2000-01賽季，馬明宇成為第一位轉會意甲的中國球員，意甲在中國有着巨大的影響力，是以馬明宇轉會意甲球隊佩魯賈受到了廣泛的關注。
但平心而論，在當時被稱為意甲"小世界杯"的大師林立，馬明宇的實力不足以打意甲，這是事實，是以他的加盟更具象征意義。
當時，佩魯齊的董事長高琦琪在中國市場，因為他之前簽下過中田應壽，佩魯賈在日本賺了很多錢，後來又簽下了安振環，在面對中國時，選擇了一名中國球員成為他的一廂情願，馬明宇就成了這樣的人物。
2000年8月12日晚，馬明宇調往羅馬，與大胖高妍共進晚餐。進行了一系列事項，例如體檢。
在中國，馬明宇穿的是8号球衣，但在佩魯賈，8号球衣是安振環穿的，馬明宇隻能選擇另一個号碼。
8月17日上午10點.m，身穿佩魯賈訓練服的馬明宇正式亮相佩魯賈俱樂部訓練場，這是佩魯賈俱樂部為馬明宇安排的，當地媒體和100多名佩魯賈球迷在場邊觀看。Cosmi首先代表所有球員歡迎馬明宇，他向球員們介紹了馬明宇的個人情況，并希望全隊共同努力，打出一個好的聯賽。馬明宇的意甲生涯正式開始。
但在随後的幾天裡，馬明宇在佩魯賈的時光并不好過。
馬明宇和妻子樂天在《guerin sportsivo》上發表的一張大照片
9月21日，佩魯賈與翁布裡亞地區的業餘球隊西奧·塞坎達（Theo Sekanda）進行了一場熱身賽，最終以9-0獲勝。主教練科斯米上半場派出主力，馬明宇出場，表現異常活躍，不僅進了兩個球，而且在中場也刺激了球隊大部分的進攻。
當地記者以"馬終于跑起來了"的形象來比喻馬明宇的表現，馬明宇本人也很自信："現在，争奪四個位置的中場球員至少有7名球員，但我相信，隻要他們在國内聯賽中打得更好，用我的力量肯定能打出主力軍。"
遺憾的是，馬明宇一直沒有得到在聯賽中出場的機會。
馬明宇在佩魯賈的薪水比國内效率下降了十倍。意甲的第一份薪水下降了，但是在收錢的時候發生了一些事情。俱樂部給了馬明宇一張現金支票，上面寫着X百萬裡拉，但銀行從業人員去掉了一個"0"，變成了X百萬裡拉，結果在支票變成現金進入賬戶時出現錯誤，馬明宇沒有仔細看，回到家，樂天發現了錯誤。第二天，馬明宇再次前往銀行，俱樂部确認銀行糾正了錯誤。
佩魯賈球迷為馬明宇和安振環加油
據《燕趙晚報》報道，佩魯賈簽下亞洲球員純粹是出于商業利益。當安貞環背後的大宇公司陷入财務困境時，安貞歡失去了贊助商的支援，安真環再也沒有機會上場。
"當佩魯賈俱樂部第一次要求經紀人卡洛·魏簽下馬明宇時，也帶來了一攬子合同，比如電視轉播權、紀念品銷售權轉讓、商業邀請合同等。不過，卡洛維除了将馬明宇帶到意大利之外，在其他合同上沒有取得任何進展，這意味着馬明宇的"附加值"還在中國，這與俱樂部通過收購中田英壽發家緻富的情況正好相反，是以買下馬明宇的好處幾乎為零。
在誤判了中國市場的消費能力（日本個人所得超過1萬美元，而中國不到800美元）之後，佩魯賈俱樂部果斷決定暫時不"激活"馬雲，以避免在業務和成就方面受到雙重打擊。佩魯賈每場比賽5萬至7萬美元的電視轉播費（不包括租用衛星的成本）使剛剛起步的中國電視市場負擔不起，而每件佩魯賈球衣的價格據信為50-75美元（約合450-700元人民币），無法在中國市場上出售幾件。是以，佩魯賈的"捆綁計劃"使馬明宇成為"包辦婚姻"的受害者。（趙燕晚報，2001年1月17日）
就他的能力而言，馬明宇真的沒有脫穎而出。同時，當時意甲有非歐盟球員限制，馬明宇不得不與巴西的澤合作。結果是可以預測的，因為瑪麗亞和阿根揚多普洛斯等非歐洲球員競争。
當時米蘭體育報采訪馬明宇發現，馬明宇不能打球的主要原因是他的語言太近了，無法用意大利語與科斯米教練交流，同時，馬明宇也幾乎無法與隊友說話，因為他的英語會話能力也很差。
佩魯賈主帥科斯米說："馬明宇的技術也應該精益求精，除了他的速度和防守能力應該得到加強。科斯米教練委婉地說，但很明顯，在馬明宇30歲的時候，技術已經被刻闆了，沒有太大的改進空間。
科斯米還表示："球員應該有自己的技能，不僅在球場上，他還應該有能力克服其他生活困難，适應得很好。如果他這樣做了，他就會成功，不幸的是，他們都沒有。"
當年在意大利排球隊執教成功過的郎平給了馬明宇一些建議，郎平警告馬雲，在意大利，職業化是全方位的，球員必須盡快适應心理、自覺甚至個人。郎平給這對夫婦的另一條建議是通讀外語。郎平用自己的打球和執教經驗告訴馬，如果隻是通過翻譯肯定會出錯，隻有與對方直接溝通，才能有利于雙方溝通，避免像楊辰那樣因為了解錯誤而與教練相處。
其實馬明宇的語言并沒有傳出去，和亞洲人一樣，安振環也非常迷茫，安振環說，他也想和馬明宇多方交流，但是因為語言障礙，兩人之間的交流非常有限。安振環說，經過一次訓練，因為馬明宇在訓練中跑步明顯不足，他用英語問馬明玉的年齡，不知道是馬明玉錯了還是英語聽不好，答案是住在哪裡。
安貞歡說，馬明宇不知道是什麼原因體力跟不上球隊的節奏，無論在場上還是場下，都無法正确了解主教練的安排，無法與隊友進行任何有效的溝通，雖然足球是世界通用語言，但無法溝通會讓隊友失去與你合作的信心， 那會讓自己在場上成為多餘的人，不會得到上場的機會。
安鎮環還驅使馬明宇參加訓練，本來想讓兩個東方人多聯系一下，但安貞歡英語很一般，"好像馬明宇的英語不如我的。是以兩個人之間仍然很難溝通，"
《中國夢：走進世界杯》原件及馬明宇親筆簽名，米蘭體育日報報道
在那一年的意甲聯賽中，即使是米賈托維奇、斯托伊科維奇和埃芬伯格等人也很難适應，競争非常激烈。馬明宇在意甲聯賽時并沒有處于最佳狀态，在他的足球生涯即将結束時在意甲踢球，不踢球是意料之中的。
但這并不意味着馬明宇的錯誤，一旦出海難水，作為中國足球的先行者，馬明宇在意甲，都看到了世界頂級的訓練和比賽，中國足球的發展是一次有益的嘗試。