在2021年12月31日晚上演的B站“最美的夜”晚會，是B站參與跨年晚會的第三年。去年B站跨年晚會直播的人氣峰值突破2.5億，而今年晚會直播高峰值時有超過3.09億人同時觀看，再度重新整理記錄。
與衆星雲集的各大衛視跨年晚會不同，B站跨年晚會以文化、藝術、年輕态形成了自己的獨家特色，成功圈住觀衆注意力。往年的B站跨年晚會中，《魔獸世界》舞蹈秀、洛天依與方錦龍的合作舞台、《哈利波特》交響組曲等都給觀衆留下了深刻印象。而今年，B站跨年晚會首創平行時空觀看體驗，将國風、遊戲、綜藝、二次元、傳統文化等IP融合其中，在傳統與現代、虛拟與現實之間進行對話，讓大批觀衆在彈幕上留下“破防”“淚目”，B站不愧是最懂年輕人的地方。
B站2021年跨年晚會由國漫《靈籠》的IP主題秀開場，黃霄雲演唱的一曲《重生》再度點燃觀衆心中的火焰。緊接着鳳凰傳奇登台演唱《萬神紀》繼續推高現場氣氛。《萬神紀》這首歌曲是2017年B站拜年祭中的一首以中國古代神話為主題的原創歌曲，涵蓋了從創世時期到商周時代的29個神話故事。鳳凰傳奇的玲花表示演唱這首歌曲非常有難度，因為自己沒有唱過一千多字歌詞的歌曲。
平行時空觀看體驗是今年B站跨年晚會的首創，是B站進行個性化和差異化的又一個嘗試。觀衆可以在B站提前進行預約，選擇進入“奇幻時空”或“魔幻時空”，在晚會直播過程中，不同觀衆将會看到不同的表演節目，有如“開盲盒”一般的神奇體驗。今年一共有6個“平行時空”節目，包括許嵩、郭采潔、阿肆、張藝興等都參與其中。
許嵩的表演環節中，有的觀衆聽到的是他的《素顔》，有的觀衆聽到的是《烏鴉》。“如果再看你一眼/是否還會有感覺/當年素面朝天要多純潔就有多純潔……”當他的《素顔》響起，引發了台下觀衆的大合唱，彈幕中也飄過滿屏的“爺青回”。網友表示，“這不是跨到2022，這是回到2012。”當年号稱“QQ音樂三巨頭”的許嵩，多年來一直非常低調，幾乎不參加任何綜藝或晚會。而今年許嵩擔任了B站綜藝《我的音樂你聽嗎》的導師，是以他來參加今年B站的跨年晚會也是情理之中。
獨立音樂人郭頂也在今年B站跨年晚會中獻出了自己的晚會首秀，帶來《水星記》和《凄美地》兩首經典歌曲。
在《覺醒年代》中出演陳延年而被觀衆熟悉的演員張晚意帶來了《錯位時空》表演，“我仰望你看過的星空，穿過百年時空再相逢……”再現劇中前往赴法碼頭的一幕，展現濃濃的家國情懷，讓網友感慨“破防了。
節目《待你歸來》取材于粵劇電影《白蛇傳•情》，這是重新整理中國影史最高戲曲電影票房紀錄的影片，是帶領中國戲曲電影走入“大片時代”的代表作，曾在B站掀起國風新浪潮。網友紛紛在彈幕中表示對于“白蛇”回歸的感動：“我的愛回來了！”“怎麼有一種終于等到女兒回娘家的感覺？”《白蛇傳•情》主演曾小敏攜手“大灣區哥哥”梁漢文，上演了一段“平行時空”的浪漫。身處“奇幻時空”的觀衆看到的是流連斷橋的“白蛇”曾小敏等意中人，而在“魔幻時空”，現代裝扮的梁漢文對鏡演唱時，鏡中出現古裝許仙的模樣，逐漸喚醒了他的記憶。最終，梁漢文化身許仙，走上斷橋赴千年之約。
中國東方演藝集團與故宮博物院共同出品的《隻此青綠》将名畫《千裡江山圖》搬上舞台，是一票難求的舞蹈詩劇，此次也從劇院首次登上了跨年晚會的舞台，讓觀衆大飽眼福。
今年B站跨年晚會還特别設計了和UP主們一起共創的節目。火遍網絡的甜歌《熱愛105°的你》，由女高音歌唱家郭森攜手B站歌唱UP主潘杭葦聯手演繹，女高音、交響樂、合唱團與流行音樂混搭，網友直歎“太會整活兒了”。晚會還邀請了音樂區知名UP主們和《我的音樂你聽嗎》6強選手等創作表演《有譜四季》歌曲。莫西子詩登台演唱的歌曲《媽媽的歌謠》，是為紀念今年不幸逝世的B站UP主墨茶Official，而莫西子詩和墨茶Official同樣是來自四川的大涼山人。
此外，《時光代理人》《原神》《讓子彈飛》等各大IP都以新鮮的方式呈現。德雲社還派出了陶陽和倪九濤帶來相聲《救場》，也成為B站跨年晚會中唯一的語言類節目。
首次參加B站跨年的薛之謙帶來了兩首作品，在《狐狸》的節目中，他以舞台劇的形式演繹。而中國風的新歌《洛城》，則是他的舞台首唱。
張藝興 壓軸登台，他所表演的節目《一念雙生》以國潮文化為主題，并在其中加入了飛天舞蹈動作。
最終在零點時分，由棱鏡樂隊帶來《這是我一生中最勇敢的瞬間》與觀衆共同跨年。随着跨年倒計時響起，B站彈幕也變成了2022年的特效，伴随着棱鏡樂隊“再見面就是永遠”的浪漫歌聲，帶領大家進入了嶄新的2022年。
擔任晚會主持人的謝楠和陳銘登台謝幕，以“哔哩哔哩，幹杯”結束了盛大的跨年晚會。B站副總裁楊亮表示，跨年晚會是對一年全中國年輕人共同經曆的一種總結、審美上的表達，今年跨年晚會的基調是浪漫、治愈，未來期待将“最美的夜”做成品牌。