吳卓涵（原名吳清哲），1978年生于遼甯省大連市，畢業于大連大學建築系。
吳卓涵早年以模特、演員身份出道，2003年，吳卓涵白石行為藝術家李發岑學習表演藝術，2004年出演古裝懸疑推理劇《淩雲莊志寶青田》馬涵。
2005年，吳卓涵參演了王晶的古武劇《八大名祺》和《小魚花不可缺》，值得一提的是，《小魚花》原本是缪華僑魏演的，但不知何故被吳卓涵轉來飾演顔南田，吳卓涵在接受記者電話采訪時承認，他沒有預料到， 至于為什麼制片人會讓自己取代缪曉偉成為英雄，吳卓涵認為可能是因為他們的外表更接近角色。"時尚，前衛，加上更多有趣！"劇的整體風格和劇中的人物以及我的外表，氣質比較合适！"說實話，吳卓涵飾演的闫南天，真的給大家留下了深刻的印象。
吳卓涵和王晶關系很好，他們還合作過《A計劃》、《仁慈的黃飛鴻》、《雪山飛狐》、《暴雨梨花》、《十大怪異》等電視劇。
吳卓涵本來有機會在《新水傳》中飾演吳松，但因為曾為《太陽報》演過限量片，轉而讓陳龍飾演吳松，吳卓涵改出演方拉，錯失了爆紅的機會。
2013年，吳卓涵出演了《衆神英雄榜》中的上玉王，因為一雙超厚煙熏眼"濃妝豔抹"，在社交網站上成為熱門話題，他的煙熏妝讓不少網友吐槽，喊出"王者是無辜的，王是妖精！吳卓涵再一次給大家留下了深刻的印象。
2014年，吳卓涵在《神神帝仁傑5》中取代張子堅，但該劇一直推遲到今年，從《神神帝人傑1》到現在的影迷都表示不能接受他對李元芳的表演，吳卓涵回應道："從支援國貨的角度來看， 好吧，至少我們（我和章子鑒）是原創的。但被吐口水的不僅僅是他，而是武則天的演員和王固的性别。
近日，吳卓涵、李彩軒主演電視劇《峨眉風雲》。