食管癌病理類型主要分為鱗癌和腺癌，在亞洲、非洲等食管癌高發地區，組織學分型以鱗癌為主，食管鱗癌占全部食管癌組織分型的90%以上，歐美地區則以腺癌為主。食管癌居世界惡性惡性良性腫瘤發病第8位；2020年全球新增食管癌死亡人數為54.4萬人，居惡性惡性良性腫瘤死亡譜第6位，2020年食管癌的死亡率為7.0/10萬［1］。此外性别、地區的不同也可影響食管癌的發病率及死亡率，其中農村發病率遠高于城市，男性高于女性［2］。食管癌的高發病率、高死亡率嚴重威脅着人類的健康。針對食管癌的治療，目前主要有手術、放療、化療以及免疫治療等方法，能在一定程度上緩解病情，但也存在胃腸道反應、骨髓抑制等問題［3］。對于化療常選用氟尿嘧啶+順鉑（CF）方案，臨床有一定療效［4］，但存在諸多毒副作用，甚至部分患者因無法忍受其毒副作用而中斷治療。中晚期食管癌患者病情嚴重，臨床治療效果不佳。為了進一步提升治療效果，本課題組立足中西醫結合，研究采用消痰化瘀通噎顆粒配合通道開結丸聯合CF方案治療Ⅲ~Ⅳ期痰瘀互結型食管鱗癌，全身辨證，局部辨病，旨在探索中西醫聯合治療中晚期食管癌的臨床新思路，取得了肯定的療效，現報道如下。
1 對象與方法
1.1 研究對象 收集2020年2月—2021年2月在河南省中醫院、安陽市惡性良性腫瘤醫院及河南省惡性良性腫瘤醫院診治的符合要求的食管鱗癌患者99例為研究對象。将患者按随機數字表法為對照組、治療Ⅰ組、治療Ⅱ組，三組均為33例。納入标準：（1）符合痰瘀互結型食管鱗癌中西醫診斷标準；（2）預計生存期>3個月；（3）不能手術的Ⅲ~Ⅳ期食管鱗癌患者。排除标準：（1）妊娠及哺乳期婦女；（2）對藥物過敏者，或其他疾病急性發作期患者；（3）未按規定用藥影響療效判定者。本研究已認證河南省中醫院倫理委員會審批〔2019醫院倫理審第（25）号〕，患者均知情同意并簽署知情同意書。
1.2 診斷标準
1.2.1 西醫診斷标準 病理診斷為食管鱗癌，惡性良性腫瘤臨床分期TNM分期參照美國癌症聯合會（AJCC）第8版［5］。
1.2.2 中醫診斷标準 主症包含：（1）吞咽困難；（2）胸背部疼痛；（3）舌紅或有瘀斑。次症包含：（1）嘔吐黏條；（2）肌膚甲錯；（3）吐物如赤豆汁；（4）大便燥結；（5）小便黃赤；有2項主症一緻，或者有1項主症加次症3項一緻即可進行診斷。
1.3 治療方法
1.3.1 對照組 給予CF方案化療，第1天靜脈滴注順鉑（江蘇豪森藥業，20 mg針劑，H20040813）75 mg/m2，1個療程21 d；第1~4天靜脈滴注5-氟尿嘧啶（天津金耀藥業，250 mg針劑，H20030105）250 mg/m2，21 d為1個療程，共4個療程。
1.3.2 治療Ⅰ組 給予消痰化瘀通噎顆粒（四川新綠色藥業科技發展有限公司）聯合CF方案化療，藥物成分包括：姜半夏12 g、三七6 g、郁金12 g、黨參15 g、白術12 g、當歸15 g、壁虎3 g、茯苓15 g，1劑/d，2次/d，共4個療程。
1.3.3 治療Ⅱ組 給予消痰化瘀通噎顆粒配合通道開結丸聯合CF方案化療，消痰化瘀通噎顆粒溫水沖服，1劑/d，2次/d，21 d為1個療程，共4個療程。通道開結丸（河南省中醫院）由硇砂3 ｇ、血竭4 g、梅片4 g、沉香5 g、皂角刺2 g、蜈蚣4 g、麝香1 g組成，每個療程服用7 d，1次/d，1丸/1次。
1.4 觀察名額
1.4.1 中醫症候積分 中醫症候積分采用食管癌症狀分級量化表，從吞咽困難、胸骨後疼痛、惡心嘔吐等方面進行評價，分值越低則症狀越輕，可直接反映臨床患者症狀的緩解程度，并根據症候評分評估症狀改善狀況［6］。
1.4.2 生活品質評分 運用惡性良性腫瘤患者生活品質評定表（QoL）［7］評價患者生活品質，量表主要包括食欲、精神、睡眠、疲乏、疼痛狀況，家庭的了解與配合狀況等内容，滿分為60分，分數越高，生活品質越高。評分标準：與治療前相比，治療後提高20分以上判定為顯效；提高10分以上為有效；提高不足10分或沒有變化，判定為穩定；治療後評分比治療前下降，則判定為無效。
1.4.3 功能狀态（KPS）評分［6］ 采用KPS評分表，将患者功能狀态分為11級，狀态最壞KPS為0分，狀态最好KPS為100分，KPS評分越高，健康狀況越好。治療後KPS評分較治療前增加≥10分，評定為提高；增加或減少<10分，評定為穩定；評分減少≥10分，評定為降低。
1.4.4 惡性良性腫瘤标志物 治療前後分别對癌胚抗原（CEA）、鱗狀細胞癌抗原（SCC）名額進行觀察記錄。
1.4.5 病竈緩解率 參照實體瘤療效評價标準［8］，按照緩解狀況分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩定（SD）、疾病進展（PD）4類。病竈緩解率=〔（CR+PR+SD）/（CR+PR+SD+PD）〕×100%。
1.4.6 毒副作用評價 觀察消痰化瘀通噎顆粒對患者治療後的血正常、肝腎功、消化道反應等安全性名額的影響。治療前後各檢查1次，采用WHO标準分級（0級、Ⅰ~Ⅱ級、Ⅲ~Ⅳ級）進行評價［9］。
1.5 統計學方法 資料應用SPSS 22.0軟體進行統計分析。符合正态分布的計量資料以（x±s）表示，三組間比較采用單因素ANOVA方差分析，組内治療前後比較采用配對t檢驗；計數資料以相對數表示，三組間比較采用χ2檢驗或非參數秩和檢驗（多分類結局有序資料）。以P<0.05為差異有統計學意義。
2 結果
2.1 一般資料 三組患者性别、年齡、體品質、TNM分期比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表1。
2.2 中醫症候積分 治療前，三組患者中醫症候積分各次元評分（吞咽困難、胸骨後疼痛、惡心嘔吐、咯吐黏液、嘔吐物、食少、大便幹燥評分）及總積分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。與治療前相比，三組患者治療後胸骨後疼痛、惡心嘔吐、咯吐黏液、嘔吐物評分及總積分均降低，對照組和治療Ⅱ組吞咽困難、食少、大便幹燥評分均降低，差異有統計學意義（P<0.05）。治療後，三組患者中醫症候積分各次元評分（吞咽困難、胸骨後疼痛、惡心嘔吐、咯吐黏液、嘔吐物、食少、大便幹燥評分）及總積分比較，差異均有統計學意義（P<0.05）；其中治療Ⅱ組吞咽困難、胸骨後疼痛、惡心嘔吐、嘔吐物、食少、大便幹燥評分及總積分均低于對照組和治療Ⅰ組，咯吐黏液評分低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。
2.3 生活品質評分 治療前，三組患者生活品質評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）。與治療前相比，三組患者治療後生活品質評分均升高，差異有統計學意義（P<0.05）。治療後，三組患者生活品質評分比較，差異有統計學意義（P<0.05）；其中兩治療組生活品質評分均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。
2.4 KPS評分 治療前，三組患者KPS評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）。與治療前相比，三組患者治療後KPS評分均升高，差異有統計學意義（P<0.05）。治療後，三組患者KPS評分比較，差異有統計學意義（P<0.05）；其中兩治療組患者KPS評分均高于對照組，治療Ⅱ組患者KPS評分高于治療Ⅰ組，差異有統計學意義（P<0.05），見表4。
2.5 惡性良性腫瘤标志物CEA、SCC 治療前，三組患者CEA、SCC水準比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。與治療前相比，三組患者治療後CEA、SCC水準均降低，差異有統計學意義（P<0.01）。治療後，三組患者CEA、SCC水準比較，差異有統計學意義（P<0.05）；其中治療Ⅱ組CEA、SCC水準低于治療Ⅰ組與對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表5。
2.6 病竈緩解率 治療後，對照組患者的病竈緩解率為72.7%，治療Ⅰ組為78.8%，治療Ⅱ組為90.9%；三組患者治療後病竈緩解率比較，差異無統計學意義（χ2=3.647，P=0.161），見表6。
2.7 毒副作用 對照組、治療Ⅰ組、治療Ⅱ組患者治療後白細胞降低發生率分别為60.6%（20/33）、60.6%（20/33）、57.6%（19/33），血小闆降低發生率為51.5%（17/33）、42.4%（14/33）、51.5%（17/33），胃腸道反應發生率54.6%（18/33）、69.7%（23/33）、54.6%（18/33），脫發發生率63.6%（21/33）、72.7%（24/33）、57.6%（19/33），三組患者神經毒性及肝腎功能異常的發生率約為50%，三組治療後大多數有皮膚反應；三組患者治療後各項毒副作用發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表7。
3 讨論
食管癌病因複雜，目前尚無統一認識，研究發現其主要與真菌病毒感染、生活習慣、遺傳等因素密切相關［10］。随着醫學發展，針對食管癌的治療，内鏡下黏膜剝離術［11］、免疫及靶向治療在臨床逐漸推廣應用，為患者帶來了新的希望。KEYNOTE-028研究［12］、KEYNOTE-180研究［13］證明，免疫制劑的應用能提升食管癌患者的客觀緩解率，延長無進展生存期。現代醫學治療食管癌取得了一定的成效，但是仍然存在毒副作用，中醫藥治療食管癌療效顯著，可明顯緩解不适症狀。
食管癌多屬中醫“噎嗝”範疇，自古以來，噎嗝多從氣、痰、瘀論治。馬純政教授對食管癌有着廣泛研究，臨床治療食管癌經驗豐富［14］，并運用虎七散治療痰瘀互結型食管癌效果顯著［15］。本研究進一步優化藥物組成，以消痰化瘀通噎顆粒配合通道開結丸進行治療。消痰化瘀通噎顆粒以半夏、三七為君藥，共奏燥濕化痰、散結化瘀之功；壁虎抗癌消腫，配伍疏肝解郁之郁金共為臣藥；黨參、白術有益氣健脾之功，配伍當歸、茯苓共為佐使藥。現代研究表明消痰化瘀通噎顆粒中半夏［16］、壁虎［17］、三七［18］、郁金［19］均有抗惡性良性腫瘤的作用。通道開結丸為局部含化藥，其中麝香、沉香、冰片止痛之功較著；麝香能消腫通經；沉香行氣；冰片提高滲透作用；硇砂軟堅消積；蜈蚣，其性擅走竄、無所不至，故可通絡搜邪、祛除毒邪、止痛、散結消腫；配伍皂角刺、血竭以增消腫之功。現代研究表明通道開結丸中的麝香［20］、蜈蚣［21］、沉香［22］、冰片［23］、血竭［24］、皂角刺［25］均能抑制惡性良性腫瘤細胞增殖并促進其凋亡。
本研究結果表明，兩治療組患者中醫症候積分較對照組均有所改善，且治療Ⅱ組在緩解吞咽困難、惡心嘔吐、嘔吐物、食少等方面較治療Ⅰ組效果更顯著。在改善食管癌患者生活品質評分方面，兩治療組顯著高于對照組，表明消痰化瘀通噎顆粒配合通道開結丸可以提升患者生活品質。KPS評分是評估患者體力狀況的名額，評分的改善提示患者精神狀态的好轉，機體功能的恢複。治療Ⅱ組KPS評分高于治療Ⅰ組，治療Ⅰ組高于對照組，表明消痰化瘀通噎顆粒配合通道開結丸聯合CF方案更具治療優勢。三組患者治療後病竈緩解率分别為72.7%、78.8%、90.9%，兩治療組病竈緩解率雖然高于對照組，但結果不具有統計學意義。此外在改善惡性良性腫瘤标志物方面，消痰化瘀通噎顆粒配合通道開結丸聯合CF方案較單純化療有顯著優勢，其中對CEA名額口服配合局部含化優于單純口服用藥，提示中西醫治療可一定程度抑制惡性良性腫瘤進展。在改善化療毒副作用方面，三組患者治療後骨髓抑制的發生率、肝腎功能異常的發生率等比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。
綜上所述，消痰化瘀通噎顆粒配合通道開結丸聯合CF方案能明顯減輕食管癌患者臨床症狀，提升食管癌患者生活品質，提升體力狀況，降低惡性良性腫瘤标志物水準，在一定程度上提升病竈緩解率，但對緩解毒副作用無明顯效果，提示中醫全身辨證，局部辨病的療法與西醫治療相結合，可使患者進一步受益。但是本研究也存在局限性，一方面樣本量相對較小，僅對單一證型進行研究；另一方面，本研究未對患者的總生存期、無進展生存期等名額進行長期随訪及觀察，是以有待多中心、大樣本的随機試驗進一步驗證。
本文無利益沖突。
參考文獻略
本文來源：李吉磊,李洪霖,許彥超,等. 消痰化瘀通噎顆粒配合通道開結丸聯合化療治療食管癌的臨床療效研究[J]. 中國全科醫學, 2023, 26(30): 3759-3764. DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0185.（點選文題檢視原文）