崇德八年（1643年）八月十四日拂曉時分，更部啟心郎索尼偕同巴牙喇蠹章京圖賴、巴圖魯鳌拜率兩黃旗大臣聚集在大清門外，索尼對大家說：現在大行皇帝歸天，皇室無主，為了大清的江山千秋萬代，遵循祖制，我們要擁立皇子為後續之人。說完，他舉起右手帶領衆人對天發誓："吾屬食于帝，衣于帝，養育之恩與天同大，若不立帝之子，則甯死從帝于地下而已！"接着，他下令兩黃旗巴牙喇兵（護軍）,"張弓挾矢，環立宮殿"，其勢極為雄壯威嚴，以示兩黃旗人志不可移。這就是索尼為表示擁立皇子繼位的決心而導演并參與的對确立帝位産生極大影響的盟誓行動。
索尼為什麼要這樣做呢？事出有因。
索尼是在後金建國初期，随父親碩色由哈達部歸附努爾哈赤的。由于他的父親和伯父希福均通曉滿、蒙、漢三種文字，努爾哈赤授予他"巴克什"稱号（即先生、大儒），管理文案事，是以，索尼也被授予一等侍衛扈從于努爾哈赤左右。他對努爾哈赤十分忠誠，努爾哈赤也十分信任他。
天命四年（1619年），哈達部侵犯界藩城，索尼身先士卒，揮刀力戰，擊退來兵。後随太祖征棟揆，蒙古派大批援兵，助棟揆，紮下二寨，與棟揆成犄角之勢，力抗後金。索尼與諸将合作，集中兵力先攻一個寨，結果寨破，另一寨的将士也全部投降。天聰元年（1627年），索尼随太宗攻錦州。正遇明軍千餘人遷徙大淩河民戶，索尼僅率騎兵20人，奇擊明軍，他立馬橫刀，孤軍奮戰，斬獲許多明軍，保護了大淩河。
天聰二年（1628年），太宗準備遠征喀爾喀蒙古，向外藩征兵時，其他部落紛紛響應，惟有科爾沁部奧巴遲遲不出兵，使皇太極十分惱火。他派索尼偕同侍衛阿珠枯帶着他的谕令前往科爾沁，饬責土謝圖額附奧巴。當初，奧巴是蒙古科爾沁部的台吉，歸附太祖時，太祖把舒爾哈齊的孫女嫁給了他，目的是為了籠絡他。不久，他多次違背會約，與明朝暗中來往。這次太宗向他征兵，他又遲遲不動，于是，索尼奉命前去宣谕天聰汗的赦谕。當他來到科爾沁部，奧巴因患腳病，沒有馬上來見他，命其部人送來牛羊肉款待他，索尼嚴辭拒絕，說："你們的汗有異心，你們的東西我怎麼能吃呢？拿走！"說完就去晉見公主。部人将這個情況告訴了奧巴，奧巴在侍從的扶待下，也來到公主處，一進門，裝作不知其事的樣子，故意問公主："此人是誰？"索尼昂首大聲回答："我們都是天朝汗的使者。你屢屢背約，本是有罪之人，按說應當與你絕交，隻是因為公主在這裡，我們才牽命來問候。"此時的奧巴正在後金和明之間選擇靠山，主意未定，見索尼态度如此強硬，如果自己再猶豫下去，恐怕給部落帶來災禍。于是連忙吩咐左右設宴款待，索尼率阿朱枯等不屑一顧，拂袖而出。奧巴心中既沒底又害怕，不知索尼一行此來為何，便派台吉塞冷詢問索尼。索尼拿出谕旨，交給塞冷，谕旨皆為斥責奧巴之語，然後，索尼不等奧巴回音，便欲率随從先行回朝。奧巴看了谕旨，驚恐萬分，命衆人出帳挽留，索尼不從，衆人皆哭泣，邊哭邊說："我汗要帶罪親自入朝去道歉！"這時有些人跪下叩首，有些人則拉住索尼馬缰繩，極力挽留，索尼才勉強留下。第二天，奧巴又以患腳病為理由，令台吉拜恩噶爾和桑噶爾寨同索尼一起人朝謝罪。索尼見奧巴仍沒有誠意，便氣憤地說："你想解脫自己的罪過，而讓他二人同我一塊走，我豈是為取拜恩噶爾等而來的？"奧巴又派人去探索尼的底："如果汗饒恕我，我自然應誠懇謝罪，就怕汗王不容我而且趕我走。"索尼曉以大義，勸他說："皇上心胸廣闊如天地，你如果認罪人朝晉見，必然得到同情和寬恕。"索尼這番活，使奧巴打消了顧慮，連連向索尼叩首緻謝，決定親自入朝。索尼見其誠心悔罪，便同阿珠枯偕其大臣黨阿賴先行回朝奏明皇太極。此行，索尼圓滿地完成了任務，使科爾沁重新歸附了後金。
天聰三年（1629年），索尼随太宗再次伐明。此次是襲擾京畿地區。當後金大軍兵臨北京城下時，明督師袁崇煥率部赴援，在京城東南雙方對陣。起初貝勒豪格先沖入敵陣，明軍一擁而上，将其包圍。矢石如雨，豪格的處境十分危險。索尼見此情景，舍生忘死，策馬沖入陣地，東拼西殺，揮刀如飛，斬殺敵人無數，終于殺出一條血路救豪格突出重圍。第二年，又參加了收榛子鎮，撫沙河驿，克永平的戰鬥，每到一處，他便以漢語遍喻軍民，軍民心悅誠服，皆歸順。這年七月，他被選任吏部啟心郎。
天聰五年（1631年）八月，随皇太極圍大淩河。九月中旬，東巡撫邱禾嘉等率兵7000自錦州出援大淩河，行至小淩河岸，與主動出擊堵截明援軍的後金兵遭遇，索尼持短刀步戰，仍然把明軍殺得大敗。第二年，又随皇太極征察哈爾，由大同入明邊，奪取了阜台寨。天聰八年（1634年），皇太極以索尼任吏部啟心郎事毫無過失，授與他騎都尉世職。日直内院。崇德八年（1643年）考績，進三等甲喇章京（參領）。
崇德八年八月九日，皇太極暴崩于清甯宮，沒有來得及安排後事，包括繼位之事，在諸王之間展開了争奪皇位的鬥争。
清初，皇位繼承制度尚不健全，沒有明文規定前朝皇帝死後，由誰來位，是以引起王的争也是必然的。勢力位居諸王之首的睿親王多爾衮對皇位觊觎已久，當然不能放過這個機會，皇子豪格地位顯赫（身為肅親王），能力出衆，他以"父死子繼"為據，同樣要奪取皇位。
八月十四日，多爾衮按照八旗的慣例，就繼承一事，首先征求皇太極所屬兩黃旗諸王與大臣的意見。他在三官廟特召索尼（滿洲正黃旗）商議冊立事。索尼果斷地說："先帝有皇子在，必立其一，他非所知也。"索尼說完，見多爾衮并沒有贊同的意思，知其想自立為帝，于是，索尼于當天晚上演出了我們前面所提到的一幕，誓死為捍衛皇子的繼承權而鬥争。他之是以這樣做，實出于對大清的忠誠，也是受了傳統觀念的影響。
正由于這個原因，此後的幾年裡他受到了握有實權的攝政王多爾衮的排擠。
世祖繼位時，索尼會同譚泰、圖賴、鞏阿岱、錫翰、鄂拜在三官廟結盟、誓輔幼主，六人為一體。但随着多爾衮擅權攬政，勢力日益膨脹後、譚泰、鞏阿岱、錫翰皆違背盟約，依附于多爾衮，對索尼不依附他很不滿意。
順治二年（1645年），索尼進二等昂邦章京（都統），多爾衮認為，索尼既然任都統了，就不應任文官，是以解索尼的啟心郎職，但仍管理吏部事。
李自成敗走前、放火燒了宮殿，朝議修建宮殿，但此時多爾衮也在營造自己的府第，招工備料，工部給造王府的工錢比較高，結果工匠們紛紛去王府工地幹活，影響宮殿的工期。有個叫佟機的人對多爾衮提出異議，多爾衮大怒，要殺了佟機，索尼極力為其辯護，認為此人無罪，是以，多爾衮更加恨索尼。
英親王阿濟格輕慢皇上，視皇上為八歲小兒。索尼把此事告訴多爾衮請治阿濟格的罪，多爾衮卻沒有答應。多爾衮曾召集諸大臣議分封諸王的事，索尼認為不可，鞏阿岱、錫翰等向多爾衮進讒言，說："索尼這不是不讓你平定天下嗎？"請治索尼的罪，多爾衮也沒有允許。索尼告發都統譚泰隐匿诏旨，譚泰是以被削去公爵。有一個人向索尼要古琴，索尼從庫内取了一把漆琴給了他。索尼還曾令其仆從在禁門橋下捕魚，另外，見庫院内的草長高了，便讓牧者把馬放進去吃草。這本來都是些無足輕重的小事，譚泰為報私仇，便胪狀彈劾索尼，結果多爾衮命将其下法司查問，是以削去索尼的世職，永不叙用。
順治三年（1646年）正月，圖賴彈劾譚泰，涉及到索尼。圖賴譚泰由于後到，沒有戰功，到大軍南下時，譚泰顧慮不想參與，并告訴圖賴，一副非常不滿意的樣子。圖賴說，他讓人把此書送給索尼，讓索尼向多爾衮報告，但索尼并沒有報告。把捎書的人找來問時，此人卻無中生有，說："我把書交給索尼時，索尼囑咐我不要聲張。"諸大臣議索尼此罪當斬。多爾衮親自審問索尼，索尼感到非常奇怪，他說："以前我告發譚泰擅隐谕旨罪，現在我還能藏圖賴的書而包庇譚泰嗎？"大臣們又一次訊問捎書人，才知是佐領希思漢怕譚泰獲罪，将書扔到河裡了。真相大白，索尼遂昭雪。不久被授為二等子爵。
索尼始終不依附于多爾衮，在政事上還常常與多爾衮争論，多爾衮是以懷恨在心。順治五年（1648年），貝子屯齊等誣告索尼于崇德八年與圖賴等謀立肅親王，私結盟誓之事，是以，議他為死罪。順治下旨，免其死罪。多爾衮卻堅持革去他所有的職務，籍沒家産，遣其去守昭陵。
三年後，順治親政。念索尼對皇帝忠心耿耿，不畏權勢，剛正不阿，以前議索尼罪不實為由，召其還京，複世職。此後，逐漸進至一等伯，世襲，晉升内大臣，兼議政大臣，總管内務府。
索尼複職後，順治帝對他十分的寵信。十七年（1660年），下诏，命索尼上書，詳言政事。索尼應召，就時弊胪列十一條，上書與順治，順治認為所舉皆為實事，應予以申禁，命照此施行。
順治十八年（1661年），順治帝病逝，遺诏以玄烨繼位，是為康熙皇帝，命索尼、蘇克薩哈、遏必隆、鳌拜為輔政四大臣，索尼列首輔，地位在諸王之上。順治以外姓四大臣輔政，是鑒于順治初年多爾衮輔政危及皇權之教訓。然而，索尼生怕引起諸王的不滿，在宣布遺诏時，他立即跪下，請求諸王貝勒與他們共任國政。諸王貝勒都說："大行皇帝深知你四大臣，是以委以重任，誰敢幹預呢？"随後，索尼率輔臣在大行皇帝靈前盟誓："先皇不以索尼、蘇克薩哈、遏必隆、鳌拜等為庸劣，遺诏寄托，保诩沖主。索尼等誓協忠誠，共生死，輔佐政務。不私親戚，不計怨仇，不聽旁人及兄弟子侄教唆之言，不求無義之富貴，不私往來諸王貝勒等府受其饋遣，不結黨羽，不受賄賂，惟以忠心仰報先皇大恩。若各為身謀，有違斯誓，上天顧罰，奪算兇誅。"
輔政不久，居功自傲的鼈拜便把誓言均忘在腦後，他輕視索尼，拉攏遏必隆，排斥蘇克薩哈，結黨營私，極力想占首輔之位。索尼因年老多病，力不從心，經常對鳌拜的專橫跋扈持謹慎和回避态度，結果鳌拜的态度日漸嚣張，竟然在上朝時不顧秩序趕在索尼前面行走。
康熙四年（1665年），孝莊太皇太後為了籠絡首輔索尼，使之更好的發揮首輔的威望和作用，遏制鳌拜，特降懿旨冊立其孫女赫舍裡氏為皇後，當年便舉行了康熙皇帝的大婚禮，奉迎皇後人宮。果然在兩年後，索尼為了維護康熙皇帝的皇位和出自對大清王朝的忠誠，于六年正月，為了遏制鳌拜的野心和出于對目前局面的憂慮，索尼于康熙六年正月首先提出，并與諸大臣共同奏請皇帝親政。四月，上谕表彰他的功績："輔政大臣伯索尼，太祖高皇帝時龜勉效力，太宗文皇帝任以内外大事，悉能果斷，殚厥忠誠。世祖章皇帝時亦任以内外大事，竭忠純笃。以其勳舊忠貞，堪受重托，遺诏俾令輔政，恪遵顧命，夙夜靖共，厥績茂焉！今既染疴，且複年邁，宜特加恩寵，以示酬庸之典。"晉一等公，與前所授一等伯并世襲。索尼雖辭，下旨不允。康熙皇帝親政，索尼病逝。
索尼侍奉太祖、太宗、世祖三帝，可謂"三朝元老"。生前得到許多榮耀，死後亦蔭及後代。其五子心裕襲一等伯，六子法保襲一等公，授内大臣之職。其長子噶布喇（孝誠仁皇後的父親）任領侍衛内大臣，三子索額圖官至大學士，領侍衛内大臣。