讓B肝表面抗原（HBsAg）消失，是許多臨床與非臨床研究人員對有效治愈慢性B肝的目标。因為單一療法或目前藥物組合還難以實作這一目标，HBV領域藥物開發還有很大的改進空間。
B肝衣殼組裝調節劑，Vaillant博士介紹，該領域期待更有效結果
目前為止，研究人員認為，從肝髒中讓所有的“HBV痕迹”消失才算是真正治愈HBV，但這比較困難，因為需要克服cccDNA和整合的HBVDNA。越來越多全球在研B肝候選藥物把目标定位在功能性治愈HBV，即 HBsAg 丢失（理想狀态下還伴有 抗 HBs）。部分治愈HBV，指可能在沒有 HBsAg 丢失的前提下，可以實作HBVDNA檢測不到，ALT正常化等等。
剛剛在新加坡落下帷幕以“治愈HBV”為主題的科學會議上（今年5月末進行），生物制藥公司Replicor的安德魯·威蘭特博士（Andrew Vaillant）發表了題為：靶向亞病毒顆粒：實作功能性治愈HBV的關鍵步驟，目前正處于臨床開發中的B肝候選藥物在哪裡？
Replicor公司的主要B肝候選藥物是 REP2139，它是一種核酸聚合物（NAP），已過渡到皮下給藥，在調降B肝表面抗原水準和針對HBV/HDV共感染方向表現出潛力，并經常與其他新研發作用機制，如衣殼組裝調節劑、RNA幹擾、反義寡核苷酸進行對比。
安德魯·威蘭特博士介紹，最新的一項研究證明了cccDNA在沒有B肝核心抗原的情況下，能夠建立和維持穩定的cccDNA拷貝數，這對B肝病毒衣殼組裝調節劑（CAM）在慢性HBV感染中的潛在臨床影響提出了質疑。雖然，已有多種 I類與II類HBV衣殼組裝調節劑正在積極開展臨床試驗，但它們的單一療法都可以引起HBVDNA與HBVRNA水準的顯著下降，但對B肝表面抗原沒能顯示出任何影響。
此外，盡管cccDNA活性物的快速更新，CAMs單一療法對cccDNA活性（HBeAg 和 HBcrAg）缺乏影響，這與之前描述的缺乏 HBcrAg 維持cccDNA的要求是一緻的。另一方面，所有已獲批或正在開發中的核苷（酸）類似物（NUCs）（恩替卡韋、富馬酸替諾福韋酯、富馬酸替諾福韋艾拉酚胺或克拉夫定改良版ATI-2173），它們在刺激先天免疫方面具有良好描述的次要作用。
此外，在臨床上，NUC單藥治療伴随着 HBsAg 的輕度下降以及 HBeAg、HBVRNA和 HBcrAg的更強下降和或清除。是以，在使用 NUC 和 vebicorvir進行的長期聯合治療後，伴随着普遍反彈以及随後相關候選藥物停止其開發，這使人們質疑 CAMs在追求功能性治愈HBV方面的貢獻。安德魯·威蘭特博士認為，該領域正期待更有效的衣殼組裝調節劑開發結果發表。
安德魯·威蘭特博士認為，應注意到，核酸聚合物（NAPs）相關B肝候選藥物在臨床開發中，能夠伴随着 HBsAg 的降低，其貢獻遠遠大于與 NUCs+RNAi 和 CAMs+RNAi組合使用時，觀察到的典型基線 2-3 log10 IU/mL 的降低。NAPs可将 HBsAg 從基線調降多達 8 log10 IU/mL，其中 70% 的受試者 HBsAg < 1 IU/mL，60%的受試者實作了 HBsAg 消失 (<0.005 IU/mL) 。
小番健康結語：2022年在新加坡舉行的一場科學會議上，Replicor公司的安德魯·威蘭特博士對以往已獲批B肝抗病毒藥物和目前B肝候選藥物進行了分析，其中，重點分析了管道核心酸聚合物在針對B肝和丁肝共感方面的藥物開發前景，同時，也認可HBV衣殼組裝調節劑在顯著調降HBVDNA和RNA水準方面的源于新作用機制，但這些衣殼組裝調節劑在單藥臨床開發中，還沒能對B肝表面抗原水準産生影響，需要開發更有效的HBV衣殼組裝調節劑，并轉化至臨床研究。
Replicor公司安德魯·威蘭特博士對有關反義寡核苷酸、RNAi等前沿藥物開發應用于HBV的觀點，我們下一章再詳細介紹。