【2023全球肝炎峰會：核酸聚合物REP 2139慢B肝REP 401研究5年随訪結果公布！】
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REP 401研究是一項開放标簽、随機、安慰劑對照、平行比較Phase 2 期臨床研究，旨在評估核酸聚合物（NAP） REP 2139-Mg（主要的）或 REP 2165-Mg 聯合替諾福韋（TDF）和聚乙二醇幹擾素α-2a（pegIFN）治療 HBeAg 陰性慢B肝患者的安全性和有效性
40名 HBeAg 陰性慢B肝患者在接受24周替諾福韋（TDF）治療後，被随機配置設定到接受48周實驗性治療（TDF+pegIFN+REP 2139-mg或REP 2165-mg）或24周對照治療（TDF+pegIFN）後接受48周實驗性治療。随後對患者進行為期48周的無藥物治療期随訪。
納入患者基線情況：HBeAg 陰性、anti-HBe 陽性、HBsAg 大于等于 1000 IU/mL, HBV DNA >2000 IU/mL 、 ALT<10 ULN。
主要終點是 REP 2139-Mg 或 REP 2165-Mg 與 TDF + pegIFN 聯合治療的安全性和耐受性，與TDF + pegIFN單獨治療的前48周以及随後整個48周基于NAP的聯合治療（實驗組為24-72周，對照組為48-96周）進行比較。
次要終點是在研究的前48周和整個48周的聯合治療中，對照組和實驗組的B肝表面抗原（HBsAg）減少，以及去除所有治療藥物後的病毒學控制（HBsAg陽性，HBV DNA低于2000 IU/mL，丙氨酸氨基轉移酶水準正常）或功能性治愈（HBsAg 低于 0.05 IU/mL，HBV DNA目标未被檢測到，丙氨酸氨基轉移酶水準正常）。
結果顯示給予REP 2139 和 REP 2165 的各組之間，HBsAg、抗-HBs 和 HBV DNA 的水準沒有明顯差異。PegIFN誘導的血小闆減少（P = .299 vs 對照組）和中性粒細胞減少（P = .112 vs 對照組）不受 NAPs（REP 2139 vs REP 2165）影響。
在NAP組中，轉氨酶水準的增加明顯更頻繁（P < .001 vs 對照組）和更高（P = .002 vs 對照組）（但不産生症狀），與HBsAg的初始下降相關，并在治療和随訪中恢複正常。
在替諾福韋（TDF）和pegIFN給藥的前24周，NAP組中HBsAg下降到1 IU/mL以下（P < .001 vs對照組）和HBsAg血清轉換（P = .046 vs對照組）的患者比例明顯更高。
在患者完成TDF+pegIFN+NAP方案時，24/40名參與者的 HBsAg 水準為0.05 IU/mL或更低（所有血清轉換率高達233055 mIU/mL）。在48周的無藥物治療随訪中，40名參與者中有13名保持病毒學控制（24周後有2名失去随訪），而40名參與者中有14名保持HBsAg血清轉換的功能性治愈（都完成了48周的随訪）。1名參與者在随訪期間出現病毒反彈，并伴有肝功能失調，被安排接受替諾福韋（TDF）治療。
此後還有REP 401研究3年的随訪結果公布，詳情檢視：AASLD2019：3年随訪結果公布！REP 2139可功能性控制/治愈部分HDV和HBV感染。
在近日舉辦的2023全球肝炎峰會（GHS2023）上，研究人員公布了該項研究5年多的随訪結果。
此次随訪獲得了完成治療的21/37名受試者的資料，其中有3名在48周的随訪後出現了病毒反彈并使用替諾福韋（TDF）治療。
餘下未獲得資料的16名患者情況
REP 401研究拓展随訪的病毒學情況見下圖
REP 401研究拓展随訪的肝功能情況見下圖
肝髒超聲檢查顯示：所有患者相較于基線無變化、沒有肝細胞肝癌檢測到。
總而言之，8名參與者在48周的随訪中實作了功能治愈，6人在5.3年的随訪中保持不變，2人過渡到 "邊緣 "功能治愈（02-050：HBsAg 0.68 IU/mL，HBV DNA < LLOQ，ALT正常；02-057：HBsAg 1.07 IU/ml，HBV DNA 18 IU/ml，ALT正常）
9名參與者在48周的随訪中獲得部分治愈，4人在5.3年的随訪中保持不變，4人過渡到功能性治愈，1人過渡到反彈（01-003: HBsAg 506 IU/mL，HBV DNA 2825 IU/mL，ALT正常）
大多數患者的中位肝硬變持續下降或正常化；在所有被評估的21名患者中，沒有肝毒性或HCC的證據
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