天天看點

冬淩草的本草考證、化學成分、藥理作用及其臨床應用

作者:天津中草藥
冬淩草的本草考證、化學成分、藥理作用及其臨床應用

來 源:高世勇,唐博琪,魏新瑞,譚慧心.冬淩草的本草考證、化學成分、藥理作用及其臨床應用 [J]. 中草藥, 2023, 54(19):6543-6554.

中藥作為中國傳統醫學的重要組成部分,具有幾千年的曆史,其豐富的臨床應用經驗和多種治療效果備受世人推崇。冬淩草是一種常用中藥藥用植物,主要分布在黃河流域和太行山南部地區。河南省太行山區(濟源、林州、鶴壁),由于土地肥沃、營養豐富、資源充足,是冬淩草的主産區。冬淩草具有抗菌消炎、抗氧化、抗惡性良性腫瘤等多種藥理作用,已被廣泛應用于臨床上。主治咽喉炎、扁桃體炎、感冒頭痛、支氣管炎、慢性肝炎、關節風濕痛、蛇和昆蟲咬傷等,于1977年被列入《中國藥典》[1]。冬淩草的應用積累了多年的民間使用經驗,是以具有一定的開發價值。

冬淩草中的化學成分衆多,其中冬淩草甲素為冬淩草主要的有效活性成分之一,是一種貝殼杉烷型環二萜類化合物,因其具有良好的抗惡性良性腫瘤活性而成為當今抗惡性良性腫瘤藥物的研究熱點。本文從本草考證、化學成分、藥理作用和臨床應用幾個方面綜述冬淩草的相關知識,為冬淩草的深入研究、開發和應用提供參考。

1 本草考證

冬淩草Rabdosia rubescens (Hemsl.) H. Hara為唇形科香茶屬碎米桠的全草,在中國古代中醫藥臨床實踐中已有千年曆史,最早見于《神農本草經》。在《本草綱目》中,冬淩草被列為上品,并被用于治療咳嗽、痰喘、胸悶等症狀。《本草拾遺》中也有關于冬淩草的記載,指出其能治療久咳不止、痰中帶血、胸痛等病症。此外,冬淩草還在《中華本草》和《本草正》等中藥學經典著作中有所記錄,其中描述了其藥用特性、配伍及劑量等方面的知識。

20世紀70年代初,毛主席發出“把醫療衛生工作的重點放到農村去”的号召,全國掀起了中草藥群衆活動。在這次大規模的中草藥活動中,取得了豐碩的成果,擴大了藥用植物的來源,諾貝爾獎獲得者屠呦呦開發的青蒿素就是在此次活動中發現,并利用現代提取分離檢測技術提純的,并以此代替了長期進口抗瘧藥喹咛。河南省也在這次中草藥群衆活動中也發現了很多新的藥源,其中濟源冬淩草的發現最為著名。

據《濟源縣冬淩草專題報告》記載:1962年濟源縣人民醫院老藥工史守禮談到,他在日寇占領濟源後,避亂到山裡,曾見到一位老中醫患了“噎嗝症”,是服用一種葉上結有冰淩的草治愈的。1973年,張覃沐教授率衆小組成員對濟源冬淩草的分布、生長情況進行分析,又從植物學的角度對冬淩草進行了鑒定,确認冬淩草屬于唇形科植物碎米桠種。但由于受當時的技術條件限制,沒有确定冬淩草所含成分的化學結構,後經孫漢董院士30年的研究以及多所科研院校的研究證明,冬淩草具有較好的抗惡性良性腫瘤活性,冬淩草的化合物中冬淩草甲素、冬淩草乙素抗惡性良性腫瘤活性最為突出,而迷疊香酸抗菌消炎作用更好。

近年來,随着現代科學技術的不斷發展和中藥研究的深入,對冬淩草的本草考證也有了更深入的認識和研究。通過現代技術手段,對冬淩草的藥用成分進行了分離鑒定,并發現其中的一些活性成分能夠對多種疾病産生治療作用。

冬淩草甲素作為冬淩草主要活性成分之一,其抗惡性良性腫瘤活性自從發現以來,越來越多的研究人員探究了冬淩草甲素的抗惡性良性腫瘤機制。目前發現冬淩草甲素對多種癌細胞具有較好的增殖抑制作用,如白血病[2]、食管癌[3]、宮頸癌[4]、胃癌[5]、乳腺癌[6]、卵巢癌[7]和肝癌[8]等。随着冬淩草功效及活性的不斷探索,“冬淩草含片[9]”“冬淩草滴丸[10]”等藥品也應用于臨床,“冬淩草茶”和“冬淩草牙膏”[11]等健康食品逐漸滲透到人們的生活中,冬淩草作為茶飲用曾經為流傳于河南省民間的一種生活習慣,冬淩草的防癌抗癌[12]、抗炎[13]、免疫調節[14]、調脂[15]的保健作用被越來越多的人接受。

總之,冬淩草的本草考證是對其藥用曆史和傳統認識的深入探究,也是現代中藥學研究的基礎和重要組成部分。通過對其本草考證的深入研究,可以更好地了解和應用冬淩草的藥用價值。

2 冬淩草的化學成分

冬淩草主要含有單萜、二萜、三萜等萜類化學成分,還含有生物堿、揮發油、多糖、氨基酸和有機酸等成分,見表1。其中二萜類成分為冬淩草中主要化學成分,且二萜類化合物以對映-貝殼杉烷型為主,代表成分為冬淩草甲素、冬淩草乙素。

冬淩草的本草考證、化學成分、藥理作用及其臨床應用

2.1 萜類化合物

萜類是冬淩草的主要活性成分,冬淩草中所含的二萜類化合物主要以對映-貝殼杉烷型為主,對映貝殼杉烷型包括:冬淩草甲素(1)、冬淩草乙素(2)、冬淩草丙素(3)、冬淩草丁素(4)、冬淩草戊素(5)、牛尾草甲素(6)、牛尾草乙素(7)、牛尾草丙素(8)等;螺斷貝殼杉烷型包括:盧氏冬淩草甲素、盧氏冬淩草乙素、貴州冬淩草素等[16]。對冬淩草的 95%乙醇提取物進行研究,最終得到43個化合物,其中34個為二萜類化合物,這些化合物中,6個為新的對映-貝殼杉烷型二萜(9~14),這些新化合物的活性還有待研究。另外,冬淩草也含有三萜化合物,包括齊墩果烷型三萜和烏蘇烷型三萜[17],冬淩草中二萜類結構見圖1。

冬淩草的本草考證、化學成分、藥理作用及其臨床應用

2.2 生物堿類化合物

目前從冬淩草中分離的生物堿有冬淩草堿(15)、7-羟基-4-(1H)-喹啉酮(16)、黃嘌呤(17)、2-氨基-3-苯基-2-苯甲酰氨基-3-利膽醇酯(18)、2'-乙酰氨基-3'-苯基丙基-2-苯甲酰氨基-3-苯基丙酸酯(19)等[18-20],這類化合物具有抗菌、抗病毒等作用,冬淩草中生物堿結構見圖2。

冬淩草的本草考證、化學成分、藥理作用及其臨床應用

2.3 揮發油類化合物

冬淩草的揮發油成分主要集中在莖和葉中,已知的揮發油成分有棕榈酸(20)、油酸(21)、棕榈油酸(22)、二氫香芹醇(23)、桃醛(24)、核糖醇(25)、丙烯酸甲酯(26)、棕榈酸異丙酯(27)、

4-羟基苯硫酚(28)、9-癸烯酸(29)等[21],冬淩草中揮發油結構見圖3。

冬淩草的本草考證、化學成分、藥理作用及其臨床應用

2.4 黃酮類化合物

冬淩草中含有多種黃酮類化合物,如胡麻素(30)、5,3′,4′-三羟基-6,7-二甲氧基黃酮(31)、大黃素-8-O-β-D-葡萄糖苷(32)、大黃素甲醚(33)、異鼠李素(34)、5,4′-二羟基-6,7,8,3′-四甲氧基黃酮(35)、槲皮素(36)、薊素(37)、sideritoflavone(38)、tricin(39)、kaempferol-3,7-O-α-L-dirhamnoside(40)、kaempferol-3,7-O-di-O-rhamnoside(41)等[22],這些化合物具有多種生物活性,如抗氧化、抗炎、抗菌、抗惡性良性腫瘤等作用。冬淩草中黃酮類成分化學結構見圖4。

冬淩草的本草考證、化學成分、藥理作用及其臨床應用

2.5 多糖類化合物

從冬淩草中得到多糖類化合物有甘露糖(42)、葡萄糖(43)、半乳糖(44)、木糖(45)和阿拉伯糖(46)[23],這些多糖物質具有增強免疫力、抗氧化、抗惡性良性腫瘤、抗病毒等作用,可以幫助預防和治療癌症、肝炎、流感等疾病。冬淩草中多糖類結構見圖5。

冬淩草的本草考證、化學成分、藥理作用及其臨床應用

2.6 氨基酸類化合物

冬淩草中含有18種氨基酸,人體必需的8種氨基酸中,除色氨酸外,其餘7種都含有,并且含量較高[24],這些氨基酸物質是構成人體蛋白質的基本單元,對身體的生長發育和代謝都起着重要的作用。

2.7 有機酸類化合物

冬淩草水溶性部位分離得到的有機酸有阿魏酸(47)、3,4-二羟基苯乳酸(48)等化合物,同時從冬淩草中也分離得到咖啡酸(49)、水楊酸(50)、迷疊香酸(51)和迷疊香酸甲酯(52)等4個酚酸類的化合物[25-26],這些有機酸物質能夠調節身體酸堿平衡、促進新陳代謝、調節血脂和降低血糖等,對預防和治療糖尿病、高血壓、肥胖等疾病有一定的作用。冬淩草中有機酸類化合物結構見圖6。

冬淩草的本草考證、化學成分、藥理作用及其臨床應用

3 藥理作用

冬淩草被廣泛用于中醫臨床治療多種疾病。其主要成分包括萜類、多糖類、黃酮類、生物堿等,具有多種藥理作用。

3.1 抗惡性良性腫瘤作用及機制研究

中醫中藥在惡性良性腫瘤的治療中以其不良反應相對較小表現出其特殊的優勢,中藥單味藥及中藥複方中具有多種活性物質,從多層次、多靶點發揮抗惡性良性腫瘤作用既可以抑制癌細胞增殖,也能以協同的方式促進其他免疫靶向藥物的療效[27]。冬淩草的化學成分中冬淩草甲素和冬淩草乙素被認為是其具有抗癌特性的主要成分。

3.1.1 抑制惡性良性腫瘤細胞增殖

研究表明,冬淩草具有抑制惡性良性腫瘤細胞增殖的作用,可以通過不同途徑抑制惡性良性腫瘤細胞增殖。例如,冬淩草中的多糖可以通過誘導惡性良性腫瘤細胞凋亡的途徑抑制惡性良性腫瘤細胞增殖。同時,冬淩草中的黃酮類化合物也能夠抑制惡性良性腫瘤細胞增殖,這是因為黃酮類化合物可以幹擾惡性良性腫瘤細胞的生長周期,阻止惡性良性腫瘤細胞進入有絲分裂期,進而抑制惡性良性腫瘤細胞增殖[28]。冬淩草的主要活性成分冬淩草甲素已被證明能抑制惡性良性腫瘤細胞的生長。冬淩草甲素通過調節p53蛋白的轉錄和表達水準以及p53的雙微體同源基因2(mousedouble minute 2,Mdm2)蛋白的表達水準,有效地抑制了胃癌SNU-216細胞的增殖活性[29]。

在胃癌中,冬淩草甲素上調惡性良性腫瘤壞死因子-α(tumour necrosis factor alpha,TNF-α)的表達并下調信号轉導蛋白3(recombinant SMAD family member 3,Smad3)的表達抑制癌細胞增殖[30]。冬淩草甲素通過激活磷酸化-腺苷酸激活蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK),抑制了絲氨酸/蘇氨酸激酶(protein kinase B,AKT),又名蛋白激酶B(protein kinase B,PKB)和哺乳動物雷帕黴素靶點(mammalian target of rapamycin,mTOR)的磷酸化而抑制肺癌A549細胞的增殖[31]。

3.1.2 促進惡性良性腫瘤細胞凋亡

冬淩草可以促進惡性良性腫瘤細胞的凋亡,進而發揮其抗惡性良性腫瘤作用。研究表明,冬淩草中的生物堿和甾體化合物可以誘導惡性良性腫瘤細胞凋亡。例如,冬淩草中的天門冬素可以通過調節惡性良性腫瘤細胞凋亡相關蛋白的表達來促進惡性良性腫瘤細胞的凋亡。此外,冬淩草中的黃酮類化合物也可以促進惡性良性腫瘤細胞的凋亡。例如,黃酮類化合物槲皮素可以誘導小鼠結直腸癌CT26細胞的凋亡[32]。

更有研究表明,冬淩草中的二萜類成分代表冬淩草甲素和冬淩草乙素對肝癌細胞、乳腺癌細胞、胃癌細胞、宮頸癌細胞、多形性惡性膠質瘤的生成有抑制生長、促凋亡作用。冬淩草甲素通過增加細胞内線粒體活性氧(reactive oxygen species,ROS)水準誘導人胰腺癌SW1990細胞凋亡[33],還可通過Ras-AKT-MYC信号通路抑制亞甲基四氫葉酸脫氫酶2(mitochondrial methylenetetrahydrofolate dehydrogenase 2,MTHFD2),介導ROS升高,進而導緻人肝癌HepG2細胞凋亡[34]。放療增敏劑可通過誘導細胞凋亡來提高放療的療效。G2/M期是細胞周期中輻射最敏感的階段,有研究表明,冬淩草甲素可作為放療增敏劑通過誘導G2/M期阻滞和增強放療誘導的細胞凋亡,來增強人胃癌SGC-7901細胞的放療敏感性[35],這為冬淩草甲素在放療增敏中的應用提供了廣闊的前景。

冬淩草乙素可以通過誘導白血病K562細胞調亡而發揮體外抗白血病作用。在多種白血病細胞中均有PI3K/AKT信号途徑的活化,而且PI3K/AKT的活性與白血病患者的化療效果、臨床預後等多種名額有關[36]。有研究發現冬淩草甲素可以與香葉醇聯用進而促進乳腺癌MCF-7細胞凋亡,冬淩草甲素通過提高ROS水準進而引發線粒體功能紊亂,促進細胞色素C的釋放并激活相關凋亡蛋白,誘導細胞經由線粒體途徑凋亡實作抗癌活性[37]。

研究發現,冬淩草活性成分Rabdoternin F能夠誘導A549細胞的凋亡,同時還能夠引起細胞周期的阻滞。具體來說,rabdoternin F能夠抑制細胞周期的G1/S轉換,并導緻細胞周期在G2/M階段停滞。此外,研究還發現,rabdoternin F的凋亡誘導作用可能與細胞内ROS的積累有關。這些發現表明,rabdoternin F具有抗肺癌的潛力,可以作為一種潛在的治療肺癌的藥物候選物質[38]。

3.1.3 降低端粒酶活性

激活端粒酶活性在癌細胞發生和發展過程中起着關鍵作用[39]。研究人員發現,冬淩草可以通過影響端粒酶活性而抑制惡性良性腫瘤細胞生長。冬淩草甲素作用于膽管癌細胞系QBC939細胞後,可以觀察到随着冬淩草甲素濃度升高癌細胞内端粒酶RNA的表達逐漸減少、端粒酶活性下降,同時伴有抑制凋亡基因Bcl-2蛋白表達量降低,促進癌細胞凋亡,進而抑制癌細胞的生長[40]。冬淩草甲素通過降低端粒酶活性、激活半胱天冬氨酸蛋白酶-3(cysteinyl aspartate specific proteinase,caspase-3)、Caspase-9和調節凋亡相關蛋白,誘導HepG2細胞、白血病惡性良性腫瘤細胞和HPB-ALL細胞凋亡[41-43]。冬淩草甲素能夠抑制人肝癌細胞中的端粒酶活性,進而影響細胞的增殖和存活能力。研究表明,冬淩草甲素通過調節Bcl-2和端粒酶活性的表達水準,促進了人肝癌細胞的凋亡[44]。

冬淩草主要抗惡性良性腫瘤作用機制見圖7和表2。

冬淩草的本草考證、化學成分、藥理作用及其臨床應用
冬淩草的本草考證、化學成分、藥理作用及其臨床應用

3.2 抗菌消炎作用

随着抗生素和磺酰胺及其他抗菌藥物的廣泛使用,細菌對藥物的抵抗力不斷提高。是以,研發高效、廣譜和低副作用的藥物将成為預防和治療細菌感染類疾病的重中之重。中藥或天然植物提取物可抑制或直接殺滅病原菌而不産生耐藥性,是以,抗菌中藥逐漸成為研究熱點。冬淩草中的主要活性成分具有良好的抗菌和消炎特性,包括冬淩草甲素、冬淩草乙素和水楊酸。冬淩草醇劑對金黃色葡萄球菌(Staphlococcus aureus,SA)、甲型溶血性鍊球菌(α-hemolytic steptococcu)有明顯的抑制作用以及抗炎、免疫增強作用;冬淩草對治療咽喉腫痛、扁桃體炎、蛇蟲咬傷等具有很好的作用[45]。有人使用冬淩草煮茶飲用,治療咽喉腫痛;使用冬淩草甲素治療牙龈炎等[46]。

但目前,國内外關于冬淩草的抗菌活性研究範圍并不廣泛,主要集中在提取物[47-48]方面,關于抗菌活性成分的研究很少,主要研究了冬淩草甲素、冬淩草乙素和水楊酸等對細菌及植物源真菌的抑制作用。有研究通過體外抑菌試驗發現冬淩草葉提取物對7種細菌生長的抑制作用,當淩草葉提取物作用品質濃度為0.161 g/mL時,對大腸杆菌、沙門氏菌、綠膿杆菌、金黃色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌均有明顯的生長抑制作用[49]。此外,冬淩草甲素能促進神經生長因子(nerve growth factor,NGF)的産生。研究表明,冬淩草甲素可通過發揮抗炎作用,表現出對腸道[50]、呼吸系統、神經系統、腎髒的保護作用[51]。當冬淩草醇提物在有效濃度為0.031~0.078 g/mL時對白色葡萄球菌、乙型鍊球菌、弗氏痢疾杆菌顯示出較強的抗菌作用。

冬淩草鮮葉的水提物的抗菌活性具有廣譜性,其對革蘭陰性菌和革蘭陽性菌均有抑制作用,且對革蘭陰性菌的抗菌活性要低于革蘭陽性菌;此外,冬淩草甲素在品質濃度15.625 µg/mL時對紫色菌素抑制率為64%,31.25 µg/mL時抑制率70.7%,62.5 µg/mL時抑制率76.5%[52],表明冬淩草甲素具有較好的抑菌活性,可以顯著抑制銅綠假單胞菌的生物膜形成和水解蛋白酶(LasA protease)與彈性蛋白酶(LasB elastase)的活性,具有很好的應用前景。

黃酮類化合物是冬淩草中另一個重要的活性成分,具有廣譜的抗菌活性。研究表明,黃酮類化合物可以通過抑制細菌的DNA和RNA合成,影響膜脂質的合成和細胞膜通透性等途徑發揮抗菌作用。此外,黃酮類化合物還具有一定的抗氧化和抗炎作用,可以減輕發炎反應,促進組織修複和愈合[53]。

總之,冬淩草具有一定的抗菌消炎作用,并且發現了其中的活性成分。

3.3 抗氧化作用

冬淩草中含有大量的黃酮、多糖和黃酮醇等天然抗氧化劑,這些成分可以清除體内的自由基,減少氧化應激對細胞的損傷,進而保護細胞免受氧化損傷的侵害。氧化應激與惡性良性腫瘤的發生和發展密切相關,是以冬淩草的抗氧化作用也可能是其抗惡性良性腫瘤作用的重要機制之一。有研究發現,不同極性的冬淩草提取物的抗氧化能力也不相同,通過超氧陰離子、羟基和1,1-二苯基-2-苦基肼(1,1-diphenyl-2-picryl- hydrazyl radical,DPPH)自由基攝取量以及還原力測試發現:乙酸乙酯提取物的抗氧化潛力強于氯仿、石油醚和正丁醇[54]。在體外抗氧化實驗中發現,冬淩草硒多糖能顯著增強DPPH自由基清除活性,且明顯高于冬淩草多糖[23]。

在冬淩草甲素對β-澱粉樣蛋白(amyloid β-protein,Aβ)損傷保護研究中發現,冬淩草甲素能增加CL4176線蟲的hsf-1和daf-16 mRNA水準,表明它可能通過調節Aβ折疊和增強抗氧化活性來發揮其抗Aβ損害的作用[55]。冬淩草甲素通過逆轉雙酚A(bisphenol A,BPA)誘導的大鼠肝組織中黃嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XO)活性的增加,抑制次黃嘌呤向尿酸的轉化,調節嘌呤代謝,增強抗氧化和抗炎能力,進而對BPA誘導的大鼠肝損傷有保護作用[56]。

3.4 免疫增強作用

冬淩草中的多糖和其他活性成分能夠調節機體免疫功能,增強免疫系統的抗惡性良性腫瘤能力。研究表明,冬淩草中的多糖可以促進巨噬細胞的吞噬作用,增強細胞毒性T淋巴細胞的活性,進而增強機體的免疫防禦能力[57]。此外,冬淩草還可以促進白細胞的生成,增加機體免疫細胞的數量,進一步增強機體免疫系統的功能[58]。研究證明,冬淩草可以調節免疫細胞的數量,如CD4+ T細胞和CD8+ T細胞,并通過調節乳腺癌的能量代謝,改善患者的預後[59]。

4 臨床應用

4.1 對癌症的治療作用

使用冬淩草治療食道癌患者表明,冬淩草可以抑制疾病的進一步發展,延長早期食道癌患者的生存期[60]。采用冬淩草及冬淩草素治療食管癌、贲門癌101例,發現冬淩草煎劑、糖漿劑或片劑治療後疾病症狀有所緩解,表現為吞咽情況改善,胸背痛減輕,随着藥量的增加,有效病例的症狀也逐日好轉,無明顯不良反應,未發現肝、腎和心功能損傷及骨髓抑制現象[61]。對80例膀胱惡性良性腫瘤術後患者用冬淩草熱療治療的臨床資料進行回顧性分析,結果顯示,冬淩草熱灌注治療組複發率為32.5%,惡性良性腫瘤進展率為17.5%,絲裂黴素灌注組複發率為55%,惡性良性腫瘤進展率為37.5%,冬淩草組複發率和進展率明顯低于絲裂黴素組,證明冬淩草熱灌注對高危肌層浸潤性膀胱癌患者術後預防惡性良性腫瘤複發效果理想,值得推廣[62]。

4.2 對慢性發炎的治療作用

基于中醫藥輔助軟體,對“國醫大師”劉尚義教授治療腎癌的臨床應用特點進行了研究[63]。結果顯示,在120個報告的病例中,冬淩草被使用了24次以上,最常使用的藥物組合是“莪術與鼈甲”“鼈甲與冬淩草”“莪術與冬淩草”“莪術、鼈甲與冬淩草”等。對60例慢性咽炎患者用冬淩草膠囊治療的臨床資料進行回顧性分析,結果顯示,治療組2周後患者咽部幹燥、異物感、咽部脹緊、刺痛症狀均減輕,不良反應輕微,用于治療慢性咽喉炎利于患者症狀改善,且效果顯著且安全性高,具有一定的臨床療效[64]。冬淩草液腔内熱療腺性膀胱炎患者76例[65],治愈率達61%,好轉率達38%,且無病死率及治療中嚴重并發症,适用于臨床。

臨床實驗表明,冬淩草對治療食管、贲門、胃上皮增生和慢性發炎有顯著療效,對急慢性咽炎、扁桃體炎、喉炎、口腔炎也有療效。冬淩草對食管癌、肝癌、贲門癌、結腸癌有一定療效,有穩定和縮小瘤體及延長患者生命的效果,且與常用聯合化療藥物使用有增效作用。

4.3 已上市冬淩草中藥制劑及其适應證

目前,已上市的冬淩草制劑的劑型主要有糖漿劑、含片和滴丸劑等,已準許上市的有冬淩草片、冬淩草膠囊、冬淩草滴丸和冬淩草含片等。冬淩草片适用于治療急性咽炎,冬淩草膠囊适用于治療慢性扁桃體炎,冬淩草滴丸和冬淩草含片适用于治療口腔潰瘍。

冬淩草片臨床用于治療急性咽炎,觀察急性咽炎患者147例,分為冬淩草片治療組73例,口含藏青果含片對照組74例,結果顯示,冬淩草片治療組總有效率為98.6%,對照組總有效率為89.2%,冬淩草片治療組比對照組高出9.4%,證明臨床應用冬淩草片對急性咽炎有良好的療效[66]。冬淩草膠囊臨床聯合西藥治療小兒慢性扁桃體炎結果顯示,冬淩草膠囊結合西藥治療組50例,總有效率為96.0%,化學藥(阿莫西林鈉克拉維酸鉀+0.9%氯化鈉100 mL,靜滴;布地奈德+生理鹽水霧化吸入;布洛芬)對照組50例,總有效率為84.0%,均無嚴重不良反應,随訪1年後,治療組急性發作少于對照組[67],以上結果表明冬淩草膠囊臨床聯合西藥治療小兒慢性扁桃體炎療效顯著,長期效果良好,值得臨床推廣。

對82例複發性口腔潰瘍患者進行臨床觀察,分為觀察組和對照組,觀察組40例患者予以口服冬淩草滴丸治療,每次960 mg,并服用複方冬淩草含片模拟劑,每次1片,每日10片;而對照組42例患者予複方冬淩草含片口服,每次1片,每日10片,同時加服冬淩草滴丸模拟劑,每次960 mg,治療6 d後,觀察組患者的有效率為90.5%,稍高于對照組患者的87.5%,但差異并不顯著[68],是以,将冬淩草滴丸和複方冬淩草含片應用于複發性口腔潰瘍患者的治療,可以有效地改善患者的症狀,而且療效相似,是複發性口腔潰瘍患者的一種新的治療方案。

5 結語

中醫藥是醫學的重要組成部分,其用途廣泛,化學成分種類繁多,藥理活性廣泛,臨床療效可靠。除此之外,它也是現代藥物開發中多種化合物的重要來源。本文綜述了冬淩草的本草考證、化學成分、藥理作用及其在臨床中的應用方面的研究進展。在中國古代和現代,冬淩草被廣泛用于治療各種疾病。冬淩草作為一種天然産物,顯示出較好的藥理活性,如抗惡性良性腫瘤、抗炎、抗氧化和免疫調節。基于目前冬淩草的藥理活性,已經通過體内和體外實驗進行了許多研究,它可以直接影響惡性良性腫瘤細胞的生長,誘導細胞凋亡,抑制侵襲和轉移,提高放療的抗惡性良性腫瘤效果,逆轉多藥耐藥性,幹擾惡性良性腫瘤細胞的信号傳導過程。它針對包括癌症在内的人類疾病的各種信号通路中重要的許多基因或蛋白質。

這些研究證明了冬淩草大部分的傳統藥用用途,是以,在未來研究種應優先考慮以下幾個方向:首先,二萜類化合物一直被認為是冬淩草中最重要的活性化合物,它們種類繁多,藥理研究廣泛。然而,從冬淩草中分離出的新皂苷、生物堿和黃酮類化合物的研究仍然被忽視,這嚴重限制了冬淩草研究和應用的多樣性和廣泛性。另外,冬淩草中高度分散的、不溶于水的萜類活性成分對提高冬淩草的生物利用度尤為重要,需要對此給予關注。其次,目前的研究主要集中于抗惡性良性腫瘤藥理活性,需要加強冬淩草在治療支氣管炎、風濕性關節痛、蛇和昆蟲咬傷等方面的其他傳統應用的研究。再次,應通過體内和體外方法進一步研究冬淩草及其活性成分的體内代謝情況。

另外,冬淩草中的二萜類化合物通常具有抗惡性良性腫瘤活性。應加強對結構-活性關系的研究,以找到抗惡性良性腫瘤藥物的核心化學結構,并為新藥的創制提供參考。最後,冬淩草已經報道了這些不同成分的類似藥理活性,但這些成分之間的關系,包括協同或拮抗作用,應在未來的研究中應該更加深入。

綜上所述,冬淩草是一種寶貴的藥用資源,我們需要對其藥效學、代謝、藥代動力學、毒性和副作用進行臨床試驗,以更充分地證明冬淩草提取物中活性成分的功效和安全性。除了冬淩草具有良好的抗惡性良性腫瘤作用外,冬淩草的抗氧化作用也可以深入發掘,在未來的研究重點應該在醫藥、功能性食品、化妝品方面開展工作,在藥物開發上也應克服冬淩草在水中溶解度低的局限。另一方面,冬淩草的藥理作用和機制還沒有被完全挖掘,需要進一步研究其治療作用的物質基礎及作用機制,進一步探讨相關的藥理作用和主要有效成分,從理論上支撐冬淩草的進一步發展和探索。