目前唯一處于第三階段人體試驗的HIV疫苗被認為是失敗的,研究已經停止了。該實驗性疫苗正在歐洲、北美、南美和非洲的數千名參與者中進行測試,它的失敗将目前的研究重點轉向其他幾個僅處于早期人類試驗階段的候選者。
這項被稱為"Mosaico"的試驗于2019年開始,是對已經開發了十多年的幾種類型的艾滋病毒疫苗進行的三個有希望的後期現實世界測試之一。Mosaico是這三項主要試驗中後的希望。
第一個試驗于2016年開始,在南非招募了超過5000人。該試驗被稱為"Uhambo",正在測試一種結合了兩種不同實驗性艾滋病毒疫苗的疫苗方案。在早期的資料分析顯示,在疫苗組和安慰劑組都檢測到類似數量的艾滋病毒感染後,Uhambo于2020年停止了。
第二項試驗被稱為"Imbokodo",于2017年開始,主要針對撒哈拉以南非洲的大約2500名婦女。該研究正在測試一種類似于Mosaico試驗的疫苗,在一次注射中提供各種不同的艾滋病毒抗原。Imbokodo在2021年中期被終止,因為中期資料分析再次發現該疫苗不能提供對HIV感染的保護。
現在,在美國國立衛生研究院、強生公司和HIV疫苗試驗網絡(HVRT)的一項新的聯合聲明中,Mosaico已經正式停止生産和發展。Mosaico的故事令人遺憾。在50個試驗地點招募了約3900名男性後,中期資料分析顯示,安慰劑組和疫苗組之間的艾滋病毒感染率相似。
來自HVTN的蘇珊-布赫賓德(Susan Buchbinder)和Mosaico試驗的聯合主席,在一份關于研究失敗的聲明中表達了失望和希望。
Buchbinder說:"對于我們的研究夥伴和其他為開發疫苗以結束艾滋病毒/艾滋病流行而進行了幾十年努力的人來說,這些結果令人失望。盡管艾滋病毒繼續被證明對開發疫苗具有獨特的挑戰性,但艾滋病毒研究界仍然完全緻力于這樣做,每項研究都使我們離這一目标更近一步。
強生公司疫苗研究團隊的成員Penny Heaton也對多年工作和投資的結果表示失望。希頓确實表示,這并不是該制藥公司對艾滋病治療的投資的終點。
Heaton說:"我們仍然堅定不移地緻力于推動艾滋病毒的創新,我們希望Mosaico的資料将為未來開發安全和有效疫苗的努力提供啟示。我們感謝我們的Mosaico合作夥伴以及研究調查人員、從業人員和參與者"。"
Mosaico的失敗是防艾研究領域的又一次挫折,該領域已經面臨着幾十年的挑戰性臨床試驗失敗。當然,在不同的研究階段有幾個有前途的新艾滋病毒候選疫苗--特别是mRNA疫苗最近取得了令人興奮的臨床前結果,但這些技術現在才進入早期人類測試階段,更大規模的試驗還要等上幾年。
與HVT合作的另一位研究人員拉裡-科裡仍然對正在取得的進展感到樂觀。科裡說,每次失敗的臨床試驗都會有新的發現。研究正在簡化,即使沒有成功的疫苗,HIV的治療方法也在不斷地改進。
"艾滋病毒是一個不斷變化的、極具挑戰性的對手。當我們的最大努力沒有産生我們所期待的結果時,我們會變得很失望。然而,自從診斷出HIV後預期壽命很短的時候以來,我們已經走過了很長的路,并取得了許多發現。"
圖為HIV-1病毒顆粒(紅色)從長期感染的H9細胞(藍色)的一個部分出芽和複制的透射電子顯微照片。顆粒處于不同的成熟階段;弧形/半圓形是不成熟的顆粒,已經開始形成,但仍然是細胞的一部分。未成熟的顆粒慢慢地改變形态,變成成熟的形式,并表現出典型的 "圓錐形或球形-形狀NIAID