一、膠原蛋白的分類
根據膠原蛋白在人體内的分布和功能特點，可以将膠原分成間質膠原、基底膜膠原和細胞外周膠原，其中間質型膠原蛋白分子占整個機體膠原的絕大部分，其又可細分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型膠原蛋白。具體定義如下：
Ⅰ型膠原蛋白主要分布于皮膚、肌腱等組織，是水産品加工廢棄物（皮、骨和鱗）含量最多的蛋白質，占全部膠原蛋白含量的80%～90%左右，在醫學上的應用最為廣泛。功能作用：提供組織強度和剛性，對皮膚的穩定性和彈性至關重要。在創傷愈合過程中，Ⅰ型膠原大量合成可修複傷口，但過多可能導緻疤痕形成。
Ⅱ型膠原蛋白主要存在于軟骨、關節盤和眼内晶狀體中。功能作用：對于維持軟骨組織的彈性和強度特别重要，在關節健康和緩沖壓力方面發揮核心作用。
Ⅲ型膠原蛋白：在嬰兒皮膚中含量較高，但随着年齡增長逐漸減少；也存在于許多結締組織、血管壁、子宮内膜以及某些類型的傷口愈合過程中。功能作用：與Ⅰ型膠原協同工作，為皮膚提供彈性和柔軟度，并且在傷口愈合時有利于無瘢痕愈合過程，尤其是在新生嬰兒的皮膚修複中起着關鍵作用。
總的來說，幾種膠原蛋白之間不是互相替代，而是互補的關系。每種類型的膠原蛋白都在不同的生理環境中執行特定的功能，但在醫療領域，Ⅰ型和Ⅲ型膠原蛋白則相對較為常見。
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根據是否為人工合成，膠原蛋白又可分為重組膠原蛋白和動物源性膠原蛋白，其中重組膠原蛋白由基因工程合成，而動物源性膠原蛋白從動物組織中提取。
從資料上，截至2022年，重組膠原蛋白的占比約37%。但相較于動物源性膠原蛋白，重組膠原蛋白具有包括生物活性及生物相容性更高、免疫原性更低、漏檢病原體隐患風險更低、水溶性更佳、無細胞毒性、可進一步加工優化等内在優勢，且因變性溫度較高，更易運輸及儲存。是以，重組膠原蛋白是行業内普遍認可的未來方向。
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動物源VS重組膠原蛋白：理化性質差别明顯，應用端難以直接區分優劣。（1）結構上，動物源膠原有完整三螺旋結構，基因工程制備的多為單肽鍊的小分子多肽。結構的差異也導緻了生物活性的差異，天然膠原因其三螺旋結構而具有生物活性，基因工程制備過程中條件不同會産生不同結構和活性的重組膠原蛋白。（2）pH值不同：動物源膠原偏酸性，溶解的pH值在4.5-5.5之間；基因工程膠原溶劑的pH值處于6-7，重組膠原容易在中性液體中溶解。（3）變性溫度不同：天然膠原變性溫度是39.5℃，在高于這個溫度的情況下性能呈指數級下降，受到溫度和酸堿變化而馬上降解為明膠，失去生物學功效；基因工程膠原變性溫度為72℃左右，更适用于高光水乳和醫美應用産品的開發。（4）純度不同：動物源膠原成分複雜，提純較難；重組膠原蛋白成分固定，純度可達95%。（5）粘性不同：動物膠原在相同的2—3mg/ml的濃度下，粘性比基因工程制備的膠原大。（6）應用性質不同：重組膠原蛋白比動物源膠原蛋白安全性更高、緻敏性更低、保濕性更強且與人體具有較高的親和性。
整體來看，應用端的差異并無直接結論，應用需綜合考慮效果、安全性、成本等方面。
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二、動物源蛋白情況
相較于重組蛋白應用在醫美領域占比較高；從現有資料來看，動物源的膠原蛋白則在醫療領域使用的比例更高。
我們認為這背後可能主要涉及兩個原因：1是：實踐充分。在醫療領域動物源的應用曆史更加久遠。2是：成本。即動物源蛋白的生産難以規模化，綜合成本可能偏高。3是：安全。動物源蛋白仍存在病毒隐患，是以對于正常人的日常使用，廠商偏向于使用風險較小的重組類産品。
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1是實踐充分。動物源性膠原蛋白技術相對成熟，有較長的應用曆史，市場上的産品種類較多，且已有大量的臨床研究和實踐經驗，對部分适應證的安全性和有效性有一定的資料支援。同時，動物源膠原有完整三螺旋結構，基因工程制備的多為單肽鍊的小分子多肽，這種三螺旋結構使得最終産品更具有生物活性。
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目前存在不少相應産品，且海外品牌占據主導。産品來看，海外産品相對較多，例如Avicone的Avitene局部止血劑、夏爾再生醫學公司的Dermagraft人工皮膚等等。
國内産品有創福康、可即邦、菲克雪濃、倍菱等，但應用領域較窄且處于醫療領域中低端産品。
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2是成本。從技術層面看，這種從動物組織中提取膠原蛋白的工藝，對生産過程要求嚴格，以保證徹底去除雜質并確定産品的純度和安全性。如果工藝不達标，可能會有安全隐患。相較于通過基因工程技術生産的重組膠原蛋白，其在規模化生産上可能不太具備優勢，造成綜合成本可能較高。
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2是安全性。目前可提取Ⅰ型膠原蛋白的動物源包括魚膠原、牛膠原、豬膠原和其他的禽鳥類膠原；前三者的占比較高。
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通過動物源提取膠原蛋白的流程為：動物相應的部位→去脂→切片→清洗→消毒→粉碎→反應→過濾→純化→得到膠原原液，而用動物源提取膠原蛋白技術上的難點在于滅菌、病毒滅活、免疫原清除、提純、規模化生産等環節。
用動物源提取膠原蛋白需要解決免疫性和病毒性兩大問題。（1）免疫性：動物體内和人體内的膠原蛋白氨基酸序列不同，需通過增加工藝以降低産品的免疫原性，避免人體産生組織排異性；(2）病毒性：動物來源的膠原蛋白大多為混合物，生産時需要排除瘋牛病、口蹄疫等人畜共患病毒，組織内的膠原蛋白形成了剛性結構纖維，操作時易引起分子鍊斷裂，導緻三螺旋結構斷裂及喪失生物活性。
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我們對國内膠原蛋白生産企業進行梳理，企業大多通過基因工程提取膠原蛋白，且大腸杆菌及畢赤酵母為主要表達系統，而通過動物源提取膠原蛋白的企業則主要通過牛跟腱提取；應用領域來看，醫療器械及護膚品為兩大核心應用。
已獲得三類醫療器械注冊證的膠原貼敷料生産商有：錦波生物、創爾生物、崇山生物、珂蕾佳、世紀偉信；可實作表達的膠原以I型為主。其中創爾生物通過動物源提取，錦波生物通過基因工程提取。
在Ⅰ型膠原原料的技術性能特征，主要需關注活性、純度、内毒素水準、膠原含量、典型特征、生物安全性等名額。
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目前，國内的相關企業較多。多數為未上市企業，主營為膠原蛋白的上市企業有巨子生物和錦波生物。其他如華熙生物、珀萊雅、愛美客等龍頭醫美企業也通過收并購的方式，間接介入該領域。
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上述清單中，已經确定已經拿到I型膠原蛋白醫用海綿的企業有創爾生物、貝迪生物、益而康生物（華熙生物子公司）與其勝生物。其他如博泰生物（科倫藥業子公司）可能也有涉及，但暫無查詢到相關産品。愛能生物主要應用在口腔領域。
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