中原標準時間2月25日20時，2021-22賽季歐協聯八分之一決賽抽簽儀式在歐足聯總部進行，羅馬将對陣維特斯，萊斯特城則對陣雷恩。
按照規則，歐協聯八分之一決賽為兩回合制，8支種子球隊先客後主，無客場進球規則。在八分之一決賽抽簽時使用同國球隊回避原則，來自同一足協的球隊在本輪不會互相交鋒。
8支在歐協聯小組賽拿到小組頭名的球隊成為種子球隊，包括林茨、根特、羅馬、阿爾克馬爾、費耶諾德、哥本哈根、雷恩和巴塞爾。
8支通過附加賽晉級的球隊成為非種子球隊，包括馬賽、埃因霍溫、萊斯特城、博德閃耀、貝爾格萊德遊擊、維特斯、布拉格斯拉維亞和帕奧克。
八分之一決賽首回合将在中原標準時間3月11日進行，次回合将在3月18日進行。
阿爾巴尼亞傳奇球員阿爾廷-拉拉擔任抽簽嘉賓，馬爾凱蒂首先抽出了馬賽，拉拉則抽出了巴塞爾。随後，萊斯特城、雷恩被抽在一起，帕奧克對陣根克，維特斯則抽到了羅馬。
埃因霍溫将對陣哥本哈根，布拉格斯拉維亞對陣林茨，博多閃耀對陣阿爾克馬爾，費耶諾德對陣貝爾格萊德遊擊。
歐協聯八分之一決賽：
馬賽-巴塞爾
萊斯特城-雷恩
帕奧克-根克
維特斯-羅馬
埃因霍溫-哥本哈根
布拉格斯拉維亞-林茨
博多閃耀-阿爾克馬爾
費耶諾德-貝爾格萊德遊擊