulatory System. Molecules. 2021 Mar 15;26(6):1619. doi: 10.3390/molecules26061619. PMID: 33803982; PMCID: PMC8001704.
[8]Yuki, Higa & Fukami, Hiroyuki & Ono, Naoaki & Kanaya, Shigehiko. (2022). Research on the fungal toxin citrinin of red yeast rice used in food食品に利用される紅麹菌のカビ毒シトリニンに関する研究. JSM Mycotoxins. 72. 10.2520/myco.72-2-1.
[9]Mao, B. F. (2024). Beni kōji: One dead and dozens sick after taking red yeast pill in Japan. BBC News. Retrieved from https://www.bbc.com/news/world-asia-68662585
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來源丨果殼（ID：Guokr42）、科普中國
作者丨雲無心 食品工程博士