“我們的‘救命藥’二氟尼柳突然買不到了，希望能幫幫我們”、“二氟尼柳是治療轉甲狀腺素蛋白澱粉樣變的有效藥物，而且價格便宜，但現在買不到藥，這對我們來說無疑是雪上加霜”……
近日，人民日報健康用戶端投訴留言闆收到留言，由于二氟尼柳突然停産，多位轉甲狀腺素蛋白澱粉樣變(ATTR)患者在2022年底已經買不到藥，目前正面臨無藥可用的困境。
二氟尼柳停産，患者面臨用藥困境。受訪者供圖
救命藥二氟尼柳停産，ATTR患者面臨用藥困境
2020年，張娟(化名)在北京确診患有轉甲狀腺素蛋白澱粉樣變，“那個時候維萬心剛剛進入中國的市場，價格還很貴，對家庭負擔比較重，是以一直聽大夫的建議，确診後主要用藥就是二氟尼柳和維達全，二氟尼柳大概二三十塊錢一盒，能吃三四天左右。”張娟向人民日報健康用戶端記者回憶道。
張娟是典型的家族遺傳患者，深深了解患上這種疾病的無助和絕望。“我的父親和伯父都是40歲左右發病，父親得病一年後去世，伯父是病後三四年左右去世，2022年，我堂哥也因為這種病去世了。”張娟記得，堂哥的病情發展到最後，完全癱瘓在床，不停地打止疼針，這讓她非常害怕。“停用二弗尼柳的這段時間，我的心情也一直很焦慮。”張娟說。
同樣深陷焦慮的還有來自重慶的曉晨(化名)，“從2021年底開始，我們發現這個藥漲了一點價格，後來逐漸在一些平台買不到，一直到2022年底，我們發現在各個平台上徹底沒有藥了。”曉晨告訴人民日報健康用戶端記者，她的父親由于患有轉甲狀腺素蛋白澱粉樣變(ATTR)，長期服用二氟尼柳，進口藥太貴了，于是在醫生的建議下服用二氟尼柳，發現确實有效，這對于他們一家人來說像是救命藥一樣。
“遺傳型轉甲狀腺素蛋白澱粉樣變(ATTR)是人體TTR基因突變引起的一類遺傳性疾病，很多患者都有家族病史。”北大第一醫院神經内科副主任醫師孟令超告訴人民日報健康用戶端記者，該病是一種罕見的、進行性加重的疾病，由于認知程度低，臨床症狀不具有特異性，常與其他疾病混淆，患者往往在确診前輾轉各地，錯過最佳治療時機。目前，大陸該病診斷率不足1%，患者确診後平均存活時間也隻有2～5年。
用藥困境：原材料短缺，早已停産
“二氟尼柳原本是用于治療關節炎，是一種叫非甾體抗炎藥。但是後來研究發現對轉甲狀腺素蛋白澱粉樣變(ATTR)患者有一定的效果，但是從臨床觀察來看，患者的效果并不十分理想。”孟令超表示，在臨床上一般不會首推二氟尼柳，但它對ATTR确實有一定的延緩作用，而且價格便宜，是以仍有相當一部分患者在應用該藥。
人民日報健康用戶端記者查詢國家藥品監督管理局官方網站發現，目前二氟尼柳相關的藥品批文共有7個，涉及遠力健藥業、中盛藥業、巨化集團、泰豐制藥、羅欣藥業等6個生産廠家，狀态均無異常。随後記者查詢京東大藥房、天貓大藥房等電商購藥平台顯示，各種規格、各種品牌的二氟尼柳均已斷貨。
對此，人民日報健康用戶端記者緻電鄭州泰豐制藥有限公司，對方從業人員表示，“由于原材料短缺，基本上所有生産二氟尼柳藥企都已經停産了，我們更是很久之前就已經停産了，大概今年6月份能夠恢複供應。”
山東羅欣藥業從業人員告訴人民日報健康用戶端記者，“由于原材料短缺，一年前我們就已經不生産二氟尼柳了，具體恢複時間還不知道。”
在買不到二尼氟柳的一百多天裡，曉晨一家人始終生活在病情惡化的恐懼中。而她所在的患者群裡，二百多個家庭同樣也面對着買不到藥的困境。“現在我們最大的希望是二氟尼柳能盡快恢複生産，很多病友已經在打聽國外代購二氟尼柳，但如果二氟尼柳這種很普通的基本用藥，我們都要去代購的話，治療的經濟負擔将會非常大。”張娟說。
專家呼籲：各地醫保盡快落地，積極引入國外新藥
“目前，藥物治療是轉甲狀腺素蛋白澱粉樣變最主要的治療方法。”孟令超介紹，目前治療轉甲狀腺素蛋白澱粉樣變的藥物主要有三類，一是二氟尼柳，二是氯苯唑酸藥物，三是國外基因治療藥物。而在臨床上，比較常用的是輝瑞公司生産的氯苯唑酸，這類藥物有兩種劑型：20毫克維達全和61毫克維萬心，目前維萬心已經進入醫保。而二氟尼柳這款藥物應用得最早也最便宜，但效果不十分理想，很多患者使用之後，疾病仍會出現明顯進展。
據悉，目前大陸已上市用于治療ATTR的藥物，僅有輝瑞的兩款産品：氯苯唑酸葡胺軟膠囊和氯苯唑酸軟膠囊(維達全/維萬心)，分别于2020年2月、9月獲得NMPA準許上市，用于治療轉甲狀腺素蛋白澱粉樣變性多發性神經(ATTR-PN)I期症狀的成人患者和治療成人野生型或遺傳型轉甲狀腺素蛋白澱粉樣變性心肌病(ATTR-CM)，在此之前，大陸在該領域均采取對症治療，無有效治療藥物。
然而，維萬心在2021年底進入醫保後，并沒有給一些患者帶來實在的福利。“2022年3月到6月，我終于用上維萬心，但服用後副作用太大，一直嘔吐，此外，職工醫保報帳之後，維萬心還是4500元多一盒，對于普通家庭來說依然價格高昂，是以三個月之後，我又換成二氟尼柳，但沒想到現在停産了。”張娟說。
“維萬心目前已經進入罕見病醫保目錄，北京、上海等大城市患者可以進行醫保用藥，但其實很多省市還沒有落地，即使第二年進入當地醫保目錄，也不能報帳，甚至有個别地區需要住院才能醫保使用這個藥物。另外，另一款藥維達全目前沒有進入醫保，一盒大概5萬元，價格比較貴，很多人都接受不了。”孟令超說。
孟令超表示，目前來講維萬心是國内針對ATTR最有效的治療藥物，臨床上還是積極建議患者用藥，同時也呼籲各省市盡快推進維萬心醫保報帳落地，切實減輕患者負擔。
此外，孟令超也積極呼籲盡快引入國外基因治療藥物，“畢竟這種病的病情進展快，即使是一些年輕患者，也僅有大概6～12年的時間，很快會危及生命，不管是哪一種基因治療藥物，如果有很好的替代治療方式，可以先引入中國，讓患者有更多的用藥選擇。”孟令超說。
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