2017年，李嘉誠在服用了煙酰胺核糖（NR）保健品後，大贊其“服用後感覺回到了20歲”，并一舉投資了2500萬美元。2019年初，稱自己“從不相信保健品”的潘石屹，曾發微網誌大力宣傳了一款保健品，其主要成分也是NR。
曾經，隻出現在神話故事中的“長生仙丹”竟成為現實，還受到衆多大佬投資人的追捧，并被稱為“人類的未來”？！究竟是“醫學奇迹”還是“狂割韭菜”呢？
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“長壽藥”NR到底是什麼？
NR是重要輔因子煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）的前體。其實，人們之是以關注NR，更是因為它與NAD+之間密不可分的關系。
NAD+是生物體氧化還原反應中非常重要的輔酶，能以還原形式NADH為線粒體電子傳遞鍊提供來自糖酵解和三羧酸循環的電子——形象地說，NAD+是“燃料”，使得線粒體中氧化磷酸化過程成為可能，即幫助二磷酸腺苷（ADP）轉化為三磷酸腺苷（ATP）。
此外，NAD+的另一大作用是：作為多種酶促反應的輔底物。尤其是長壽因子Sirtuins和ADP-核糖基轉移酶兩大蛋白質家族，在ADP-核糖（ADPR）的使用和煙酰胺（NAM）的釋放過程中需要消耗NAD+。除此之外，SARM1、CD38和CD157/BST1均需要消耗NAD+，但釋放出NAM和ADPR/環狀ADPR。
哺乳動物體内NAD+生物合成和代謝的途徑
鑒于NAD+在代謝、衰老、細胞死亡、DNA修複和基因表達等各種生物學過程中的重要意義，人們開始探究NAD+或NAD+的前體物質（比如NR、β-煙酰胺單核苷酸NMN）作為補充劑帶來的潛在健康效益。
在細胞水準上，NR的吸收由平衡型核苷轉運蛋白家族介導。進入細胞後，NR可以被NR激酶（NRK1和NRK2）磷酸化成為NMN，或者在嘌呤核苷磷酸化酶的作用下脫核糖成為NAM。無論是上述兩種情況的哪一種，原則上這些轉化都會進入補救合成途徑，進一步産生NAD+。
多項臨床前研究已證明，NR對新陳代謝有益：小鼠模型顯示，補充NMN或NR能夠顯著逆轉衰老并延長壽命。緊接着在2016年，科研學者首次在人群中開展了NR相關的臨床試驗，以測試其作為人體補充劑的安全性和有效性。
近年來，為了明确煙酰胺給人體代謝健康和嚴重疾病的益處，越來越多的試驗湧現了出來。那麼，作為口服補充劑，NR在人群臨床試驗中的表現如何？果真是“長壽不老藥”嗎？
最新綜述結果令人意外！
不過，Science Advances上最新綜述結果卻給了大家“當頭一棒”！
來自哥本哈根大學健康和醫學科學學院的研究團隊評估了目前已發表的25篇前沿文獻，均與人類NR補充劑的臨床試驗有關。總結來說，口服NR補充劑幾乎沒有臨床相關效果，同時這些研究結果有“誇大”的嫌疑。
當然，也不能全盤否定NR，其在減輕發炎狀态和治療嚴重疾病的方面具有一定的潛力。但如果想将NR視作“唐僧肉”，可能要大失所望了。
DOI: 10.1126/sciadv.adi4862
在這篇綜述中，研究者依次論述了25項人體臨床試驗，包括沒有安慰劑組的試驗、設有安慰劑對照的平行設計試驗、設有安慰劑對照的交叉設計試驗，以及NR與紫檀芪（PT）聯合使用的臨床試驗。
本文中論述的第一篇文章還要追溯到2016年，Trammel等人首次開展了NR補充劑的人類臨床試驗。這是一項未設安慰劑組的試驗，更準确地來說本項試驗的樣本數為1——一名體重為65kg的52歲健康男性，在一周内每天早上服用1000mg的NR。
結果顯示，在服用NR後，這名參與者的外周血單核細胞（PBMCs）中的NAD+和NAAD水準穩定增長。此外，尿液中的NAM、MeNAM、Me2PY和Me4PY均有所增加，說明補充NR後NAD相關化合物的排洩量也會有所增加。
為了更有說服力，研究者又開展了一項包含12名參與者的小型人體試驗，使用100-1000mgNR。在口服NR的前24和8個小時内，分别觀察到NAD+和NAAD水準的增加，但NAM和NMN則沒有變化。也就是說，口服NR能增加PBMC中NAD代謝物含量，但并未說明其“延壽”的作用。
全部文章總結
不過，在一項針對帕金森病患者的試驗中，研究者觀察到，每天接受1000mgNR能夠增加大腦中NAD，提高腦脊液中Me2PY水準；而在肌肉中，NR治療還增加了NAAD、NAMOX、Me2PY和Me4PY的水準。是以，該研究的作者認為，NR治療能夠增加腦内NAD及其代謝物，或能改善帕金森病。
然而，在心力衰竭試驗中，連續12周接受從500mg/天持續升至2000mg/天的NR，并未觀察到呼吸以及發炎标志物的變化。
同時，針對12名老年人的交叉設計試驗顯示，每天補充1000mgNR幾乎無法改變肌肉的生物利用度，比如肌肉線粒體功能、底物使用率或血流、GTT期間的抓地力，甚至肝、腎和甲狀腺功能标志物均沒有改變。
......
綜合來看，得到的結論令人大跌眼鏡：補充NR的臨床效果可以說是微乎其微。
回顧曆史，自2016年首次開展人體NR試驗以來的7年多時間裡，有不少試驗湧現了出來。然而，總結迄今為止的大部分試驗可以發現，NR唯一一個具有可重複性的健康益處是：減少全血或免疫細胞中的發炎标志物。
有部分試驗顯示，口服NR補充劑能夠增加全血中的NAD+以及相關代謝物，偶爾也能增加PBMCs中的NAD+。而除了血液之外，絕大多數的研究局限于大腦和肌肉——在大腦中，NR對NAD的促進作用還是非常鼓舞人心的，但沒有證據顯示口服NR能提高肌肉中NAD+水準。
本綜述的作者強調，事實上，有些文獻的結果有些“言過其實”，即過度解讀了口服NR補充劑的意義。
舉例來說，在某些研究中，NAAD、MeNAM、Me2PY和Me4PY水準的增加被視作“NAD+代謝增加”的名額；但真實情況是，這些NAD相關代謝物不一定非要經過NAD+的通量。口服補充NR後，主要循環NAD+前體是NA和NAM。理論上來說，NAM會被回收并進入NAD+庫，但也可以直接甲基化進而排出體外。
在肌肉中，這一現象變得尤為明顯。雖然NAM能被肌肉有效吸收，但卻不能很好地轉化為NAD+。也就是說，肌肉中的MeNAM、Me2PY和Me4PY水準增加并不是通過NAD+的通量，而是意味着囤積了大量的NAM且急需排出。是以，口服NR無法等價于“補充肌肉中NAD+水準”，自然也不能很好地改善肌肉力量、線粒體功能和運動表現。
讀到這兒，相信大家對于口服NR補充劑有了更深的了解。是“靈丹妙藥”還是“對韭當割”？大家的心中應該已經有了自己的答案。
但對于NR也不必“一棒子打死”，在降低血液中發炎标志物、治療某些嚴重的疾病以及高血壓等方面還是具有一定的前景的，值得後續深入的研究。
參考資料：[1]Damgaard MV, Treebak JT. What is really known about the effects of nicotinamide riboside supplementation in humans. Sci Adv. 2023 Jul 21;9(29):eadi4862. doi: 10.1126/sciadv.adi4862. Epub 2023 Jul 21. PMID: 37478182; PMCID: PMC10361580.
撰文 | Swagpp
編輯 | Swagpp