目前，國家已經加速推進創新海外新藥的可及性，但國外上市的新藥到國内上市，仍舊有一定的時間要等，海外可用藥物也一直是廣大惡性良性腫瘤患者及家屬關注的熱點。參考FDA和CFDA官方資料，我們為大家彙總了目前最全面的國内未上市惡性良性腫瘤藥物系列，根據不同癌種，給各位惡性良性腫瘤醫生和患者及家屬提供參考!本文為肺癌篇。
1、Sotorasib(索托拉西布AMG510)
商品名稱：Lumakras
生産企業：安進
上市時間：2020年2月（香港）
包裝規格：100mg×240片
适應症：用于治療至少經過一次系統治療的KRAS G12c突變的非小細胞肺癌（NSCLC）患者。
使用方法：960mg，每天1次。
KRAS是惡性良性腫瘤的常見驅動基因，出現在近90%的胰腺癌，30-40%的結腸癌，和超過30%的肺腺癌中。然而，由于KRAS蛋白表面沒有适于小分子抑制劑結合的口袋，導緻靶向KRAS的小分子藥物開發在接近40年裡沒有重大突破。2019年ASCO大會上，AMG510成功破冰，I期研究結果驚豔全場，為KRAS靶向治療帶來曆史性的一刻。
2018 年 8 月，該藥物在 ClinicalTrials 注冊了臨床 I 期試驗（NCT03600883），不到一年時間就獲得良好結果，先後在 2019 年的美國癌症研究協會年會（AACR）及美國臨床惡性良性腫瘤年會（ASCO）上披露了可喜資料；
2019 年 5 月 1 日和 2019 年 5 月 23 日分别獲得 FDA 準許治療非小細胞肺癌（NSCLC）和結直腸癌（CRC）的孤兒藥資格；
2020年3月9日，CDE（國家藥監局）官網更新，安進公司研發的KRAS G12C抑制劑AMG 510臨床申請獲藥審中心承辦；
在2020年12月9号，AMG510 2線治療KRAS G12C突變NSCLC獲得FDA突破療法認定，并且在當月16号遞交了上市申請。
AMG510在2020年ASCO、WCLC和ESMO三大惡性良性腫瘤會議上亮相。I期研究的結果顯示，AMG510治療KRAS突變的NSCLC（非小細胞肺癌）患者的總ORR（客觀緩解率）為48%，DCR（疾病控制率）為96%。在13名接受劑量為960 mg AMG 510的NSCLC患者中，ORR為54%，DCR為100%。在KRAS突變結直腸癌患者的DCR達到79%。
2021年5月29日，Sotorasib（AMG-510，商品名：Lumakras）獲得FDA加速準許上市用于治療至少經過一次系統治療的KRAS G12c突變的非小細胞肺癌（NSCLC）患者。這是全球首款針對KRAS的靶向藥,具有裡程碑式的意義！
獲批是基于CodeBreak 100研究資料。CodeBreaK 100研究最新資料顯示，中位随訪12.2個月後，在納入有效性分析的124例既往接受過化療和/或免疫療法疾病進展KRASG12C突變NSCLC患者中，共有46例受試者達到确證的緩解，包括3例完全緩解和43例部分緩解，sotorasib組患者達到了37.1%的客觀緩解率（ORR）。客觀緩解中位時間為1.4個月，中位緩解持續時間為10個月，43%産生應答的患者接受繼續治療并且疾病未發生進展。疾病控制率為80.6%，中位無進展生存期（PFS）為6.8個月。
約3%的腸癌患者伴有KRAS突變，2021 ESMO World GI 會議上公布的資料顯示，AMG510(Sotorasib)治療KRAS G12C突變的腸癌患者，無論是繼發耐藥還是原發耐藥，ORR為7.1%，DCR為73.8%，中位PFS為4個月。
2、Capmatinib(卡馬替尼)
商品名稱：Tabrecta
生産企業：Novartis（諾華）
上市時間：2020年5月（美國）
包裝規格：56片/瓶
适應症：MET14突變的肺癌，是目前MET14突變療效最高的藥物之一。
使用方法：400mg，每天2次。
卡馬替尼（Capmatinib，INC280）是一種是一種口服的高度選擇性的Ia型MET抑制劑，也是FDA準許的首個針對METex14轉移性NSCLC的靶向治療藥物（2020.5），獲批的适應症為治療攜帶MET外顯子14跳躍突變的轉移性NSCLC患者，包括一線治療（初治）患者和先前接受過治療（經治）的患者。此次準許是基于II期的GEOMETRY mono-1研究結果。該研究是一項前瞻性，非随機，開放标簽的II期研究，共招募94例攜帶MET外顯子14跳躍突變的晚期或轉移性NSCLC成人患者，經雙盲獨立審查委員會（BIRC）評估卡馬替尼一線治療的總緩解率為68%，先前接受過一種治療方案的患者ORR為48％，先前經曆過兩種以上方案的METex14患者ORR為41％。中位反應持續時間分别為12.6個月和9.7個月。結果顯示，無論患者既往是否接受過治療（一線和後線），Capmatinib均能帶來顯著治療效果。但是無進展生存（PFS）不是特别長，僅4個月左右，是以我們也期待該藥後面更多的資料。
2021ASCO大會此次ASCO報道了160例NSCLC患者包括未接受治療的METex14NSCLC患者（5b和7組）以及先前接受過1L或2L治療的患者（擴充組6和隊列4）。其中擴充隊列7的ORR為65.6%，中位PFS為10.8個月，中位OS尚未成熟。隊列5b組，ORR為67.9%，OS為20.8個月，中位PFS為12.4個月。卡馬替尼治療經治的MET14跳躍突變的患者，ORR為40.6%，OS為13.6個月。是以卡馬替尼一線治療可以獲益更大。
此外，卡馬替尼還顯示出很好的顱内反應。GEOMETRY mono-1試驗中，有13位具有神經放射學資料的患者，有92％的患者合并顱内轉移，54％的患者顯示出很好的顱内反應（31%的患者顯示出完全緩解）。在所有接受卡馬替尼治療的患者中，最常見的AE（任何原因；≥20％）為外周水腫，惡心，嘔吐，血肌酐增加，呼吸困難，疲勞和食欲不振。
3、特泊替尼Tepotinib(TEPMETKO®)
商品名稱：Takeda
生産企業：默克
上市時間：2020年2月3（FDA）
包裝規格：250mg×60
适應症：用于治療不可切除、MET 外顯子14 跳躍突變晚期或複發性非小細胞肺癌患者。
使用方法：500mg 每天一次，餐後口服
Tepotinib（特泊替尼）是一種口服的高度選擇性的IB型MET抑制劑，已在美國和日本獲批。2021年2月3日，FDA加速準許Tepotinib上市，用于治療攜帶MET外顯子14（METex14）跳躍突變的轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者。NCCN V4版指南也将Tepotinib更新為晚期MET14突變NSCLC的一線優先推薦方案。
該藥物獲批是基于II期VISION試驗結果，該試驗是一項前瞻性，非随機，開放标簽的II期研究，共納入了152例MET外顯子14跳讀的晚期或轉移性NSCLC患者，每天給予Tepotinib（500mg/d）。獨立審查委員會（BIRC）确定的未接受過治療的METex14NSCLC患者ORR為43％（95％CI，32-56），mDOR為10.8個月（95％CI，6.9個月-NE）；經治的METex14NSCLC患者的ORR為43％（95％CI，33-55），mDOR11.1個月（95％CI，9.5-18.5個月）。最常見的不良反應（任何原因；≥20％）是水腫，疲勞，惡心，腹瀉，血肌酐增加，肌肉骨骼疼痛和呼吸困難。
2021 ELCC大會更新了VISION II期研究中隊列A（MET14外顯子跳躍突變人群）的療效資料。在152例患者中，tepotinib治療的ORR達到44.7%，其中初治和經治患者的ORR相似（均為44.9%）。總人群的中位DOR為11.1個月，初治和經治人群的資料相似（10.8個月和11.1個月）；中位PFS為8.9個月（初治8.5個月，經治10.9個月）。顱内轉移患者的ORR為47.8%，中位DOR為9.5個月，中位PFS為9.5個月。安全性方面，需要注意的是，Tepotinib也報道了約4%的患者發生了間質性肺病。
4、Rybrevant（amivantamab-vmjw）
通用名：amivantamab-vmjw
商品名：Rybrevant
全部名稱：Rybrevant，amivantamab-vmjw
生産廠家：Janssen Biotech, Inc.
包裝規格：350 mg/7 mL (50 mg/mL)/瓶/盒，一種無菌、不含防腐劑、無色至淡黃色的靜脈打點滴溶液。
适應症：
RYBREVANT是一種直接針對EGF受體和MET受體的雙特異性抗體，适用于治療具有表皮生長因子受體（EGFR）外顯子20插入突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者，經FDA準許測試，其疾病在鉑類藥物上或之後已發展化學療法。
用法用量：
RYBREVANT的推薦劑量基于基線體重，稀釋後作為靜脈輸注給藥。
根據建議管理處方藥。在第1周和第2周通過外圍線路進行管理。每周給藥RYBREVANT，持續4周，在第1天和第2天的第1周開始初始劑量的大劑量輸注，然後每2天給藥一次，此後數周。根據打點滴靜脈注射稀釋的RYBREVANT。
不良反應：
最常見的不良反應（≥20％）為皮疹，IRR，甲溝炎，肌肉骨骼疼痛，呼吸困難，惡心，疲勞，水腫，口腔炎，咳嗽，便秘和嘔吐。最常見的3級或4級實驗室異常（≥2％）是淋巴細胞減少，白蛋白減少，磷酸鹽減少，鉀減少，堿性磷酸酶增加，葡萄糖增加，γ-谷氨酰轉移酶增加和鈉減少。
禁忌：無。
注意事項：
打點滴相關反應（IRR）：在IRR的第一個征兆時中斷打點滴。根據嚴重程度降低輸注速度或永久終止RYBREVANT。
間質性肺疾病（ILD）/肺炎：監測訓示ILD的新症狀或惡化症狀。立即停止懷疑患有ILD/肺炎的RYBREVANT住院患者，如果确診為ILD/肺炎，則永久終止治療。
皮膚不良反應：可能引起皮疹，包括痤瘡樣皮炎和毒性表皮壞死溶解。停藥，減量或根據嚴重程度永久終止RYBREVANT。
眼毒性：将眼部症狀惡化的患者及時轉診給眼科醫生。根據嚴重程度停用，減少劑量或永久停用RYBREVANT。
胚胎-胎兒毒性：可引起胎兒傷害。建議具有潛在胎兒生殖風險的女性，并使用有效的避孕方法。
在特定人群中的使用
哺乳期：建議不要以母乳喂養。
貯藏：
将其放在原始紙箱中的2°C至8°C（36°F至46°F）的冰箱中，以避光儲存。
作用機制：
Amivantamab-vmjw是一種雙特異性抗體，可與EGFR和MET的胞外域結合。
在體外和體内研究中，amivantamab-vmjw能夠通過阻斷配體結合并在外顯子20插入突變模型中破壞EGFR和MET來破壞EGFR和MET信号傳導功能。惡性良性腫瘤細胞表面上EGFR和MET的存在還使得這些細胞能夠分别通過抗體依賴性細胞毒性（ADCC）和光吞作用機制被免疫效應細胞（例如自然殺傷細胞和巨噬細胞）破壞。
安全與療效：
在對81名非小細胞肺癌和EGFR外顯子20插入突變患者的研究中，研究人員評估了Rybrevant的療效，這些患者都是在鉑類化療後進展的晚期患者。研究結果顯示：總體緩解率為40％； 中位反應時間為11.1個月；其中63％的患者反應時間為6個月或更長時間。
臨床資料：
一、2021年5月21日，FDA加速準許強生公司研發生産的EGFR/c-Met雙抗Rybrevant (amivantamab-vmjw，JNJ-6732) 上市，用于治療鉑類化療後進展的EGFR外顯子20插入突變的轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者。這是FDA準許的首個針對該類突變的藥物。除了治療20ins，amivantamab在解決奧希替尼耐藥以及全線覆寫EGFR靶點方面也是能力超群！
該準許是基于2020年WCLC會議上上更新的I期CHRYSALIS研究中amivantamab單藥療法隊列的陽性結果，該研究共納入81例既往接受過一線鉑類化療的EGFR 20ins的肺癌患者，疾病進展後均接受Amivantamab治療。體重<80kg的患者接受1050 mg劑量，體重≥80 kg患者的劑量為1400 mg。中位随訪9.7個月後， 客觀緩解率（ORR）為40%，其中完全緩解率CR為4%，部分緩解率PR為36%，中位緩解時間DoR為11.1個月。臨床獲益率（定義為在至少兩次疾病評估中完全或部分緩解或疾病穩定）為74%。
二、在中國啟動一項EGFR/MET雙抗amivantamab(研發代号：JNJ-61186372)的3期臨床試驗，以評估amivantamab和第三代EGFR-TKI藥物lazertinib聯合一線治療EGFR突變局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)的療效。
三、 2020年3月，楊森制藥公司宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）授予了JNJ-61186372（JNJ-6372）突破性療法認定，用于治療具有表皮生長因子受體（EGFR）外顯子20插入突變的轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者（其疾病在鉑類化療中或之後出現進展）。是肺癌治療領域的裡程碑。
該突破性療法認定是基于一項1期、首次人體、非盲、多中心試驗（NCT02609776）的資料。該試驗評估了JNJ-6372單藥治療和聯合lazertinib（一種新型第三代EGFR TKI）治療成人晚期NSCLC的安全性、藥代動力學和初步療效。
5、Necitumumab(耐昔妥珠單抗)
商品名稱：Portrazza
生産企業：禮來
上市時間：2015年11月24日（FDA）
包裝規格：800mg/50ml
适應症：與吉西他濱和順鉑聯合，用于轉移性鱗狀非小細胞肺癌患者的一線治療。不适用于非鱗狀非小細胞肺癌的治療。
使用方法：推薦劑量是800mg（絕對劑量）,每3周1個療程，在第1和8天靜脈輸注60分鐘以上,在吉西他濱及順鉑前用藥,持續到疾病進展或出現不可接受的毒性反應。
肺癌中最常見的是非小細胞肺癌（NSCLC），其中，鱗狀NSCLC約占NSCLC的30%。肺鱗癌目前以放化療為主，靶向藥很少。Portrazza（Necitumumab）是一種重組人源性lgG1單克隆抗體，與人表皮生長因子受體(EGFR)結合，進而阻斷EGFR與其配體的結合。
體外試驗中， Necitumumab可誘導EGFR内化和降解，并引發在EGFR-表達細胞中發生抗體-依賴性細胞細胞毒性(ADCC)作用。在體内研究，使用人類惡性良性腫瘤異種移植模型，包括非小細胞肺癌模型，發現與單獨接受吉西他濱和順鉑處理比較，給予小鼠Necitumumab能增加吉西他濱和順鉑聯用的抗惡性良性腫瘤活性。
禮來最初在非小細胞肺癌（NSCLC）中開展了2個III期臨床對necitumumab進行了測試，其中一項III期SQUIRE試驗在鱗狀 NSCLC群體中開展，另一項III期INSPIRE試驗在非鱗狀NSCLC群體中開展。2011年初，Lilly和BMS中止了INSPIRE試驗，因為necitumumab治療組中有一些患者經曆了血栓栓塞。在鱗狀NSCLC患者中開展的試驗被允許繼續開展，後來，BMS終止了necitumumab合作，并把全部權利歸還給Lilly。
2015年11月24日,美國食品藥品監督管理局(FDA)準許了Portrazza(necitumumab)聯合吉西他濱和順鉑用于治療晚期鱗狀非小細胞肺癌(NSCLC)。
Portrazza的獲批，是基于一個專門在轉移性鱗狀肺癌群體中開展的随機III期研究SQUIRE，患者随機接受吉西他濱+順鉑+NECITU單抗（研究組，n=545）/安慰劑（對照組，n=548）。NECITU給藥方案為每3周中第1、8天給予800 mg。兩組中吉西他濱給藥方案為第1、8天給予1250 mg/m2，順鉑為第1天給予75 mg/m2。研究組中有應答的患者繼續接受單藥NECITU單抗。
兩組間患者基本特征是相似的。中位年齡62歲，主要患者為白人（84%），絕大多數患者有吸煙史（91%），最常見轉移竈為肺部（83%）。研究主要終點為OS，次要終點為PFS和客觀緩解率（ORR）。
結果顯示，将近25個月的随訪之後，中位OS研究組 vs.對照組（下同）為11.5個月 vs. 9.9個月（HR=0.84；95%CI 0.74-0.96；P=0.012）。1年OS率：48% vs. 43%；2年OS率：20% vs. 17%。
中位PFS：5.7個月 vs. 5.5個月（HR=0.85；95%CI 0.74-0.98；P=0.02）；6個月PFS率：45% vs. 37%。
ORR：31% vs. 29%（P=0.40）；疾病控制率（ORR+疾病穩定）：82% vs. 77%（P=0.043）；中位治療失敗時間：4.3個月 vs. 3.6個月。
3級及以上不良事件（AE）發生率72% vs. 62%。研究組3級及以上AE顯著增多的為：低鎂血症（9% vs. 1%）、皮疹（4% vs. <1%）、靜脈血栓（5% vs. 3%）。
嚴重AE發生率：48% vs. 38%。AE導緻治療中斷發生率31% vs. 25%。AE發生後死亡率：12% vs. 11%。
SQUIRE研究分子标記物探索結果顯示，有EGFR表達（免疫組化方法檢查至少有一個陽性細胞，EGFR＞0）的Ⅳ期肺鱗癌患者可從necitumumab中獲益，而無EGFR表達（EGFR＝0）亞組患者并無明顯的臨床受益。
目前針對晚期鱗狀細胞癌的治療方案非常有限，聯合應用necitumumab治療可使鱗狀細胞癌患者生存率提高對以後惡性良性腫瘤的治療具有重要的意義。
聲明：本資料中涉及的資訊僅供參考，請遵從醫生或其他醫療衛生專業人士的意見或指導。