來源于早期T細胞前體（ETP）與類似（near）-ETP（伴CD5升高的ETP）的成人急性T淋巴細胞白血病/淋巴母細胞淋巴瘤（T-ALL/LBL）患者标準化療後的預後較差，異基因造血幹細胞移植（allo-HCT）已被推薦為首選的鞏固治療方法。
北京大學人民醫院黃曉軍教授、王昱教授團隊開展了一項多機構、前瞻性III期臨床研究，此項研究主要圍繞以下内容展開：異基因造血幹細胞移植是否消除了ETP對患者預後的負面影響？具有半相合供者（HIDs）患者的移植療效是否與具有同胞全相合供者（ISDs）患者的移植療效相似?造血幹細胞移植（HSCT）前MRD+對ETP ALL患者的影響?該研究入選了第49屆歐洲血液與骨髓移植年會（2023 EBMT）的口頭報告。醫脈通現将主要内容整理如下，以飨讀者。
研究方法
納入标準：CR1或CR2期的T-ALL/LBL患者（IV期）；年齡2-65歲；無HSCT治療史，有MSD或HID供者；ECOG 0-2，HCT-CI（Blood 2005）0-3。
根據意向性治療（ITT）基礎上供者的可獲得性，患者被随機分為HIDs組或MSDs組。臨床試驗中有兩種預處理方案：靜脈注射（iv.）阿糖胞苷+白消安+環磷酰胺+/-氟達拉濱，口服司莫司汀（Bu/Cy）；或全身照射（TBI,770cGy）+iv環磷酰胺（TBI/Cy）。主要終點為無病生存期（DFS）。利用Gray檢驗和Fine-Gray模型評估患者複發率和非複發死亡率（NRM）的競争風險。采用R軟體4.2.1進行統計分析。
研究結果
2014年1月至2021年12月，參與中心招募了367例T-ALL/LBL患者，10例接受無關HCT移植的患者被排除在ITT分析外。357例患者被分成三個亞組：ETP組（n=70）、near-ETP組（n=52）和非（non）-ETP組（n=235），ETP組或near-ETP組患者HCT前可測量殘留病竈（MRD，采用十色流式細胞術監測）的發生率較高。接受HCT後患者的中位随訪時間為34.5個月。99.4%的患者中性粒細胞數值恢複正常。3年累積複發率（CIR）、NRM、DFS率和OS率分别為19.5%（95%CI 15.3~24.1%）、14.9%（95%CI 11.3~19.0%）、65.6%（95%CI 60.6~71.1%）和69.7%（95%CI 64.8~75.0%）。ETP（63.3%,95%CI 52.3-76.5%）或near-ETP（65.1%,95%CI 52.9-80.2%）患者的3年DFS與non-ETP（66.4%,95%CI 60.3-73.2%,p=0.9;圖1A）患者相當。接受HIDs（64.2%,95%CI 58.7-70.1%）移植與接受MSDs（75.8%, 95%CI 64.3-89.3%; p=0.2;圖1B）移植患者的3年DFS率相當，ETP（66.2%vs.33.3%,p=0.041;圖1C）患者或HSCT前MRD陽性（65.4%vs.27.3%, p=0.008）患者，接受HID-HSCT的3年DFS優于接受MSD-HSCT。接受HID-HSCT和MSD-HSCT的near-ETP患者的3年DFS率相似（66.7%vs.60.0%,p=0.7;圖1D）。
圖1
在患者DFS的多變量分析（MVA）中，通過調整患者的年齡、性别、診斷、HCT前MRD、細胞遺傳學、分子生物标志物、預處理方案、供體和移植物，發現ETP患者（HR 1.01, 95% CI 0.62-1.64, p>0.9）或near-ETP患者（HR 1.11，95% CI 0.65-1.90，p=0.7）與non-ETP患者的療效相當，而行HID移植的患者與行MSD移植的患者療效相當（HR 1.36，95% CI 0.72-2.59，p=0.3）。（表1）
表1
研究結論
- Allo-HSCT消除了ETP亞型對T-ALL/LBL患者預後的負面影響。
- HID-HSCT與MSD-HSCT的療效相當，對于MRD+T-ALL/LBL患者，HID-HSCT有作為首選治療方案的可能。
參考文獻：
[1] H. Zheng, M. Lv, X.-D. Mo, et al. ALLOGENEIC HEMATOPOIETIC CELL TRANSPLANTATION FOR EARLY PRECURSOR T-CELL(ETP)AND NEAR-ETP ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA/LYMPHOMA(ALL/LBL)IN REMISSION:A MULTICENTER PHASE III STUDY. The 49th Annual Meeting of the EBMT. Abstract OS01-05.
編輯：Eve審校：Quinta排版：Eve執行：Moly
聲明：本平台旨在為醫療衛生專業人士傳遞更多醫學資訊。本平台釋出的内容，不能以任何方式取代專業的醫療指導，也不應被視為診療建議。如該等資訊被用于了解醫學資訊以外的目的，本平台不承擔相關責任。本平台對釋出的内容，并不代表同意其描述和觀點。若涉及版權問題，煩請權利人與我們聯系，我們将盡快處理。