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結直腸癌肝轉移最新進展
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北京大學惡性良性腫瘤醫院肝膽外一科出診資訊
結直腸癌肝轉移術後複發模式預測生存
本期主講人 包全 副主任醫師
引言
手術切除是結直腸癌肝轉移（CRLM）患者獲得長期生存的有效手段，5年生存率可達58%，10年生存率26%。然而，CRLM術後面臨的主要問題是高複發率，2年之内複發率達到74%，是導緻CRLM患者術後死亡的主要原因。已有的研究發現很多臨床病理因素與患者的術後生存相關，但是這些因素均隻是部分預測生存，而且在疾病的長期發展程序中可能會發生改變。是以，這些名額對于CRLM術後複發的判斷并不一定十分準确。CRLM患者術後複發的時間和複發部位反應了惡性良性腫瘤的生物學行為，是以了解複發模式對于預測疾病程序和制定合理的治療政策有重要意義。是以，本研究通過回顧性分析，探讨了複發時間和部位對以根治為目的CRLM 手術患者的預後意義。
研究方法
研究納入澳洲皇家北岸醫院2007-2017年完成R0/R1切除的CRLM患者。随訪時間至少6個月。記錄患者的臨床病理因素資料，包括年齡、性别、原發竈部位、淋巴結轉移狀況、肝轉移出現時間、CEA水準、基因情況及TMB等。早期複發定義為CRLM患者術後6個月以内出現的複發或轉移。
研究結果
共計194例患者納入研究。中位随訪時間85.3個月，145例患者（74.7%）出現複發，中位生存時間64.6個月，5年生存率54.1%。術後發生複發後的中位生存時間為28.9個月，5年生存率28.8%（Fig 2）。
58例患者（29.9%）出現早期複發；早期複發與晚期複發生存比較，長期生存有顯著差異（25.9% vs 53.1%, p<0.001）。
術後複發部位包括：僅限于肝髒53例（36.5%）；多個髒器48例（33.1%）；僅限于肺部30例（20.7%）;其它單獨肝外轉移14例（9.6%）。僅肺轉移、僅肝轉移和多髒器轉移CRLM患者術後中位生存時間分别是75.4、43.5和31個月 。
多因素分析發現，早期複發、複發部位和KRAS突變是影響CRLM術後生存的獨立預後因素。
讨論
CRLM可切除标準的擴大，放寬了手術患者的選擇，但随之而來的是術後的高複發率。術後複發的時間、部位及KRAS基因的狀态反應了CRLM患者的惡性良性腫瘤生物學行為，一定程度可以預測CRLM長期生存。一些臨床病理因素或圍手術期化療反應在CRLM術後患者中并沒有展現出預後的價值，這表明惡性良性腫瘤的生物學行為還有很多未知因素。
早期複發是一個影響CRLM患者術後生存的重要名額。目前普遍将早期複發時間定義在6個月内，是以，建議在術後6個月内密切監測患者的臨床名額，及早發現複發并采取合理治療對于改善複發CRLM患者生存意義重大。
不同轉移部位同樣會對預後産生影響，肝髒是最常見的複發部位。但是大部分都是肝内其他部位的新發轉移，由于R1切緣出現局部複發的可能性很低。主要是可能由于電器械離斷肝實質時會消融滅活一定的切緣寬度，如果因陽性切緣出現的遠處轉移提示惡性良性腫瘤的生物學行為較差。出現單獨肺轉移複發的預後較好，複發後中為生存為36個月；而多個髒器轉移預後最差，中位生存僅13個月。是以對于局限于肝、肺及腹膜等位置的轉移複發一般建議在有可能的情況下積極進行局部治療；而對于多個髒器的複發轉移，主要還是以系統性藥物治療為主，除非是可切除複發肝轉移僅保留少負荷的不可切除肺轉移，這部分患者通過手術生存是有可能獲益的。
惡性良性腫瘤的異質性展現在在了CRLM複發的異質性，通過本研究進一步發現，複發時間和初始複發部位是影響以根治為目的CRLM患者術後生存的預後因素。術前臨床病理因素對預測複發後生存還有一定的局限性，未來需要進一步在分子領域去探索發現，尋找更加精準預測CRLM預後的分子标記物。
END
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