母細胞性漿細胞樣樹突細胞惡性良性腫瘤（BPDCN）是一種侵襲性、罕見的樹突狀細胞系髓系惡性惡性良性腫瘤，其預後不良。BPDCN的診斷基于細胞表面标志物的不同形态和表達，特别是CD123（白細胞介素3受體α）。既往白血病或淋巴瘤的聯合化療方案不能使BPDCN患者獲得持久緩解，且複發率高。橋接造血幹細胞移植（HSCT）是BPDCN患者的最終治療目标，但通常無法通過誘導化療方案實作。
Tagraxofusp（TAG）是一種靶向CD123的治療藥物，包含有截短白喉毒素融合的人白細胞介素-3，已獲美國食品藥品監督管理局（FDA）準許用于治療≥2歲的BPDCN患者，并獲歐洲藥品管理局（EMA）準許用于新診斷成年BPDCN患者的治療。
0114研究是一項非随機、開放标簽、劑量遞增及擴充的多中心研究，目的是評估TAG在BPDCN患者中的療效及安全性。近期，MD安德森惡性良性腫瘤研究中心公布了0114研究（NCT02113982）的長期随訪（中位随訪時間：34.0個月）資料。小編将主要内容整理如下。
研究方法
這項多中心研究評估了TAG單藥治療成人初治（1L）或複發/難治性（R/R）BPDCN患者的療效。主要納入标準：（1）依據世界衛生組織分類或血液病理證明診斷為BPDCN；（2）患者經組織學/細胞學确診為BPDCN，并可測量治療反應（包括既往未接受過治療的患者和在接受過至少一種BPDCN全身治療後，患者外周血、骨髓、脾髒、淋巴結、皮膚或其他部位病竈持續存在或複發患者）；（3）年齡≥18歲；（4）ECOG體能狀态評分0-2分；（5）心、腎、肝等髒器基礎功能良好。
21天為一個治療周期，患者在每個周期的第1-5天靜脈輸注TAG。主要研究終點是完全緩解（CR）+臨床CR（CRc：存在殘留皮膚異常的CR并不代表疾病處于活躍期）。
研究結果
- 臨床特征
本研究共納入89例患者，有84例患者接受TAG（12μg/kg，每日1次）治療，且療效可評估，其中IL BPDCN 65例，R/R BPDCN 19例。中位随訪時間為34.0個月。表1總結了患者的基線特征。
表1
- 療效及生存分析
1L BPDCN患者的客觀緩解率為75%，CR+CRc率為57%（95%CI，44.0-69.2）。中位至CR+CRc時間為39天（範圍，14-131），中位CR+CRc持續時間為24.9個月（95%CI，3.8–未達到）（表2）。中位治療周期為4（範圍，1-76），總緩解率（ORR）為75%，中位達緩解時間為23天（範圍，14-97）。中位總生存期（OS）為15.8個月（95%CI，9.7-25.8）。第1周期中位用藥次數為4次（範圍，1-5），緩解率未因第1周期用藥次數的不同而變化。≥2周期中每個周期的中位用藥次數為5次。
表2
51%達到CR+CRc的患者橋接了HSCT（自體造血幹細胞移植[auto-HSCT]6例，異基因造血幹細胞移植[allo-HSCT]13例）。HSCT前的中位治療周期為4（範圍，2-8）。達到CR+CRc并接受HSCT的患者中位OS為38.4個月（範圍，3.4-58.1），HSCT後中位随訪34個月（範圍，19-47），72%的患者在HSCT後≥12個月仍處于緩解狀态。24個月的生存率為66%（95%CI，43-88）。18例達到CR+CRc且未接受HSCT的患者中有4例緩解持續時間較長（＞6個月），其中2例患者的緩解持續時間分别為27個月和52個月。
19例可評估療效的R/R BPDCN患者的ORR為58%（95%CI，33.5-79.7），包括1例CR和2例CRc。中位至緩解時間為29天（範圍，21-82），中位治療周期數為2（範圍，1-7）。中位随訪33.5個月，中位OS為8.2個月（95%CI，4.1-11.9）。1例患者病情緩解，接受allo-HSCT。
- 治療期間出現的不良事件（TEAE）
表3總結了常見的任何級别以及≥3級TEAE，大多數TEAE發生在第1周期。輕中度骨髓抑制僅限于第1-2治療周期，且可逆，持續TAG治療未出現血液學毒性累積。最常見的TEAE為谷丙轉氨酶（64%）或谷草轉氨酶（60%）升高和低蛋白血症（51%），大多數發生在第1周期，且為一過性。18例（21%）患者發生毛細血管洩漏綜合征（CLS）（7%患者≥3級）。從開始治療到CLS發病的中位時間為6天（範圍，3-51天），CLS中位持續時間為6天（範圍：3-69天）。
表3
研究結論
本研究證明了TAG在BPDCN患者1L治療中的療效，同時TAG也是R/R BPDCN患者的合理治療選擇。在這兩組患者中，TAG可作為HSCT的橋接治療，或作為在未橋接HSCT的患者中的誘導/維持治療。此外，患者對該藥的耐受性良好，且具有可預測和可管理的安全性。
參考文獻：
Naveen Pemmaraju, Kendra L. Sweet, Anthony S. Stein, et al. Long-Term Benefits of Tagraxofusp for Patients With Blastic Plasmacytoid Dendritic Cell Neoplasm. J Clin Oncol. 2022 Sep 10; 40(26): 3032-3036. doi: 10.1200/JCO.22.00034.
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