"文獻推薦"欄目介紹
不知道池塘春天的草夢，前期安樂死的葉子有秋天的聲音。第三季文獻推薦閱讀專欄和你再次相遇！今年的編輯們将繼續分享肺、乳腺、胃、腸、淋巴瘤、鼻咽和血液惡性良性腫瘤。
本期，河南省人民醫院乳腺外科主任醫師劉輝教授将對乳腺癌領域的相關文獻進行轉診閱讀。慧藥進，那麼乳房無憂無慮，讓我們跟着她的思路，一起探索醫學文獻之路！
乳腺癌主編：
Alpelisib聯合熒光體比較了真實世界标準治療HR陽性HER2陰性PIK3CA突變乳腺癌的有效性
Alpelisib + Fulvestrant與實際标準治療在HR +，HER2-，PIK3CA突變乳腺癌患者中的有效性比較
選自：惡性良性腫瘤科醫生。2021七月;26（7）：e1133-e1142.
doi： 10.1002/onco.13804.
乳腺癌導論 主編
劉輝教授
河南省人民醫院乳腺外科主任醫師，醫學博士，碩士生導師
中華醫學教育協會乳腺疾病專業委員會副主任委員
中國醫師協會乳腺疾病教育訓練專家委員會常務委員會委員
中國抗癌協會乳腺癌專業委員會委員
譯者介紹
劉朝軍
河南省人民醫院乳腺外科主任醫師、醫學博士
河南省抗癌協會乳腺癌專業青年委員會委員
河南省抗癌協會生物治療專業委員會委員
正文如下
背景
BYLieve研究（NCT03056755）證明了阿培利西聯合氟體在先前接受過CDK4/6抑制劑聯合芳香化酶抑制劑（AI）、人表皮生長因子-2（HER2）陰性和PIK3CA突變治療的晚期乳腺癌患者中的有效性和安全性。進一步的分析将BYLieve研究中标準治療的有效性與現實世界研究進行了比較。
患者和方法
從BYLieve研究隊列中選擇先前接受過THEDK4 / 6抑制劑聯合AI治療的患者，并接受阿培利西布共氟辛組以比對臨床基因組學資料庫（CGDB）中的真實隊列。主要和次要研究終點分别是無進展生存期（PFS）和6個月無進展生存率。
結果
從CGDB資料庫中篩選了855名先前接受過CDK4 / 6抑制劑的PIK3CA突變患者（表1），并且BYLieve研究中95名以前未使用HER2靶向藥物，臨床研究藥物或阿培利西布的患者被選擇進行比對（表2）。
在實際隊列中篩查的95名患者中，使用氟病毒，CDK4 / 6抑制劑，化療，ivermos和溶菌酶的比例分别為：45.3%，33.7%，31.6%，17.9%和15.8%（圖1）。
與實際隊列中的标準處理相比，Alpelisib的聯合螢石組顯著改善了PFS，BYLieve組和對照組校正前的中位PFS分别為7.3個月（95%CI，5.6-8.3）和3.6個月（95%），CI，3.1-6.1）（P - 0.005）;2.2-5.3）（P = 0.004）。其他比對方法的敏感性分析表明，BYLieve和實際隊列的PFS中位數分别為8.0個月（95%CI，5.6~8.6）和3.5個月（95%CI，3.0~5.4）（P s 0.004）。在準确的1：1比對後，byLieve和現實世界隊列的中位數PFS為6.5個月（95%CI，5.3-8.3）和3.4個月（95%CI，2.9-3.9）（P s 0.008）（圖2，表3）。對不同統計方法的分析表明，與現實世界隊列中的标準治療相比，Alpelisib聯合熒光體顯著改善了先前接受過CDK4/6抑制劑治療的HR陽性，HER2陰性，PIK3CA突變乳腺癌患者的PFS。
結論
對BYLieve和真實世界隊列的比對/權重分析表明，阿普利西布聯合氟磷酸鹽治療對HR陽性HER2陰性PIK3CA突變的晚期乳腺癌患者具有臨床益處，這些患者之前曾接受過CDK4 / 6抑制劑治療。
主編評論
pi3K/AKT/mTOR 通路的激活在内分泌抵抗性乳腺癌患者中很常見，大約 40% 的 HR 陽性、HER2 陰性晚期乳腺癌内分泌治療耐藥是由 PIK3CA 突變引起的。是以，靶向PI3K通路可能成為治療内分泌抵抗性乳腺癌患者的新政策。
Alpelisib是一種選擇性PI3Ka抑制劑，而SOLAR-1研究是一項随機雙盲、安慰劑對照的III期臨床試驗，結果表明，與安慰劑共氟辛組相比，alpelisib組合氟糖體可顯著改善兩種PFS（11.0個月vs 5.7個月，PIK3CA突變HR陽性，HER2陰性絕經後晚期乳腺癌患者用AI治療，0.5-0.85））。目前，CDK4/6抑制劑聯合内分泌治療已成為HR陽性、HER2陰性晚期乳腺癌患者的标準一線治療，那麼阿佩利西過去治療CDK4/6抑制劑的患者在臨床上具有臨床益處嗎？BYLieve研究是臨床II期多中心開放标簽無對照組的臨床試驗，旨在探索PIK3CA突變HR陽性HER2陰性絕經晚期乳腺癌患者的治療效果，這些患者以前曾接受過CDK4 / 6抑制劑聯合AI治療，結果顯示，alpelisib組合螢石組在此類患者中具有50.4%（61/121）進展而沒有疾病6個月。證明了阿佩利西聯合熒光體的療效。
由于BYLieve研究的設計中缺乏對比組，可以通過将BYLieve隊列與現實世界隊列相比對來驗證Alpelisib的臨床效果。通過比較真實世界的資料，本文首次分析并證明，Alpelisib聯合氟體團體治療在CDK4/6抑制劑治療失敗的HR陽性、HER2陰性、PIK3CA突變型晚期乳腺癌患者中具有更好的臨床療效。
當然，該研究存在一些局限性：首先，BYLieve隊列與CGDB隊列群體的分組條件有很大不同;
盡管這項研究存在局限性，結合過去的SOLAR-1研究和BYLieve研究，我們仍然有重要的臨床線索：對于以前用CDK4 / 6抑制劑治療過的HR陽性，HER2陰性和PIK3CA突變晚期乳腺癌患者，alpelisib聯合氟化團體治療可以為這種類型的晚期乳腺癌患者提供臨床益處， 為這種類型的晚期乳腺癌患者提供新的治療選擇。當然，阿培利西組合氟化物能否被準許用于臨床應用，仍然需要對大型、更具針對性、前瞻性的樣本進行進一步的臨床試驗。
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