乳腺癌易感基因還可引起哪些癌症？JCO研究分析22種癌症風險

乳腺癌易感基因BRCA1和BRCA2是重要的抑癌基因，一旦發生緻病變異，容易發生女性乳腺癌和卵巢癌等多種癌症。除了女性乳腺癌和卵巢癌，對BRCA1和BRCA2緻病變異相關其他癌症的年齡段精确風險進行推算，有助于進行有效的癌症風險管理。不過，由于既往研究的樣本量不大、結果不一，BRCA1和BRCA2的緻病變異對其他癌症發生風險的影響尚不明确。

2022年1月25日，美國臨床惡性良性腫瘤學會《臨床惡性良性腫瘤學雜志》線上發表澳洲、英國、意大利、美國、丹麥、加拿大、德國、法國、瑞典、西班牙、希臘、塞普勒斯、馬來西亞、立陶宛、南韓、中國香港、新加坡、巴基斯坦、奧地利、哥倫比亞的研究報告，根據來自26個研究協作組5341個家族的BRCA1或BRCA2緻病變異資料，調查了22種癌症發生風險與BRCA1或BRCA2緻病變異的關聯。

該研究利用來自3184個家族的BRCA1資料和2157個家族的BRCA2資料，其中包括14979例緻病變異攜帶者、9296例非攜帶者和153323例未檢測者，對22種第一原發癌症類型的年齡段相對和絕對風險進行分析，并根據家族系譜進行校正。

結果發現，BRCA1緻病變異與未變異相比：

男性乳腺癌：風險高4.30倍（95%置信區間：1.09～16.96）

胰腺癌：風險高2.36倍（95%置信區間：1.51～3.68）

胃癌：風險高2.17倍（95%置信區間：1.25～3.77）

結直腸癌：風險高1.48倍（95%置信區間：1.01～2.16）

膽囊癌：風險高3.34倍（95%置信區間：1.34～8.28）

BRCA2緻病變異與未變異相比：

男性乳腺癌：風險高44.0倍（95%置信區間：21.3～90.9）

胃癌：風險高3.69倍（95%置信區間：2.40～5.67）

胰腺癌：風險高3.34倍（95%置信區間：2.21～5.06）

前列腺癌：風險高2.22倍（95%置信區間：1.63～3.03）

女性胃癌：風險高6.89倍（95%置信區間：3.71～12.78）

男性胃癌：風險高2.76倍（95%置信區間：1.59～4.80）

▲基于英國 2008-2012年癌症發病率，BRCA1攜帶者（A）和BRCA2攜帶者（B）原發性癌症的年齡特異性絕對風險 (%) 和 95% CI。（圖檔來源：參考資料[1]）

至80歲時：

BRCA攜帶者：男性乳腺癌絕對風險分别為0.4%和3.8%（95%置信區間：0.1～1.5、1.9～7.7）；

BRCA攜帶者：胰腺癌絕對風險為2.3%～3.0%；

男性和女性BRCA1攜帶者：胃癌絕對風險分别為1.6%和0.7%（95%置信區間：0.7～4.0、0.3～1.7）；

男性和女性BRCA2攜帶者：胃癌絕對風險大約為3.5%。

BRCA2緻病變異相關前列腺癌絕對風險：

至80歲時：26.9%（95%置信區間：20.5～34.7）；

至85歲時：33.1%（95%置信區間：25.5～42.2）。

是以，該超大樣本研究結果表明，除了女性乳腺癌和卵巢癌，BRCA緻病變異與男性乳腺癌、胰腺癌、胃癌等風險增加顯著相關，BRCA2緻病變異與前列腺癌風險增加相關，而且與年齡也密切相關，但是與既往研究提出的其他癌症風險無關。不同年齡段的絕對風險将改進BRCA緻病變異男性和女性攜帶者的癌症風險管理。