中原標準時間2月25日19時，2021-22賽季歐聯杯八分之一決賽抽簽儀式在瑞士尼翁歐足聯總部進行。巴薩将對陣加拉塔薩雷，塞維利亞将對陣西漢姆。
按照規則，歐聯杯八分之一決賽為兩回合制，8支種子球隊先客後主，無客場進球規則。同時，在八分之一決賽抽簽時使用同國球隊回避原則，來自同一足協的球隊在本輪不會互相交鋒。
8支在歐聯杯小組賽拿到小組頭名的球隊成為種子球隊，包括貝爾格萊德紅星、法蘭克福、加拉塔薩雷、勒沃庫森、裡昂、摩納哥、莫斯科斯巴達、西漢姆聯隊。
通過歐聯杯淘汰賽附加賽晉級的8支球隊為非種子球隊，包括亞特蘭大、巴塞羅那、皇家貝蒂斯、布拉加、萊比錫、波爾圖、流浪者和塞維利亞。
八分之一決賽首回合将在中原標準時間3月11日進行，次回合将在3月18日進行。波爾圖、貝蒂斯的比賽将提前到3月10日（3時45分）進行，以避免和布拉加、塞維利亞的比賽時間發生沖突。
前塞維利亞門将帕洛普擔任抽簽嘉賓，馬爾凱蒂首先抽出了流浪者，帕洛普随後抽出貝爾格萊德紅星。随後，波爾圖、裡昂以及亞特蘭大、勒沃庫森分别被抽在一起，這将是兩場強強對話。
在馬爾凱蒂抽出塞維利亞之後，帕洛普抽出了西漢姆。巴薩将對陣加拉塔薩雷，萊比錫對陣莫斯科斯巴達，貝蒂斯将對陣法蘭克福。
歐聯杯八分之一決賽：
流浪者-貝爾格萊德紅星
布拉加-摩納哥
波爾圖-裡昂
亞特蘭大-勒沃庫森
塞維利亞-西漢姆聯隊
巴塞羅那-加拉塔薩雷
萊比錫-莫斯科斯巴達
貝蒂斯-法蘭克福