毫無疑問，ADC在惡性良性腫瘤治療領域的地位愈來越強，既往都聚在Her2靶點上，随着技術的成熟，更多的靶點被開發為ADC産品，Trop2也是潛力重磅靶點。目前，全球範圍内僅有一款Trop-2 ADC獲批上市，即吉利德旗下的戈沙妥珠單抗。國内企業中進度最快的是科倫博泰的SKB264（2023年8月14日，三陰乳腺癌III期研究成功），與阿斯利康/第一三共的Dato-DXd（2023年9月22日，TROPION-Breast01 乳腺癌III期研究成功）的研發進度不相上下。近日，豪森制藥的重磅轉型企業翰森制藥也開展了Trop2 ADC的臨床研究，該賽道的關注度更高了。
——Trop2 ADC 賽道快訊——
9月25日，翰森制藥釋出一則公告，稱其附屬公司翰森生物及恒邦藥業自主研發的Trop-2靶向ADC藥物HS-20105已獲批臨床，拟用于晚期實體瘤的治療，具體适應症待臨床試驗後确定。
HS-20105是一種由IgG1亞型人源化抗Trop-2單克隆抗體通過可蛋白酶剪切的linker偶聯DNA拓撲異構酶I抑制劑之後形成的抗體藥物偶聯物（ADC）。
翰森制藥是中國領先的創新驅動型制藥企業，下屬豪森藥業、常州恒邦藥業、翰森生物醫藥等，緻力于通過持續創新改善人類健康與生命品質，重點關注抗惡性良性腫瘤、抗感染、中樞神經系統類疾病、代謝疾病及自身免疫性疾病等領域。公司連續多年位居全球制藥企業百強、中國醫藥研發産品線最佳工業企業前三強，是國家重點高新技術企業、國家技術創新示範企業，2019年6月在香港聯交所挂牌上市（03692.HK）。
從其官網上展示出的翰森制藥擅長的技術領域，足以看出豪森、恒瑞的一些影子，，創新藥的研發，還是需要聚焦專業特長，持續的技術積累，在此按下不表。我們來看下進度快速的科倫博泰的TROP 2 ADC SKB264。
——SKB264——
SKB264是由科倫博泰研發的一款靶向TROP2的抗體藥物偶聯物（ADC），已先後獲得CDE三項突破性療法認定（BTD）。分别為：
- 局部晚期或轉移性三陰乳腺癌（TNBC）
- EGFR-TKI 治療失敗的局部晚期或轉移性EGFR 突變非小細胞肺癌（EGFRm NSCLC）
- 既往接受過至少二線系統化療的局部晚期或轉移性激素受體陽性（HR+）和人表皮生長因子受體2陰性（HER2-）的乳腺癌
首先看下TNBC資料：
2022年12月6日，科倫博泰在第45屆聖安東尼奧乳腺癌研讨會(SABCS)上以壁報形式公布了TROP2-ADC SKB264（MK-2870）用于局部晚期或轉移性三陰乳腺癌（TNBC）患者II期拓展研究的最新療效和安全性資料。簡單整理如下：
- 試驗方法：入組59例經治的局部晚期或轉移性三陰乳腺癌患者接受SKB264單藥治療，每兩周給藥一次；
- 資料随訪：截至2022年10月10日，中位随訪時間12.8個月；
- 療效資料：在55例可進行療效評估的患者（4mg/kg組21例，5mg/kg組34例）中，确認的ORR為40%，DCR為80%；TROP2高表達患者确認的ORR為55.2% ，TROP2高表達5mg/kg劑量組确認的ORR高達62.5%；mDoR為11.5個月，mPFS為5.7個月，mOS為14.6個月，12個月OS率為66.4%；
- 安全性資料：57.6%的患者報告了≥3級的治療相關不良事件（TRAEs）。最常見的≥3級TRAEs（≥10%）是中性粒細胞計數降低、白細胞計數降低、貧血和血小闆計數降低。TRAEs導緻10.2%的患者劑量降低。沒有發生因TRAE導緻的死亡，沒有觀察到間質性肺病（ILD）發生。
主要研究資料結果
TNBC領域，安全性資料良好。
EGFRm NSCLC 研究進度：
SKB264-Ⅲ-09研究是一項比較SKB264單藥對比培美曲塞聯合鉑類治療EGFR-TKI治療失敗的EGFR 突變的局部晚期或轉移性NSCLC的有效性和安全性的随機、開放性、多中心Ⅲ期臨床研究。計劃入組356例患者，主要研究終點為IRC評估的無進展生存期(PFS）。全國牽頭研究中心為中山大學惡性良性腫瘤防治中心。臨床登記号為：CTR20231535。NCT05870319
——2023年ASCO研究資料報道——
SKB264用于經治局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者的Ⅱ期拓展研究資料被2023 ASCO年會以壁報形式收錄，首次釋放了EGFR突變和驅動基因陰性人群的研究資料。
研究設計：
- 這是一項針對複發或難治性局部晚期/轉移性NSCLC和其他惡性良性腫瘤類型患者的1/2期、多中心、劑量遞增/擴充研究（NCT04152499）
- 所有NSCLC患者均接受 SKB264 5 mg/kg IV Q2W
- 研究者每8周進行一次基于RECIST 1.1的惡性良性腫瘤評估
入組了43例患者，EGFR突變型和EGFR野生型NSCLC患者各占50%左右（22例 vs 21例），其中76.7%（33/43）的患者既往接受過針對轉移性疾病的2種及以上方案治療。
研究結果：
- 截至2023年2月9日，共有43名患者（63%為男性，88%為ECOG PS 1，中位年齡58歲[44-74]）入選。中位随訪時間為11.5個月（mo；95%CI，10.4-12.2）。中位治療持續時間為5.7個月（範圍，0.5-14.1）。
- 在39名可評估療效的患者中，ORR為44%（17/39，15名确診，2名待定），中位DoR為9.3個月（範圍，1.3+至11.2+），6個月DoR率為77%。
至緩解時間和緩解持續時間
靶病竈較基線變化百分比（%）
進一步亞組分析：
- mEGFR患者的ORR為60%，DCR為100%，mDoR為9.3個月，mPFS為11.1個月，12月OS率為80.7%。
- EGFR野生型患者（之前接受了包括抗PD-1/L1在内的中位2種治療）的ORR為26.3%，DCR為89.5%（17/19），mDoR為9.6個月，12月OS率為60.6%。
安全性資料
- 67.4%（29/43）的患者有3級治療相關不良事件（TRAE）。最常見的3級TRAE（發生在5%的患者中）是中性粒細胞計數減少（32.6%）、貧血（30.2%）、白細胞計數（WBC）減少（23.3%）、口腔炎（9.3%）、皮疹（7.0%）和淋巴細胞計數減少（7.0%。大多數血液學毒性發生在治療的前兩個月内，并在不輸血的情況下用粒細胞集落刺激因子或紅細胞生成素治療後消退。23.3%（10/43）的受試者因TRAE而出現劑量減少。未報告神經病變或與藥物相關的ILD/肺炎。沒有TRAE導緻治療中斷或死亡。
研究結論：
- 在複發或難治性局部晚期/轉移性NSCLC患者中，5 mg/kg Q2W的SKB264表現出令人鼓舞的抗惡性良性腫瘤活性和可控的安全性。TRAE主要為血液學毒性。
（DOI: 10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.9114IF: 45.3 Q1 Journal of Clinical Oncology 41, no. 16_suppl (June 01, 2023) 9114-9114.）
2022年，科倫藥業先後授予默沙東兩款實體瘤ADC藥物（靶向TROP2的SKB264和靶向Claudin18.2的SKB315）在全球範圍内進行研發、生産與商業化權益。兩款藥物首付款合計8200萬美元，裡程碑付款合計22.64億美元。都是未來潛在的重磅靶點ADC賽帶産品，默沙東作為帕博利珠單抗時代的紅利享受者，也得布局後PD-1時代的産品管線。相較于近年來屢屢創造奇迹的交易總額，更具有借鑒意義的是首付款和各個節點的設定，不要看到總額就被震撼住，鐮刀太快，往往揮舞起來，亂割韭菜。我們還是要聚焦其在研資料公布情況，謹慎觀察。