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帶你認識臨床上常用的鉑類藥物(2)

作者:惡性良性腫瘤專家高文斌
帶你認識臨床上常用的鉑類藥物(2)

卡鉑(CBP)

卡鉑也是一款廣譜的抗惡性良性腫瘤藥物。主要是通過結構上的改變,使得卡鉑的水溶性更強,約為順鉑的17倍。與順鉑相比,卡鉑無明顯的腎毒性,但是,治療前腎功能的水準,可能會與治療後出現的血小闆減少的程度有關,是以腎小球濾過率(GFR)低的患者,更容易出現血小闆減少。是以臨床推薦根據患者的GFR水準調整卡鉑的使用劑量。

卡鉑的适應症較多,主要用于卵巢癌、肺癌、其它胚系惡性良性腫瘤、頭頸部惡性良性腫瘤、食管癌等的治療,療效稍差于順鉑,多用于不耐受順鉑的腎功能損害、嘔吐、聽力損傷等的患者。

卡鉑的用法用量,主要根據患者基線肌酐清除率進行計算。這對于醫生來說具有着固定的套用公式計算即可。在臨床上,由于肌酐清除率檢測複雜,也可以通過血清肌酐(Cr)來計算肌酐清除率。需要注意的是,男性與女性的肌酐清除率的計算方法有所不同,需要注意加以差別。在實際應用中,也需要根據患者的病史、一般情況以及治療耐受情況進行劑量調整。

與順鉑相比,卡鉑的不良反應較為輕微,但是卡鉑的骨髓抑制卻比順鉑強,尤其是血小闆減少是劑量限制性毒性。消化道毒性、腎毒性和神經毒性(耳毒性)發生率較低,是以可以作為部分不耐受順鉑患者的替換藥物使用。但是,卡鉑與氨基糖苷類藥物共同使用時會增加腎毒性和耳毒性。

帶你認識臨床上常用的鉑類藥物(2)

奈達鉑(Nedaplatin、Aqupla)

奈達鉑原創于亞洲,在亞洲地區應用較多,在歐美地區較少使用,相關的臨床資料不多。在治療療效、适應症的廣泛程度上說,奈達鉑的資料均不及順鉑。在不良反應中,奈達鉑的消化道反應、腎毒性等也低于順鉑,目前多數在食管癌的治療中應用較多。奈達鉑的骨髓抑制反應以血小闆降低為顯著,程度超過了順鉑。奈達鉑與放療聯合時,對放療的增敏效果超過順鉑。

奈達鉑目前在臨床上常用于食管癌、非小細胞和小細胞肺癌、頭頸部惡性良性腫瘤、卵巢癌的治療。用法、用量與順鉑相當。奈達鉑的劑量限值性毒性主要表現在白細胞和血小闆減少的骨髓抑制上,尤其是血小闆減少反應。在使用配制過程中,需要注意避免溶于pH值低于5以下的酸性溶液,奈達鉑對血管具有一定的刺激性。

奧沙利鉑(草酸鉑、Oxaliplatin、L-OHP、OXA)

奧沙利鉑是所謂的第三代鉑類化療藥物的代表。奧沙利鉑在臨床中主要用于結直腸癌、胃癌、胰腺癌、膽管癌、肝癌等治療,在非小細胞肺癌、卵巢癌、淋巴瘤、頭頸部惡性良性腫瘤中也有使用。其在使用過程中,不良反應更少、更輕,且肝功能不全的患者并不需要進行特殊的劑量,使用期間也無需水化。臨床上,奧沙利鉑經常與5-氟尿嘧啶極其各種衍生物聯合使用。

奧沙利鉑在使用過程中,突出的不良反應就是其神經毒性反應,主要表現為末梢神經炎,發生率約為80%左右,部分患者有時可能發生口周、上呼吸道、上消化道的痙攣及感覺障礙,這些不良反應通常是可逆的。累計劑量過高時,可能發生永久性的感覺異常和功能障礙。消化道毒性、骨髓抑制中,除了粒細胞、血小闆減少以外,尤其注意貧血發生。奧沙利鉑由于結構原因,配制時需要用葡萄糖溶液稀釋,不可使用鹽溶液溶解或稀釋,奧沙利鉑對血管有刺激。

帶你認識臨床上常用的鉑類藥物(2)

洛鉑(樂鉑、Lobaplatin、LBP)

洛鉑在臨床上主要應用于卵巢癌的治療,此外,還可以在乳腺癌、小細胞肺癌及慢性粒細胞性白血病中使用。與順鉑相比,脫發、腎毒性、耳毒性等不良反應的發生率降低,但血液毒性的發生率比較高,尤其是血小闆減少的發生率較高。洛鉑主要經由腎髒代謝,患者的肌酐清除率是影響患者不良反應的主要因素。對于血小闆減少的觀察,在卵巢癌的治療中,發生率可以達到75%。洛鉑引發的血小闆減少通常是可逆的,但是,在此期間會導緻一些繼發的副作用産生,如血小闆減少引起出血,白細胞減少引起感染等,如果在治療過程中與其它骨髓抑制劑共同使用,可能增加骨髓毒性。但是,整體上說其胃腸道毒性、神經毒性、肝腎毒性相對較低。過敏性反應較為罕見。此外,洛鉑在配制的時候,不可使用鹽溶液溶解或稀釋,洛鉑同樣對血管具有一定的刺激作用。