iHope學院
104期
i Hope湖北學院孟睿教授推薦
“岩”之鑿鑿--宗岩醫生分享
《斯魯利單抗聯合化療重新整理小細胞肺癌OS紀錄》
宗岩醫生
華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院惡性良性腫瘤中心主治醫師
湖北省醫學生物免疫學會胸部惡性良性腫瘤多學科協作專委會委員
以第一作者或共一身份發表SCI多篇，代表作Theranostics（IF：11.600，Q1）
正文
研究背景
小細胞肺癌（SCLC）約占所有肺癌的15%，其特征是異常高的增殖率、顯著的早期轉移傾向和預後不良。SCLC與接觸煙草緻癌物密切相關。大多數患者在診斷時已有轉移，隻有1/3的患者可能被治愈。并且SCLC無明确靶點，極少數早期SCLC患者可以接受手術治療聯合含鉑輔助化療，但更多的早期或局部晚期SCLC患者接受同步放化療，轉移性疾病患者可接受聯合（或不聯合）免疫的全身治療。大多數患者的有效應答時間短暫，早期患者的中位生存時間少于2年，轉移性疾病患者更是低于1年。免疫檢查點抑制劑治療的出現，給SCLC患者帶來了新的希望，使得一部分人群獲得了生存獲益。斯魯利單抗（PD-1單抗）聯合化療一線治療廣泛期SCLC的Ⅲ期臨床研究ASTRUM-005在JAMA雜志發表（157.335分，Q1）。
研究方法
ASTRUM-005研究是一項随機、雙盲、安慰劑對照的III期臨床研究，多臨床中心共入組了585例符合入排标準的未接受過系統治療的廣泛期SCLC患者。按照2:1比例随機分組至斯魯利單抗聯合卡鉑+依托泊苷（EC方案）組（389例）和安慰劑聯合EC方案組（196例），接受相應的一線治療。4個周期後進入維持治療階段，兩組分别采用斯魯利單抗單藥和安慰劑，直至疾病進展（PD）或出現不可耐受的毒性反應。主要終點為OS；次要終點包括無進展生存（PFS）、客觀緩解率（ORR）、緩解持續時間（DOR）和安全性等（圖1，圖2）。
圖1：納入及排除标準
圖2：患者的臨床基線資料
研究結果
截至2021年10月22日，共入組斯魯利單抗聯合組（n=389）和安慰劑組（n=196）中位随訪時間為12.3個月。斯魯利單抗聯合組和安慰劑組的中位OS分别為15.4個月和10.9個月，創造了ES-SCLC一線治療OS的巅峰！12個月OS率分别為60.7%和47.8%，24個月OS率超過化療組的5倍，即斯魯利單抗聯合組将近一半的患者OS已超過2年。此外，從OS曲線可以看到，斯魯利單抗聯合組自18個月起曲線就基本平穩，反映出免疫治療獨有的“拖尾效應”，意味着該部分患者有望獲得更長生存。
斯魯利單抗聯合組及安慰劑組經的中位PFS分别為5.7和4.3個月。斯魯利單抗聯合組6個月和12個月PFS率分别達化療組的2.5倍和4倍（48.1% VS 19.7%，23.8% VS 6.0%），顯示出穩定且持久的抗惡性良性腫瘤效果，降低疾病進展或死亡風險達52%（中位PFS：5.7月 VS 4.3月，HR=0.48，95%CI：0.38~0.59）（圖3）。
圖3. OS和PFS的Kaplan-Meier資料
兩組PFS結果安全性方面，斯魯利單抗組的免疫相關不良事件（ir-AEs）發生率與已獲批的PD-1/PD-L1單抗相似。斯魯利單抗聯合組最常見的免疫相關不良事件（irAEs）為甲狀腺功能減退（11.6%）、甲狀腺功能亢進（9.0%）、皮疹（3.1%）（圖4）。
圖4：患者的安全性資料
研究結論
國産PD-1（斯魯利單抗）填補了SCLC一線治療的空白，重塑ES-SCLC的一線治療格局，給SCLC患者赢得更多的時間，帶來更多的希望，造福全球的患者。
孟睿教授
i Hope湖北學院院長
孟睿 教授
惡性良性腫瘤科/惡性良性腫瘤病學教研室副主任，胸部惡性良性腫瘤科書記/副主任、副教授、副主任醫師、碩士研究所學生導師
湖北省醫學生物免疫學會胸部惡性良性腫瘤多學科協作專委會主任委員
湖北省抗癌協會惡性良性腫瘤分子靶向治療專業委員會青委會主任委員
中國醫藥教育協會肺部惡性良性腫瘤專委會常務委員
中國醫藥教育協會肺部惡性良性腫瘤專委會患者教育委員會副主任委員
CSCO青年專家委員會委員
CSCO惡性良性腫瘤營養治療專業委員會委員
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