你“社恐”嗎？
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和朋友參加聚會，朋友有事要外出，留下你一人，走前囑咐：我出去下，你和大家先聊着。
公司聚餐，你悄悄舉起筷子去夾菜，突然被周圍目光齊刷刷注視着問：你怎麼不說話啊？
路上碰到不太熟的人，不知道該繞道還是裝作看手機，眼神躲閃，内心糾結：要不要打招呼？打招呼說什麼？
有同感的人，可能認為自己“社恐”。
part1什麼是真正的社恐？
社交焦慮障礙過去被叫作社交恐怖症，即社恐。
這是一種與人交往的時候，覺得不舒服、不自然，緊張甚至恐懼的情緒體驗。
主要表現為過分和不合理地懼怕與人交流，有時明知這種恐懼反應是過分的或不合理的，仍然難以自控的感受到懼怕。
并且因為極力想要以各種方式來回避社交或者帶着畏懼去強迫自己忍受社交，進而影響到自己的正常生活[1]。
美國《精神疾病診斷和統計手冊》（DSM-5）中定義[2]：社恐是一種常見的，但損傷程度有時達到緻殘的病症。
要被診斷社恐，除以上症狀外，還要注意以下重點：
1.涉及社交情況，幾乎總是能夠促發這種害怕、焦慮情緒或回避問題，且持續時間至少6個月；
2.個人學業、社交和職業功能方面受損，甚至導緻抑郁和藥物濫用[2]。
簡單總結：
社恐要同時滿足焦慮症狀突出，持續時間較久，損傷較為嚴重。從這個層面上講，真正社恐的患病比率并不高，不是簡單的性格問題，而是一種精神心理疾病。
Part2社恐一般怎樣治療？
傳統的社恐治療包括藥物、心理治療和實體治療。
藥物治療
目前，被美國食品和藥物管理局（FDA）準許的藥物包括：
選擇性5-羟色胺再攝取抑制劑帕羅西汀、舍曲林和氟伏沙明，以及5-羟色胺去甲腎上腺素再攝取抑制劑文拉法辛等。某些單胺氧化酶抑制劑和苯二氮卓類藥物也被證明對社恐有效[1]。
心理治療
認知行為療法是社恐最為經典的心理治療方法。
形式上不僅包括由心理治療師面對面進行引導治療，也包括借助虛拟現實VR（Virtual Reality）系統，沉浸到虛拟環境中進行治療。
實體治療
一些磁、電刺激的實體治療也逐漸被用于社恐治療，比如重複經顱磁刺激，經皮交流/直流電刺激等。
但，這些治療的共同缺點是，無法瞬時起效。
假如此刻你已經出現了社恐症狀，猶如哮喘發作一般，是否期待被快速治愈？
醫學的進步就是為了我們更好地活下去：
一種名為PH94B，用于社恐急性治療的研究藥物，即将填補這一治療空白：鼻子裡面噴一噴，控制社恐，療愈身心！
Part3輕輕一噴，消除社恐？
這是什麼藥理機制？
大腦中的下丘腦、杏仁核是引起社恐的重要腦區[3][4][5]。
如果可以對這個區域随時調控，便可能在幾分鐘内緩解社恐症狀。
1990年前後，研究人員發現，把合成的類固醇滴在鼻子裡，就可以通過嗅覺神經調控引發社恐的特定大腦區域，進而直接調節大腦自主神經和神經内分泌反應，讓緊張焦慮感顯著下降[6][7][8][9]。
（1990年前後，研究人員發現,把合成的神經活性類固醇靶向滴定于人類鼻子裡的化學感覺受體後，不需等待全身吸收和分布，就可以通過嗅覺神經将化學感覺資訊傳播到引發社恐的特定大腦區域，進而直接調節大腦自主神經和神經内分泌反應，讓緊張焦慮感顯著下降[6][7][8]。
迄今為止，已被研究用于治療焦慮症狀的具有神經甾體活性的化合物不多，如果大家對PH94B不熟悉的話，或許對一種叫RU486的藥物有所耳聞，即米非司酮（短效避孕藥）[9]。）
近年來， PH94B鼻用噴霧劑所屬研發公司，已将其列為全球範圍内治療社恐的重要3期臨床試驗。
2019年12月，美國FDA授予PH94B快速研發通道資格；
2022年1月7日，大陸的國家藥品監督管理局也準許了其臨床試驗的申請[10]。
Part4社恐噴霧劑的臨床研究獲得陽性結果
2011年，科學家團隊在精神醫學頂級刊物——美國精神病學雜志(《American Journal of Psychiatry》)發表了，PH94B鼻用噴霧劑部分治療社恐有效的研究結果[11]。
圖檔漢譯自文獻[11]
這項研究分成兩階段，是标準的多中心、随機、雙盲、安慰劑對照研究。（證據級别最高）
第1階段納入了91名患有社恐的女性，年齡在19至60歲之間。治療前15分鐘随機接受安慰劑或PH94B鼻噴霧劑，然後進行公開演講或社交挑戰。
接受PH94B的受試者中，有75%感覺“很好”或“非常好”，這一結果遠高于接受安慰劑的受試者中37%的正性回報。
研究團隊繼續拓展和驗證着自己的發現，已于2020年注冊規模更龐大的臨床試驗，希望進一步的研究結果可以為PH94B成功治療社恐提供更多證據。
如今， PH94B鼻用噴霧劑盡管還處于3期臨床試驗階段，但不斷的陽性消息，似乎讓我們看到了希望。
我們一起期待。
參考文獻
1. Amir Garakani, James W. Murrough, Rafael C. Freire, Robyn P. Thom, Kaitlyn Larkin, Frank D. Buono,Dan V. Iosifescu.Pharmacotherapy of Anxiety Disorders: Current and Emerging Treatment Options. Front Psychiatry. 2020. 11: 595584.
2. https://www.psychiatry.org/psychiatrists/practice/dsm.
3. J W Papez.A proposed mechanism of emotion. 1937. J Neuropsychiatry Clin Neurosci. 1995. 7(1): 103-112. doi: 10.1176/jnp.7.1.103.
4. MacLean PD.The limbic system ("visceral brain") and emotional behavior. AMA Arch Neurol Psychiatry. 1955. 73(2): 130-134. doi: 10.1001/archneurpsyc.1955.02330080008004.
5. N Sobel, V Prabhakaran, C A Hartley, J E Desmond, G H Glover, E V Sullivan, J D Gabrieli. Blind smell: brain activation induced by an undetected air-borne chemical. Brain. 1999. 122 (Pt 2): 209-217. doi: 10.1093/brain/122.2.209.
6. L Monti-Bloch, C Jennings-White, D S Dolberg, D. L Berliner. The human vomeronasal system. Psychoneuroendocrinology. 1994. 19(5-7): 673-686. doi: 10.1016/0306-4530(94)90049-3.
7. L Monti-Bloch, B I Grosser. Effect of putative pheromones on the electrical activity of the human vomeronasal organ and olfactory epithelium. J Steroid Biochem Mol Biol. 1991. 39(4B): 573-582. doi: 10.1016/0960-0760(91)90255-4.
8. L Monti-Bloch, C Jennings-White, D L Berliner. The human vomeronasal system. A review. Ann N Y Acad Sci. 1998. 855: 373-89. doi: 10.1111/j.1749-6632.1998.tb10595.x.
9. Daniela Eser, Thomas C Baghai, Cornelius Schüle, Caroline Nothdurfter, Rainer Rupprecht. Neuroactive steroids as endogenous modulators of anxiety. Curr Pharm Des. 2008. 14(33): 3525-3533. doi: 10.2174/138161208786848838.
10. https://www.affamed.com/
11. Liebowitz MR, Salman E, Nicolini H, Rosenthal N, Hanover R, Monti L. Effect of an acute intranasal aerosol dose of PH94B on social and performance anxiety in women with social anxiety disorder. Am J Psychiatry. 2014. 171: 675–682. 10.1176/appi.ajp.2014.12101342
12. Liebowitz MR, Hanover R, Draine A, Lemming R, Careri J, Monti L. Effect of as-needed use of intranasal PH94B on social and performance anxiety in individuals with social anxiety disorder. Depression Anxiety. 2016. 33: 1081–1089. 10.1002/da.22546
主創人員：
作者：胡強、薇落
審閱專家：王春雪｜神經内科主任醫師，教授，博士生導師，北京天壇醫院神經精神醫學與臨床心理科主任
編輯：薇落、張傑、張亮
校對：武宜和
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